两种质子泵抑制剂四联疗法治疗十二指肠球部溃疡的成本-效果分析

乔淑花

（濮阳市人民医院药剂科，河南 濮阳 457000）

十二指肠球部溃疡是临床常见消化内科疾病，发病时常表现为反酸、嗳气、恶心、呕吐、腹胀等，严重时可造成溃疡出血，危害患者身心健康。有研究发现[1]，十二指肠球部溃疡的发病原因与胃酸分泌异常、非甾体抗炎药滥用、幽门螺杆菌（HP）感染等存在密切联系，其中以HP为主要致病因素。以往临床治疗中，针对十二指肠球部溃疡的治疗方案为三联疗法，即根除HP、抑制胃酸分泌、保护肠黏膜三类药物联合使用，以缓解患者临床症状，彻底治愈疾病。但相关研究表明[2]，随着细菌耐药性增加等诸多问题的产生，传统三联疗法临床治疗效果明显下降，具有一定的局限性。近年来，新型四联疗法的出现在一定程度上提高了治疗效果，相关研究[3]表明其明显优于传统三联疗法，但尚无统一定论。本研究应用雷贝拉唑、埃索美拉唑两种质子泵抑制剂四联疗法对十二指肠球部溃疡进行治疗，比较分析其临床应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月－2016年12月我院收治的十二指肠球部溃疡患者184例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和治疗组，各92例。对照组男41例，女51例，年龄18～67岁，平均年龄（38.54±4.21）岁，治疗组男42例，女50例，年龄18～65岁，平均年龄（37.82±5.16）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄为18～70岁。②所有患者均表现为上腹部疼痛、恶心、呕吐、出血、消化不良等，进餐后疼痛感明显增加。③参照《内科学》[4]制定的诊断标准，根据胃肠镜检查确诊为十二指肠球部溃疡，并经14C呼气试验检测，结果为HP阳性。④依从性良好，能积极配合治疗者。⑤所有患者及家属均对本研究知情同意，并已签署知情同意书。

排除标准：①患有消化道肿瘤、胃溃疡等其他消化系统疾病者。②就诊前3个月内使用过质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗生素等或具有类似作用药物者。③对本研究所用药物过敏者。④合并心、肝、肺、肾等其他严重器质性损伤者。⑤合并传染性疾病、代谢性疾病者。⑥免疫功能障碍、凝血功能障碍者。⑦妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

对照组应用雷贝拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素＋枸橼酸铋钾四联疗法进行治疗，治疗组应用埃索美拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林＋枸橼酸铋钾四联疗法进行治疗。

药物用法用量为：雷贝拉唑肠溶片（卫材药业有限公司，国药准字：H20090091，规格：10 mg/片），10 mg，bid。阿莫西林胶囊（山东淄博新达制药有限公司，国药准字：H37020470，规格：0.25 g/粒）0.5 g，bid。克拉霉素片（山东新华制药股份有限公司，国药准字：H19990225，规格：0.25 g/片）0.25 g，bid。枸橼酸铋钾片（上海健坤制药有限公司，国药准字：H20059597，规格：0.3 g/片）0.6 g，bid。埃索美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字：H20046379，规格：20 mg/片）20 mg，bid。所有药物均于每日早晚餐前0.5 h口服。两组均连续治疗4周。

1.4 观察指标及评价标准

观察并比较两组临床治疗效果、HP根除率，并对其成本-效果进行分析。

临床疗效：①痊愈：患者临床症状全部消失，胃肠镜检查溃疡及周围组织炎症完全消失。②显效：患者临床症状明显好转，胃肠镜检查溃疡完全消失，但周围组织仍有炎症存在。③有效：患者临床症状有所缓解，胃肠镜检查溃疡面积明显缩小。④无效：患者临床症状未能得到改善，胃肠镜下检查溃疡面积缩小不明显或有所扩大，炎症反应未消失甚至加重。

总有效率＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

HP根除率采用14C呼气试验进行判定，结果显示为阴性即判断为根除。

成本-效果分析采用成本-效果比（C/E）进行评价，即单位效果所花费的成本，C/E值越小，表明单位效果所花费成本越少，该方案应用意义越大。

1.5 统计学处理

应用SPSS 17.0版软件进行统计学分析，计数资料以百分数（%）表示，组间采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

对照组痊愈、显效及有效例数为76例，总有效率为82.61%，治疗组痊愈、显效及有效例数为89例，总有效率为96.74%，治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝9.919，P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组HP根除率比较

治疗后对照组HP阴性73例，根除根除率为79.35%，治疗组HP阴性85例，根除率92.39%，治疗组HP根除率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝ 6.450，P ＜ 0.05）。

2.3 两组成本-效果分析比较

2.3.1 成本计算所有患者治疗期间挂号费用、就诊费用、化验检查费用、住院费用均基本相同，费用差别主要在于使用药物价格差别，因此仅将治疗4周期间所用药物费用作为计算标准。按照药片单价分别计算各组治疗成本。

对照组：（17×1＋0.18×2＋4.17×1＋ 0.33×2）×2×4×7＝1 242.64元。

治 疗 组：（10.97×1＋ 0.18×2＋ 4.17×1＋0.33×2）×2×4×7＝904.96元。

2.3.2 成本效果分析治疗组总有效率、HP清除率两项指标及C/E均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组成本-效果分析

3 讨论

十二指肠球性溃疡临床常表现为上腹部疼痛、反酸、恶心等症，病情严重时可导致患者消化道出血、穿孔、幽门梗阻等严重并发症，严重影响患者日常生活[5]。十二指肠溃疡发病机制较为复杂，工作压力过大、饮食安排不合理、抽烟、喝酒、HP感染、非甾体抗炎药滥用等都与其发病有着密不可分的关系[6-7]，其中HP寄生在黏液中靠近胃黏膜上皮相对中性的环境中，释放细胞毒素影响胃液分泌，引起患者消化功能减弱，胃酸和胃蛋白酶异常刺激胃肠黏膜，破坏胃肠道壁，导致疾病发生[8]。

临床常采用多种药物联合方案治疗十二指肠球部溃疡，包括胃酸抑制类药物、黏膜保护类药物、抗HP类药物等。其中，胃酸抑制类药物又包括了H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂等，其可通过抑制胃酸分泌，减少机体炎症反应，缓解患者临床症状；黏膜保护剂临床常用药包括枸橼酸铋钾及胶体铋剂，其能黏附于胃肠道溃疡表面，防止胃酸及胃蛋白酶损害病灶部位，同时促进胃肠壁细胞分泌表皮生长因子及溃疡修复，保护溃疡面；另外，抗HP临床常用药物有克拉霉素、阿莫西林等抗菌药，可通过抑制细菌蛋白质和细胞壁的合成，彻底根除HP，达到治疗溃疡目的。目前，临床治疗十二指肠球部溃疡主要选用抗HP类药物以根除HP，其可在一定程度上抑制胃酸分泌，为抗菌药作用的发挥提供适宜环境[9]。

雷贝拉唑是一种新型质子泵抑制剂药物，其通过特异性抑制胃壁细胞H＋-K＋-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤，使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌受抑制。患者在服用药物1 h内发挥药效，2～4 h血药浓度达峰值，起效迅速，且作用强而持久[10]。此外，雷贝拉唑还为阿莫西林提供pH作用环境，亦在快速抑酸基础上直接抑制了HP。埃索美拉唑是异构体质子泵抑制剂。作为一种弱碱，其聚积在壁细胞泌酸微管的高酸环境中，并在此经酸催化转为活性形式，当活性次磺酰胺和特异性半胱氨酸残基发生反应时，H＋-K＋-ATP酶被抑制，阻断胃酸生成，进而抑制胃酸[11]。周祥荣[12]使用埃索美拉唑与雷贝拉唑对胃食管反流病患者进行分组治疗，结果发现两者都能有效缓解患者症状，促进食管黏膜愈合，而埃索美拉唑促进黏膜愈合情况更优。且维持胃内pH＞4的时间长于其他药物，故其发挥的效果更持久。本研究应用雷贝拉唑四联疗法和埃索美拉唑四联疗法对十二指肠球部溃疡患者进行治疗，结果显示，治疗组总有效率为96.74%明显高于对照组的82.61%，治疗组HP根除率92.39%明显高于对照组的79.35%，且治疗组C/E低于对照组，与上述报道一致。

综上所述，与雷贝拉唑四联疗法相比，埃索美拉唑四联疗法治疗十二指肠球部溃疡临床疗效显著，HP清除率高，且单位效果所消耗费用较少，可作为临床治疗十二指肠球部溃疡药物治疗首选方案。

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