进口与国产头孢呋辛在心脏外科手术预防性应用中的药物经济学评价

于丽，张寒娟，杨玉玲，袁冬冬，郭丽萍

（郑州市第七人民医院药学部，河南 郑州 450016）

头孢呋辛作为围术期预防用药的代表药物之一，在临床应用十分广泛，是《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》[1]（以下简称《指导原则》）推荐的心脏手术预防用药。因郑州市第七人民医院头孢呋辛有进口和国产两个品种，部分临床医生对国产药物存在偏见，选药时过于依赖进口药品，造成患者治疗费用增加。郑州市第七人民医院为心血管专科医院，心外科手术多，找出一种有效、安全、经济的用药方案十分必要。本文运用药物经济学评价方法，分不同手术时间段，对心脏手术预防用药中使用这两种头孢呋辛的病例进行研究，以期为临床选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2016年1月－2017年3月收治的行开胸心脏手术病例，其中围术期预防用药选择国产某厂家注射用头孢呋辛钠（0.75 g/瓶，单价10.90元）为国产组，选择某进口厂家注射用头孢呋辛钠（0.75 g/瓶，单价29.60元）为进口组。按照入选条件和排除条件共筛选符合研究要求病例708例，其中国产组374例，男202例，女172例，年龄2月～73岁。进口组334例，男184例，女150例，年龄2月～77岁。按手术持续时间将进口组和国产组分为A（＜120 min）、B（120～180 min）和C（＞180 min）3个时间段分别研究。两组手术均包含冠状动脉旁路移植术、瓣膜成形和置换术（二尖瓣成形术、三尖瓣成形术、二尖瓣置换术、主动脉瓣置换术）、房（室）间隔缺损修补术。排除标准：排除术前可能存在感染、肝肾功能异常、有肺部基础疾病、转院和死亡的患者。两组患者性别、年龄、手术方式、平均用药天数和各手术时间段病例占比均无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 不同手术时间段两组比较

1.2 给药方法

所选病例给药途径和用药时机均符合《指导原则》要求。用法用量均按照头孢呋辛药物说明书给药，即成人1.5 g，q8h，儿童每日30～100 mg/（kg·d），分3次，即q8h。

1.3 观察指标

1.3.1 术后感染①疑似感染：体温、白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）是评价炎症水平的重要指标[2]，有研究显示，术后3 d后出现体温、WBC、CRP和PCT水平异常与术后感染密切相关[3]。因此，本研究对于术后3 d无明确感染灶，但出现体温＞38℃、WBC计数＞10×109/L、PCT升高、CRP升高等感染指标异常，导致预防用药时间延长或更换抗菌药物的判断为疑似感染；②确诊感染：符合《医院感染诊断标准》的术后感染。

1.3.2 效果判定出现术后疑似感染和确诊感染为无效，未出现为有效。

1.4 成本确定

药物经济学的成本是指在实施某一治疗方案整个过程所消耗的资源价值，包括直接成本、间接成本和隐形成本[4]。本研究目的是了解围术期预防用抗菌药物的成本效果，忽略与研究无关的成本，本研究成本C包括头孢呋辛预防和术后感染治疗产生的药费、治疗费和护理费。

1.5 分析方法的确定

两组有效率差异无统计学意义（P＞0.05）时，采用最小成本分析法（CMA），即成本最小者为最佳方案；有效率差异有统计学意义（P＜0.05）时，采用成本-效果分析法（CEA），即用成本与效果的比值（C/E）表示获得单位治疗效果所需的成本，C/E较小者为最佳方案。

1.6 敏感度分析方法

药物经济学评价中有很多不确定性，会对结果造成影响，敏感度分析是衡量不确定性的最常用方法[5]，是通过验证不同假设、不同估算对结果稳定性的影响。考虑到公立医院即将全面取消药品加成，治疗费、护理费会有政策性上调，本研究假设药费成本下调15%，治疗费和护理费分别上调5%，进行敏感度分析。

1.7 统计学分析

采用SPSS 22软件分析处理数据，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效和不良反应比较

A和B手术时间段国产组和进口组有效率均无统计学差异（P＞0.05），C时间段有效率进口组较国产组高，两组差异有统计学差异（P＜0.05），见表2。国产组和进口组均未出现不良反应。

2.3 两组最小成本及敏感度分析

A、B手术时间段国产和进口两组有效率差异均无统计学意义（P＞0.05），采用最小成本分析（CMA）。两个时间段国产组成本C均显著小于进口组。将药费成本下调15%，治疗费和护理费分别上调5%得出成本C＇，进行敏感度分析，两个时间段国产组成本C＇仍显著小于进口组。见表3。

2.4 两组成本-效果及敏感度分析

C手术时间段两组有效率差异有统计学意义（P＜0.05），采用成本-效果分析（CEA）。CEA是应用成本与效果的比值（C/E），表示获得单位治疗效果所需的成本。增量成本-效果比（ΔC/ΔE）是指每增加1个单位效果所需增加的成本。见表4。

将药费成本下调15%，治疗费和护理费分别上调5%得出成本C＇，进行敏感度分析，C＇/E国产组仍低于进口组，说明成本的变动不会影响分析结果，上述成本-效果分析结果具有稳定性。详见表5。

表2 两组有效率比较

表3 两组CMA及敏感度分析

表4 两组CEA比较

表5 两组敏感度分析

3 讨论

感染是心脏外科术后主要的并发症之一[6]，围术期给予合理的预防用药，对降低患者术后感染风险，减少医疗费用有着重要意义。头孢呋辛是第二代头孢菌素类抗菌药物，其作用机理是通过结合细菌蛋白，从而抑制细菌细胞壁的合成。由于其对于病原菌具有较大抗菌活性，对β-内酰胺酶高度的稳定，组织分布广泛，是《指导原则》推荐的围术期主要预防用药之一，也是心脏外科手术围术期预防用药的主要首选药物。由于我国部分医药企业药品研发的技术水平与发达国家相比有较大的差距，国产仿制药质量参差不齐，部分国产药品和进口药品的质量存在显著差异，影响临床疗效[7]，导致临床医生对国产药物的临床应用存在一定的偏见。用药物经济学方法找出具有经济学优势的用药方案，可为临床用药和治疗决策更加科学提供客观依据。

表2显示，头孢呋辛用于心脏手术围术期预防用药的总有效率在国产组和进口组分别为51.87%，56.89%。其中A手术时间段国产组和进口组分别为82.85%和81.82%，B手术时间段分别为68.75%和69.76%，A、B时间段国产和进口两组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。C手术时间段的有效率国产组和进口组分别为33.17%和43.41%，进口组高于国产组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。说明手术时间超过3 h的心脏手术，与国产相比进口头孢呋辛能减少术后感染发生率，手术时间不足3 h的心脏手术，国产与进口头孢呋辛具备同样的预防效果。各手术时间段之间有效率差别较大，以A手术时间段为最高，C手术时间段最低。这是因为C时间段主要以冠状动脉旁路移植术、瓣膜置换术、主动脉弓置换术等为主，这些手术均存在患者年龄偏大、手术切口暴露时间长，使用呼吸机时间长，有异物植入等心脏外科术后感染的危险因素[8]。手术时间越长，患者内环境暴露时间越长，增大了术后感染的几率，也导致了治疗成本的增加，由表3、表4可知，C手术时间段的成本是最高的。

表3显示，采用CMA分析，A、B两个时间段国产组成本均小于进口组。说明手术时间小于3 h的心脏外科手术，国产和进口头孢呋辛取得同样的预防效果，国产头孢呋辛成本远低于进口头孢呋辛。表4显示，对C时间段采用CEA分析的结果，C/E国产组和进口组分别为39.66和45.94，进口较国产组高。增量成本-效果比显示，与国产组相比，每增加1%的有效率，进口组需多花费66.28元。表3、表5的敏感度分析结果，证实了两种分析结果的稳定性。这说明手术时间超过3 h的心脏外科手术，进口头孢呋辛虽然可以降低术后感染发生率，但是增加了患者的经济负担，不具备药物经济学优势。

国产组和进口组均未出现不良反应，说明两种头孢呋辛用于心外科手术围术期预防用药均较安全。

张学会等[9]对国产与进口头孢呋辛钠在治疗细菌性感染方面的有效率、细菌清除率及不良反应发生率的比较进行Meta分析，结果显示二者有效率、细菌学清除率和不良反应发生率均无统计学差异，而国产组具有明显的成本优势。本次研究为进口和国产头孢呋辛在围术期预防用药的药物经济学评价，结果同样证实了两种头孢呋辛均有较好的安全性，国产头孢呋辛的经济学优势更加明显。

4 结论

综上所述，头孢呋辛在心脏外科手术围术期用药中的有效率与手术时间相关。＜3 h的手术，国产与进口头孢呋辛有着相同的预防效果，但进口成本较高。对于手术时间较长的（＞3 h）手术，进口头孢呋辛可能会降低术后感染发生率，但其成本-效果比（C/E）较高。因此，国产比进口头孢呋辛更加具备经济学优势。有研究显示[10]，目前我国生产的头孢呋辛质量水平较好。因此，推荐临床在心脏外科手术围术期预防用药中优先选择国产头孢呋辛。

[1] 《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组.抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)[M].北京:人民卫生出版社,2015:22-23.

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