免疫球蛋白联合去乙酰毛花苷注射液治疗老年扩张型心肌病临床观察

杨竹君，唐 敏

(湖北省武汉市江夏区第一人民医院，湖北 武汉 430200)

扩张型心肌病是临床中极为常见的一种原发性心肌疾病，多见于老年群体。由于心肌收缩期泵功能出现了明显病理改变，造成充血性心力衰竭的发生，部分患者还伴有房性或者室性心律失常，难治性心力衰竭或者严重心律失常的出现是导致患者死亡的一个主要原因[1]。目前，临床中对于扩张型心肌病并没有针对性治疗方案，多以对症治疗以及并发症处理为主，但部分患者疗效欠佳。虽然心脏移植能够明显改善患者预后，但受限于医疗费用以及时间、供源等，难以推广应用。相关研究报道指出[2]，扩张型心肌病与免疫状态异常有密切关系。去乙酰毛花苷属于是洋地黄类药物的一种，多用于心力衰竭、心房颤动等的治疗，具有增加心肌供血和收缩力等作用[3]；免疫球蛋白具有减少心脏细胞凋亡以及改善免疫功能、心功能的的作用[4]。本研究分析了免疫球蛋白联合去乙酰毛花苷注射液治疗老年扩张型心肌病的临床疗效，旨在为临床治疗提供参考依据。现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取本院2011年1月—2016年12月收治的120例老年扩张型心肌病患者作为研究对象，均符合欧洲心脏病学会制定的相关诊断标准[5]。入选标准：①年龄在60岁以上；②心功能分级在Ⅱ～Ⅳ级；③伴或者不伴有充血性心力衰竭，左心室射血分数(LVEF)在45%以下；④对本研究用药无禁忌证者。排除标准：①严重肝肾功能障碍或者内分泌疾病者；②神经肌肉疾病者；③先天性心脏病者；④因糖尿病、甲亢、酒精性心肌病或者甲状腺功能减退等所致心肌病者或者急性心力衰竭者；⑤合并急性心力衰竭、心动过缓、自身免疫性疾病或者恶性肿瘤者。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各60例。观察组男37例，女23例；年龄62～77(68.83±3.52)岁；病程1～8(3.41±1.16)年；心功能分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级25例，Ⅳ级19例。对照组男39例，女21例，年龄61～78(68.72±3.49)岁；病程1～7(3.47±1.23)年；心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级22例，Ⅳ级21例。2组患者年龄、性别、心功能分级以及病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经医院伦理委员会研究审核同意，并与患者及家属签署知情同意书。

1.2方法 2组入院后均给予详细检查，并给予营养心肌、ACEI、强心药以及利尿剂等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上加用去乙酰毛花苷注射液(陕西京西药业有限公司，生产批号20121027)静脉滴注，每次0.5 mg，每天2次。观察组在对照组治疗的基础上加用人免疫球蛋白(辽阳嘉德血液制品有限公司，生产批号：20120916)治疗。2组患者均治疗4周。

1.3观察指标 ①分别于治疗前与治疗后进行超声心动图检查，采用美国GE公司生产的LOC-ZQ9型号彩色超声仪进行常规心动图检测，线阵探头频率为2～5 MHz，测定2组患者的左心室收缩末期容积(LVESV)和左心室舒张末期容积(LVEDV)，并计算LVEF、心胸比(CTR)和左心室质量(LV)。②分别于治疗前与治疗后抽取患者静脉血，通过流式细胞仪测定患者的CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+比值，通过酶联免疫吸附试验法测定免疫球蛋白(IgG)抗体水平。③记录2组患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4疗效评价标准 根据《血管药物临床试验评价方法的建议》[6]中的判定标准对临床疗效进行评价，治疗后患者心功能改善Ⅱ级及以上，且临床症状基本消失或者充血性心力衰竭得到基本控制为显效；治疗后患者心功能改善Ⅰ～Ⅱ级，且临床症状大部分消失或者充血性心力衰竭得到基本控制为有效；治疗后患者心功能以及临床症状无明显改善为无效；总有效率=(显效+有效)/总倒数×100%。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗4周后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，2=5.263,P<0.05。

2.22组治疗前后心功能指标比较 治疗4周后，2组LV、LVESV、CTR和LVEDV均明显降低而LVEF明显升高(P<0.05)，且观察组变化显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后心功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前淋巴细胞亚群及IgG抗体水平比较 治疗4周后，2组CD4+和CD4+/CD8+均明显升高而CD8+、IgG均明显降低(P均<0.05)，且观察组变化显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后淋巴细胞亚群及IgG抗体水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.42组不良反应比较 治疗期间2组患者均无恶心呕吐、腹部疼痛、头晕头痛、皮疹、心慌等不良反应发生。

3 讨 论

扩张型心肌病为造成心力衰竭、心律失常的一个重要病因，可以分为继发性心肌病及原发性心肌病两大类，其中继发性心肌病多见于恶性肿瘤、营养性疾病、浸润性疾病、代谢性疾病、神经肌肉疾病或者结缔组织疾病等引起的心肌疾病，原发性心肌病则包括肥厚型心肌病、扩张型心肌病、致心律失常性右室心肌病以及限制型心肌病等。扩张型心肌病患者的临床表现比较复杂，患者多伴有心律失常或者心力衰竭，病情多呈进行性发展加重，重度心律失常以及难治性心力衰竭是导致患者预后不良的主要原因。同时，随着年龄增长，老年人群心脏功能亦会出现正常减退，在患有扩张型心肌病之后，会对机体造成更加严重的影响。由于扩张型心肌病的发病原因尚未完全理清，因而目前对于该病多以防治心律失常、营养心肌、对症支持治疗等综合治疗为主，积极控制患者的心律失常及心力衰竭，改善患者的心功能和免疫能力，预防肺栓塞、脑栓塞以及猝死的发生，是治疗老年扩张型心肌病的关键环节[7]。

去乙酰毛花苷属于抗心律失常类药物的一种，能够快速地减缓心律及加强心肌收缩，提高心脏的输血量，从而改善了机体血液循环；同时，去乙酰毛花苷还能够明显提高肺血管中含氧饱和度，可促进右心室的血液动力阻滞情况进一步减轻，并可减轻肝脏的肿大程度。目前，去乙酰毛花苷注射液已经广泛应用于心力衰竭的治疗。徐少东等[8]的研究指出，去乙酰毛花苷可以明显改善慢性心力衰竭并发心房颤动患者的心功能。在本研究中，经过4周治疗之后，观察组总有效率为83.33%，明显高于对照组的65.00%；同时治疗后2组患者心功能指标均较治疗前明显改善，而且观察组LV、LVESV、CTR和LVEDV均明显低于对照组，LVEF均明显高于对照组。研究结果提示，相较于去乙酰毛花苷注射液单用，免疫球蛋白联合去乙酰毛花苷注射液显著提高了老年扩张型心肌病的治疗效果，明显进一步改善了患者心功能。

近年来，随着对扩张型心肌病的研究逐步深入发现，抗心肌抗体所介导的心肌细胞损害在扩张型心肌病发生及发展过程中起到了重要作用[9]。亦有部分报道称，免疫抑制治疗可改善扩张型心肌病患者的心功能[10]。IgG抗体广泛存在于血液中，亲和力较高，在二次免疫应答中起到了重要促进作用。在早期的相关研究中发现，IgG可能参与了心肌损伤，如申晓彧等[11]研究指出，冠心病患者随着心肌损伤的加重，IgG水平明显升高；而张文礼等[12]研究指出，随着扩张型心肌病患者病程延长，IgG水平明显升高。因此，IgG抗体水平与心肌损伤有一定关系，在治疗过程中应降低IgG抗体的水平。

免疫球蛋白能够中和β-肾上腺素能受体抗体，当细胞因子被释放之后，可以通过免疫球蛋白与巨噬细胞FC-R进行结合调节，对内皮细胞及白细胞黏附补体失活进行抑制，从而有助于减少心脏细胞凋亡，通过免疫吸附IgG抗体达到清除抗体，进而改善心功能的目的。CD4+/CD8+比值为反映机体免疫功能状态的一个重要指标，比值明显降低表示机体处于免疫抑制的状态；国外相关研究认为，CD4+为心肌炎的一个重要启动因子[13]。亦有部分学者指出，免疫调节治疗可以减少炎性因子的释放，减轻炎症反应，抑制心肌细胞凋亡，进而减轻心室重塑，改善患者的心功能[14]。本研究中，治疗4周后，观察组CD4+和CD4+/CD8+均明显高于对照组而CD8+、IgG均明显低于对照组。提示相较于去乙酰毛花苷注射液单用，免疫球蛋白联合去乙酰毛花苷注射液显著改善了患者的细胞免疫功能，且免疫球蛋白能够对IgG抗体进行吸附，减轻了心肌细胞凋亡，进而改善了患者的心功能。同时，治疗过程中2组均无恶心呕吐、腹部疼痛、头晕头痛、皮疹、心慌等不良反应发生，表明免疫球蛋白联合去乙酰毛花苷注射液的安全性较高，患者可耐受治疗。

综上所述，免疫球蛋白联合去乙酰毛花苷注射液显著提高了老年扩张型心肌病的治疗效果，明显改善了患者心功能及免疫功能，调节了体液免疫，且未增加不良反应，值得临床重视。不过本研究样本量偏少，可扩大样本量并延长观察时间进一步证实。

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