西咪替丁联合复方甘草酸苷治疗小儿过敏性紫癜疗效及对血清cTnI、sICAM-1和MMP-9的影响

郭若男，郭 瑞，魏洁如，柳振芳，李晓功

(河北省衡水市第五人民医院，河北 衡水 053000)

过敏性紫癜(HSP)是儿科常见的一种自身免疫性疾病，多发于3～14岁，主要是由某种致敏原诱导毛细血管发生的变态反应，其主要临床表现为皮肤紫癜、胃肠道出血、关节痛、腹痛肾炎、心肌炎等，该病周期长且具有反复性，严重影响患儿的身心健康[1-2]。HSP的早期临床症状易与胃肠道和关节炎等疾病混淆而耽误病情，给患儿造成严重的影响。因此，找到快速诊断HSP的特异性生物学指标对疾病的早期诊断具有重要的临床意义[3]。随着对HSP的深入研究发现，体液和细胞免疫反应、炎症介质、细胞因子以及凝血系统等与HSP的发生和发展密切相关，其中心肌肌钙蛋白I(cTnI)是心肌损伤的敏感标志物；血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)与细胞表面的ICAM-1分子数量呈正比，是反映内皮细胞损伤或者激活的生物学标志物[4]；基质金属蛋白酶-9(MMP-9)参与血管的炎性反应，使血管内皮发生损伤而引发HSP[5]。复方甘草酸苷是一种复方制剂，具有显著的抗炎效果。西咪替丁具有T淋巴细胞转化功能，可调节机体免疫功能，是临床上治疗HSP的常用药物之一。笔者观察了西咪替丁联合复方甘草酸苷治疗小儿过敏性紫癜的临床疗效及对血清cTnI、sICAM-1和MMP-9的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2014年2月—2016年11月我院收治的小儿过敏性紫癜患儿126例，均符合HSP的诊断标准[6]，其中单纯型44例，关节型31例，肾型11例，腹型15例，其他型25例。排除有严重感染者，伴其他自身免疫性疾病、代谢性疾病、其他出血性疾病者，凝血功能障碍者，对所用药物过敏者，近期使用西咪替丁和复方甘草酸苷治疗者。治疗方案均经家属同意并签订知情同意书，且经医院伦理委员会批准。随机将患儿分为2组：联合组63例，男33例，女30例；年龄3～14(6.10±2.37)岁；病程3～14(8.69±1.72)d。对照组63例，男32例，女31例；年龄4～13(5.66±2.22)岁；病程4～15(8.87±1.59)d。2组患儿性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予维生素C、钙剂注射液、抗组胺、抗血小板聚集、抗过敏治疗，对于感染者加用抗生素治疗，同时注意饮食，禁食易过敏的食物。联合组在对照组基础上给予西咪替丁15 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注和复方甘草酸苷1～2 mg/(kg·d)+250 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，均1次/d。2组疗程均为14 d。

1.3观察指标

1.3.1症状改善时间 观察2组患儿治疗后皮疹消退时间、关节症状消退时间、肾损害恢复时间、消化道症状消退时间、腹痛消退时间。

1.3.2血清免疫球蛋白及相关因子水平 采集空腹静脉血，分离血清，应用免疫比浊法检测血清IgG、IgA和IgM水平，采用放射免疫法检测IgE水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清cTnI、sICAM-1、MMP-9水平，所有操作严格按照试剂盒说明书操作进行。

1.3.3临床疗效 治疗14 d后评估疗效。治愈：患儿的皮肤、关节、腹痛、肾功能、尿常规等症状和体征恢复正常；显效：皮肤、关节、腹痛等症状基本消失，肾功能和尿常规基本正常；有效：皮肤、关节、腹痛等症状有改善，肾功能和尿常规有好转；无效：皮肤、关节、腹痛、肾功能、尿常规等症状和体征较治疗前无明显变化，甚至加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.12组治疗后临床症状改善时间比较 治疗后联合组皮疹消退时间、关节症状消退时间、肾损害恢复时间、消化道症状消退时间和腹痛消退时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床症状改善时间比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较 2组治疗后血清IgG、IgA、IgM和IgE水平均明显降低(P均<0.05)，且联合组上述指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血清cTnI、sICAM-1、MMP-9水平比较 2组治疗后血清cTnI、sICAM-1、MMP-9水平均明显降低(P均<0.05)，且联合组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清cTnI、sICAM-1、MMP-9水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗后临床疗效比较 治疗后联合组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗后临床效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

HSP是临床上一种常见的变态反应性疾病，患儿体内形成的免疫复合物沉积于各个脏器的血管壁上，促使各种细胞因子和过敏素释放，诱发小血管发生无菌性炎症反应，致使组织发生损伤，引发内脏器官和皮肤渗出性出血等[7]。HSP可累及消化道、关节、皮肤等重要器官，起初表现在皮肤，前期症状是腹痛，严重者可累及肾脏，有研究显示患儿中40%～80%有不同程度的肾损伤，严重影响患儿的预后和生命健康[8]。HSP合并心肌损害是患儿致死的主要原因，早期的心肌损害没有明显临床表现，因此有效的检测指标对于疾病的早期诊断具有重要意义。cTnI是一种肌钙蛋白复合物的阻滞蛋白，其主要存在于心肌肥厚纤维的细丝上，在心肌中的含量丰富且仅在心肌内表达，因此具有较高的特异性和灵敏度。隋淑湘等[9]研究发现，HSP患儿血清cTnI和心肌酶谱水平明显高于正常健康儿童。ICAM-1是一种单链糖蛋白，sICAM-1是ICAM-1的游离形式，其与血管变态反应性炎性反应疾病密切相关，其在HSP中介导了白细胞等炎性细胞与血管内皮细胞的粘连，导致炎性细胞在炎症部位趋化与聚集[10]。血清中sICAM-1水平与细胞表面ICAM-1分子数量呈正比，血清sICAM-1水平升高提示内皮细胞受损或是被激活[11]。MMP-9属于钙锌依赖性蛋白酶，在正常情况下，机体内MMP-9表达量很少，当细胞因子、细菌毒素等刺激机体时致使MMP-9大量释放，直接引起血管内皮破坏，导致组织发生损伤[12]，且其水平与细胞外基质损伤和损伤程度密切相关[13]。

小儿HSP的传统治疗方法主要是使用维生素C和糖皮质激素类药物，以提高患儿的抵抗力、减轻变态反应、防止免疫损伤等为治疗目的，但是长期使用激素类药物将严重影响患儿的生长发育，造成诸多不良反应[14]。西咪替丁是一种组胺H2受体拮抗剂，可明显抑制由组胺引起的出血和水肿，可通过提高T淋巴细胞的转化率，加速IL-2的分泌以增强自然杀伤细胞的杀伤能力，减轻免疫因素对肾功能的损伤；还可抑制胃酸分泌，降低酶活性，保护胃黏膜，加速溃疡的愈合[15]。复方甘草酸苷的主要成分是甘氨酸、甘草酸和半胱氨酸，三者具有很好的抗变态反应作用，其中甘草次酸可抑制肾上腺皮质固醇的破坏作用，发挥肾上腺皮质激素样作用，却不会发生激素不良反应；甘草酸苷可抑制花生四烯酸代谢，有抗炎作用；甘草次酸可通过抑制抗原细胞与T细胞作用，防止T细胞的过度激活，还可作用于肥大细胞，抑制组胺的释放等[16]。有研究发现，西咪替丁和复方甘草酸苷联合治疗HSP的临床疗效显著，且可明显减少肾脏损害并发症的发生[17]。

本研究结果显示，治疗后联合组皮疹消退时间、关节症状消退时间、肾损害恢复时间、消化道症状消退时间和腹痛消退时间均明显低于对照组，总有效率明显高于对照组；治疗后2组血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE以及血清cTnI、sICAM-1、MMP-9水平均明显降低，且联合组上述各项指标水平均明显低于对照组。说明西咪替丁联合复方甘草酸苷治疗小儿过敏性紫癜疗效显著，能够有效调节机体免疫功能，减轻炎性损伤，保护心肌细胞。

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