综合干预疗法联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对脑损伤综合征患儿的影响

李慧

脑损伤综合征是指新生儿出生前及出生后1个月内出现的非进行性脑损伤，但尚不足以诊断为脑功能障碍。脑损伤综合征的诱因较多，包括遗传病史、分娩因素、产后因素等［1］，若未进行及时、有效的干预治疗，可能导致脑瘫、智力低下等［2］。因此，探讨脑损伤综合征患儿的有效治疗方法具有重要的临床意义。目前，我国脑损伤综合征综合干预疗法尚处于探索阶段，虽取得了一定的临床效果，但患儿预后并不十分理想［3-4］。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液可改善早期新生儿缺氧缺血性脑病，但有关其治疗脑损伤综合征的临床研究报道较少。本研究旨在探讨综合干预疗法联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对脑损伤综合征患儿的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月—2016年6月临沂市妇女儿童医院收治的脑损伤综合征患儿88例，均符合《神经系统疾病》［5］中的脑损伤综合征诊断标准；年龄≤1岁。排除标准：（1）存在先天脑发育畸形者；（2）存在局部皮肤感染者；（3）存在遗传性代谢疾病者；（4）未及时行粗大运动功能评定量表（GMFM）及Gesell发育诊断量表评估者；（5）存在小儿麻痹症、肌无力、进行性肌肉萎缩症者；（6）存在听力障碍、智力障碍者；（7）存在凝血功能异常者。采用随机数字表法将所有患儿分为对照组与观察组，每组44例。两组患儿性别、月龄、胎龄、体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经临沂市妇女儿童医院医学伦理委员会审核批准，患儿家属均签署知情同意书。

表1 两组患儿一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患儿行综合干预疗法，具体如下：（1）视听干预：利用视觉治疗仪、卡片、玩具等进行视觉刺激，并在医生指导下应用弱红光进行快速光感刺激。利用听觉治疗仪进行听觉刺激，30 min/次，2次/d，连续刺激3个月。（2）节段性按摩：患儿取俯卧位，医生一手提供支撑力，另一手拇指沿患儿脊柱棘突移动，移动期间尽量按压椎间隙，示指及中指沿脊柱从下往上匀速牵引，并逐渐增加力度；之后双手置于患儿肋间隙，行局部高频率震颤按摩，连续按摩3个月。（3）运动疗法：医生用拇指刺激患儿诱发带，让其产生爬行、翻身等反射性动作，30 min/次，3次/d；对浅感觉、温度觉进行强化训练，7 h/d，连续训练3个月。（4）早期教育：根据患儿情感、情绪、思维、知觉发育情况制定个体化早期教育，连续干预3个月。（5）药物治疗：脑蛋白水解物注射液（吉林龙泰制药股份有限公司生产，国药准字H20056742，规格：10 ml×5支）2 ml，于大椎穴、风池穴、哑门穴各皮下注射0.5～1.0 ml，每隔1 d用药1次，10 d为1个疗程，连续治疗2个月。

1.2.2 观察组 观察组患儿在对照组基础上予以单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（齐鲁天和惠世制药有限公司生产，国药准字H20056783，规格：5 ml：100 mg）20 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，1次/d，连续治疗6周。

1.3 观察指标 （1）采用Gesell发育诊断量表［6］评估两组患儿治疗前后智力发育情况，包括适应性行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为、个人-社交行为5个方面，评分越高表明智力障碍越严重。（2）采用GMFM［7］评估两组患儿治疗前后粗大运动功能，包含：A区（卧位与翻身）、B区（坐位）、C区（爬和跪）、D区（站位）、E区（走、跑、跳）5个功能区，总分100分，评分越高表明粗大运动功能越好。（3）采用新生儿行为神经测定（NBNA）［8］评估两组患儿治疗前及治疗1、3个月神经功能，总分40分，评分越高表明神经功能越好。（4）治疗后两组患儿均进行随访，随访截止时间为2017年6月，观察两组患儿随访期间脑瘫发生情况，脑瘫诊断标准参照文献［9］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Gesell发育诊断量表评分 治疗前两组患儿适应性行为评分、大运动行为评分、精细动作行为评分、语言行为评分、个人-社交行为评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患儿适应性行为评分、大运动行为评分、精细动作行为评分、语言行为评分、个人-社交行为评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.2 GMFM评分 治疗前两组患儿A区评分、B区评分、C区评分、D区评分、E区评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患儿A区评分、B区评分、C区评分、D区评分、E区评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。2.3 NBNA评分 治疗前两组患儿NBNA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、3个月观察组患儿NBNA评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表4 两组患儿治疗前后NBNA评分比较（x±s，分）Table 4 Comparison of NBNA score between the two groups before and after treatment

2.4 脑瘫发生情况 对照组失访3例，观察组失访2例。随访期间对照组患儿发生脑瘫5例，脑瘫发生率为12.2%（5/41）；观察组患儿发生脑瘫2例，脑瘫发生率为4.8%（4/42）。随访期间观察组患儿脑瘫发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=0.678，P＜0.05）。

3 讨论

脑损伤综合征是高危儿脑损伤后在明确智力低下、语言障碍、癫痫前的过渡性诊断，临床表现为运动功能障碍、语言障碍、智力障碍和行为异常，严重影响患儿的身心健康，可加重患儿家庭和社会的经济负担。若未及时予以有效措施治疗脑损伤综合征，患儿极可能出现发育迟缓、运动障碍、智力低下等。目前，国际上公认的脑瘫最佳治疗月龄为6～9个月，此时患儿脑异常姿势尚未定型，具有较高的可塑性，脑结构和功能的代偿和重组功能良好，可通过有效干预和引导而刺激相关神经元，进而提高患儿运动功能与智力。研究表明，综合干预疗法可减轻或消除脑损伤综合征患儿的临床症状［10］。

综合干预疗法是目前治疗脑损伤综合征的常见治疗方案，其中视听干预可利用声音、颜色对患儿感官形成有利刺激，修复视觉及听觉通路，促进智力发育［11］；脑损伤综合征患儿易出现肌无力、肌肉痉挛症状，节段性按摩可有效促进肌肉松弛并加速血液循环，对肌肉组织及周围神经形成有利刺激并传导至中枢神经系统，提高神经元活性［12］；运动疗法可纠正患儿异常姿势并不断强化正确信号，从而减少患儿肢体活动异常；脑蛋白水解物注射液穴位注射具有健脑、安神等功效，并会对穴位周围神经形成刺激，激活代偿机制，从而改善患儿肢体运动功能。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液是从猪脑中提取的对神经功能损伤具有修复作用的物质，主要成分为神经节苷脂。神经节苷脂是存在于神经元及其轴突膜上的主要糖脂成分，最早发现于20世纪30年代，其在神经元生长、发育及损伤后再生方面发挥着重要作用［13］。研究表明，神经节苷脂可修复中枢神经系统损伤，延缓损伤所致的神经退化［14］；可通过血-脑脊液屏障，以嵌入神经元方式强化和稳定细胞膜脂质双分子层结构，保护神经功能，从而提高细胞膜稳定性［15］；可通过拮抗兴奋性氨基酸毒性而避免神经元凋亡，从而发挥神经保护作用［16］。此外，神经节苷脂通过参与神经递质的释放、信号传递、细胞黏附等而影响脑损伤综合征患儿学习、记忆功能，也可通过神经营养效应促进细胞分化、生长，改善患儿神经功能。研究表明，神经节苷脂主要通过稳定细胞膜结构与功能、调节神经生长因子等途径实现神经营养效应［17-19］。

表2 两组患儿治疗前后Gesell发育诊断量表评分比较（，分）Table 2 Comparison of Gesell Development Diagnosis Scale score between the two groups before and after treatment

表2 两组患儿治疗前后Gesell发育诊断量表评分比较（，分）Table 2 Comparison of Gesell Development Diagnosis Scale score between the two groups before and after treatment

组别 例数 适应性行为 大运动行为 精细动作行为 语言行为 个人-社交行为治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 55.56±3.98 68.01±3.57 51.00±6.57 71.13±6.27 46.89±6.40 73.07±7.21 47.01±6.91 69.20±6.65 35.89±5.41 69.02±6.88观察组 44 56.01±4.01 72.74±3.51 49.87±6.21 75.04±5.99 47.22±6.01 79.02±7.01 46.55±7.00 73.01±7.03 36.58±5.01 74.59±7.11 t值 0.528 6.267 0.829 2.991 0.249 3.925 0.310 2.735 0.621 3.734 P 值 0.599 ＜0.001 0.409 0.004 0.804 ＜0.001 0.757 0.008 0.536 ＜0.001

本研究结果显示，治疗后观察组患儿适应性行为评分、大运动行为评分、精细动作行为评分、语言行为评分、个人-社交行为评分高于对照组，提示综合干预疗法联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液可促进脑损伤综合征患儿智力发育；治疗后观察组患儿A区评分、B区评分、C区评分、D区评分、E区评分高于对照组，提示综合干预疗法联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液可改善脑损伤综合征患儿粗大运动功能；分析其原因可能为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液具有调节神经突触可塑性的作用，有利于促进智力发育及改善粗大运动功能。本研究结果显示，治疗1、3个月观察组患儿NBNA评分高于对照组，提示综合干预疗法联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液可改善脑损伤综合征患儿神经功能；随访时间观察组患儿脑瘫发生率低于对照组，提示综合干预疗法联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液可降低脑损伤综合征患儿脑瘫发生风险，与既往研究结果一致［20］。

综上所述，综合干预疗法联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液可有效促进脑损伤综合征患儿智力发育，改善患儿粗大运动功能和神经功能，降低脑瘫发生风险，值得临床推广应用。但本研究观察时间较短，且研究对象尚处于脑发育期，所得结果、结论有待延长观察时间，进行随机对照研究进一步证实。

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