多沙普仑联合双水平气道正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效

黄曼，贾钦尧，许冀，龚双安，刘萍

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见疾病，是以慢性气道炎性反应及气流受限为主要特征并呈进行性发展的肺部疾病。研究表明，呼吸衰竭、肺源性心脏病是COPD患者的独立危险因素［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者临床表现为咳嗽、气促或喘息加重，痰量增多呈脓性或黏液脓性等，可严重影响患者的生命安全及生活质量。目前，临床常采用机械通气治疗AECOPD，包括有创机械通气和无创机械通气。有创机械通气治疗AECOPD的临床疗效较好，但会损伤患者气道，增加并发症的发生风险；无创机械通气可有效改善AECOPD患者缺氧症状，且安全性较高，故临床应用较为广泛［2-3］。多沙普仑是一种新型呼吸兴奋药，可有效改善AECOPD患者自主呼吸功能［4］。本研究旨在观察多沙普仑联合双水平气道正压通气（BiPAP）治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月—2017年1月南充市仪陇县人民医院呼吸内科收治的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者100例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》［5］中的AECOPD诊断标准和Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准。排除标准：（1）心跳停止者；（2）呼吸不稳定或停止者；（3）合并心、肺、肝、肾等脏器功能不全及精神疾病者；（4）意识障碍者；（5）存在面部创伤或畸形等不能使用面罩者。根据治疗方法将所有患者分为对照组与观察组，每组50例。两组患者性别、年龄、病程、呼吸困难评分、高血压发生率、糖尿病发生率、COPD家族史、COPD急性加重原因比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经南充市仪陇县人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者行BiPAP治疗，使用德国德尔格公司生产的BiPAP无创呼吸机，同步/控制模式（S/T），初始吸气相气道正压（IPAP）设定为7～9 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），后调至13～21 cm H2O，初始呼气相气道正压（EPAP）为3～6 cm H2O，后调至6～8 cm H2O，潮气量7～11 ml/kg，血氧饱和度（SpO2）＞90%，氧浓度30%～45%，呼吸频率14～20次/min；6 h/次，3次/d，连续治疗6 d。观察组患者在对照组基础上给予多沙普仑（扬子江药业集团生产，国药准字H20110830）100 mg加入0.9%氯化钠溶液50 ml静脉泵注，5 ml/h，1次/d，3 d后用药剂量减为50 mg，继续治疗3 d后停止用药。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者临床疗效。有效：治疗后患者意识清楚，咳嗽、咳痰、喘息等明显好转，动脉血气分析指标好转；显效：治疗后患者意识逐渐清楚，咳嗽、咳痰、喘息等症状减轻，动脉血气分析指标好转；无效：治疗后患者意识及咳嗽、咳痰、喘息等症状无好转甚至出现加重。（2）采集两组患者治疗前后动脉血5 ml，使用罗氏诊断产品（上海）有限公司生产的罗氏cobas b 123全自动血气分析仪检测SpO2、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、pH值。（3）使用上海企伟实业有限公司生产的日本美能AS-407肺功能仪检测两组患者治疗前后呼吸频率、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）、心率。（4）采集两组患者治疗前后清晨空腹肘静脉血5 ml，置于不含抗凝剂的试管中，于室温下放置2 h，使用江苏华大离心机制造有限公司生产的PLD160离心机，2 000 r/min离心8 min，取上清液1 ml，置于1.5 ml的EP管中，于-80 ℃环境下保存待测，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清克拉拉细胞蛋白（CC16）、表面活性蛋白D（SP-D）水平，试剂盒购自康肽生物科技（北京）有限公司。（5）观察两组患者治疗期间死亡、不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=2.740，P＜0.05，见表2）。

表2 两组患者临床疗效比较〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 动脉血气分析指标 治疗前两组患者SpO2、PaCO2、PaO2、pH值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者SpO2、PaO2、pH值高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 呼吸频率、FEV1/FVC、心率 治疗前两组患者呼吸频率、FEV1/FVC、心率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者呼吸频率、心率低于对照组，FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.4 血清CC16、SP-D水平 治疗前两组患者血清CC16、SP-D水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者血清CC16水平高于对照组，血清SP-D水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

2.5 病死率 治疗期间对照组患者死亡7例，病死率为14.0%；观察组患者死亡1例，病死率为2.0%。观察组患者治疗期间病死率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.890，P＜0.05）。

2.6 不良反应 治疗期间两组患者均未发生严重不良反应。对照组患者发生心悸4例、头痛3例，不良反应发生率为14.0%；观察组患者发生心悸2例、恶心2例，不良反应发生率为8.0%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.960，P＞0.05）。

3 讨论

近年来，随着社会工业化迅速发展及大气污染逐渐加重，COPD发病率逐渐升高，预计到2020年，COPD将位居全球死亡原因第3位［6-7］。AECOPD主要由呼吸道感染引起气流受限加重、通气/血流比例失调、换气和通气功能障碍及二氧化碳潴留，进而引发Ⅱ型呼吸衰竭［8］。研究表明，炎性反应可能是AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的发病机制之一［9］。目前，临床常采用氧疗、抗炎、平喘等治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭，但临床效果并不十分理想。机械通气治疗AECOPD的临床疗效较好，可增加患者肺泡中的氧分压，有利于肺泡复张，改善通气/血流比例及肺弥散功能，进而预防低氧血症［10-11］。BiPAP的主要治疗机制如下，吸气时提供较高的IPAP，使气道开放，气体进入肺泡而增加肺泡内压，促进肺泡内和间质水肿渗液吸收；呼气时提供较低的EPAP，对气道进行正压通气［12-13］。

表5 两组患者治疗前后血清CC16、SP-D水平比较（x ±s，μg/L）Table 5 Comparison of serum levels of CC16 and SP-D between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后动脉血气分析指标比较（x±s）Table 3 Comparison of arterial blood-gas analysis index between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后呼吸频率、FEV1/FVC、心率比较（x±s）Table 4 Comparison of respiratory rate，FEV1/FVC and heart rate between the two groups before and after treatment

呼吸兴奋剂是中枢兴奋药物，通过兴奋呼吸中枢使呼吸加深、呼吸频率加快、通气量增加。多沙普仑是一种新型呼吸兴奋剂，通过颈动脉化学感受器而兴奋血管运动中枢及延髓的呼吸中枢［14］。研究表明，多沙普仑可增加呼吸衰竭患者呼吸频率，改善患者动脉血气分析指标［14］。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，提示多沙普仑联合BiPAP治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效确切；治疗后观察组患者SpO2、PaO2、pH值高于对照组，PaCO2低于对照组，提示多沙普仑联合BiPAP可有效改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者动脉血气分析指标；治疗后观察组患者呼吸频率、心率低于对照组，FEV1/FVC高于对照组，提示多沙普仑联合BiPAP可有效改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸功能和心率。CC16是由人克拉拉细胞分泌的一种蛋白质，其能反映细胞生理状态、合成及分泌功能，还可评估肺脏、肺上皮细胞损伤程度及血-脑脊液屏障通透性。研究表明，气道炎性反应与CC16水平有关［15］。SP-D是一种脂质蛋白混合物，主要由人克拉拉细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌，具有维持肺泡结构稳定性、预防肺泡表面张力过大及肺水肿等作用［15］。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清CC16水平高于对照组，血清SP-D水平低于对照组，提示多沙普仑联合BiPAP可有效缓解AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺部炎症，改善患者肺功能；观察组患者治疗期间病死率低于对照组，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示多沙普仑联合BiPAP可降低AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病死率，且安全性较高。

综上所述，多沙普仑联合BiPAP治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效确切，可有效改善患者动脉血气分析指标、呼吸功能、心率及肺功能，缓解患者肺部炎症，降低患者病死率，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量较少，观察时间较短，未深入探讨AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的具体发生机制，有待扩大样本量进一步研究。

［1］Centers for Disease Control and Prevention （CDC）.Chronic obstructive pulmonary disease among adults--United States，2011［J］.MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2012，61（46）：938-943.

［2］MAPEL D.Renal and hepatobiliary dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Curr Opin Pulm Med，2014，20（2）：186-193.DOI：10.1097/MCP.0000000000000024.

［3］CUKIC V，LOVRE V，USTAMUJIC A.The Changes of Pulmonary Function in COPD During Four-Year Period［J］.Mater Sociomed，2013，25（2）：88-92.DOI：10.5455/msm.2013.25.88-92.

［4］谭熙，梁宗安.不同呼吸兴奋剂联合无创正压通气治疗慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭的临床疗效［J］.海军医学杂志，2015，36（6）：523-526.DOI：10.3969/j.issn.1009-0754.2015.06.018.

［5］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼 吸 杂 志，2013，11（4）：255-264.DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2013.04.007.

［6］丁震，刘骅，陈洁，等.不同雾化方法吸入布地奈德在慢阻肺急性加重期疗效及血药浓度对比研究［J］.临床肺科杂志，2015，20（11）：2027-2030.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2015.11.028.

［7］CHEUNG A，JANSSEN A，AMFT O，et al.Usability of digital media in patients with COPD：a pilot study［J］.Int J Technol Assess Health Care，2013，29（2）：162-165.DOI：10.1017/S0266462313000135.

［8］TAKAHASHI T，KOBAYASHI S，FUJINO N，et al.Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients：a potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility［J］.Thorax，2012，67（12）：1067-1074.DOI：10.1136/thoraxjnl-2011-201395.

［9］蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（草案）［J］.中华哮喘杂志（电子版），2013，7（1）：1-13.

［10］童皖宁，卓安山，曹玉书，等.BiPAP联合舒利迭对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭老年患者的疗效观察［J］.临床 肺 科 杂 志，2013，18（6）：1057-1060.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2013.06.044.

［11］兰桦.BIPAP 无创呼吸机在 AECOPD 并发 II型呼吸衰竭治疗中的应用分析［J］.河北医学，2015，21（5）：832-834.DOI：10.3969/j.issn.1006-6233.2015.05.045.

［12］STRUIK F M，LACASSE Y，GOLDSTEIN R S，et al.Nocturnal noninvasive positive pressure ventilation in stable COPD：a systematic review and individual patient data meta-analysis［J］.Respir Med，2014，108（2）：329-337.DOI：10.1016/j.rmed.2013.10.007.

［13］苏宏，梁晓海，刘慧，等.BiPAP无创呼吸机联合尼可刹米治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭、重度高碳酸血症的临床研究［J］.中国医药导报，2015，12（23）：121-124.

［14］陈英华，张立军.BiPAP 无创呼吸机联合呼吸兴奋剂治疗COPD合并Ⅱ型呼衰的疗效观察［J］.临床肺科杂志，2015，20（2）：297-299.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2015.02.032.

［15］韦永刚，赵娜.沙美特罗替卡松粉吸入剂联合无创正压通气对慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭患者营养状况及血清人克拉拉细胞蛋白、肺表面活性物质相关蛋白D水平的影响研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2017，25（1）：50-55.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.013.