胡绍译
急性脑梗死是临床常见的心脑血管疾病之一,近年来其发病率呈逐年上升趋势,发病年龄趋于年轻化,其具有较高的致残率、病死率,会给患者家庭带来沉重负担。急性脑梗死患者由于局部脑血流中断、再灌注及血-脑脊液屏障破坏而导致白细胞浸润、小胶质激活、炎性因子释放,并进一步加重脑损伤[1]。
他汀类药物可通过反馈调节而提高肝细胞表面低密度脂蛋白受体活性,促进低密度脂蛋白胆固醇清除,减少肝脏合成胆固醇及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的产生,从而抑制动脉粥样硬化斑块形成[2-3]。疏血通注射液具有通经活络、活血化瘀等作用,适用于治疗缺血性脑血管疾病,且临床应用广泛[4]。本研究旨在观察瑞舒伐他汀钙片联合疏血通注射液治疗老年急性脑梗死的临床疗效,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2015—2016年湖北省襄阳军分区襄阳七里河离职干部休养所卫生所收治的老年急性脑梗死患者69例,均经磁共振成像或颅脑CT检查确诊,符合文献[5]中的急性脑梗死诊断标准。纳入标准:(1)年龄>60岁;(2)首次发病;(3)发病至就诊时间<48 h。排除标准:(1)对本研究所用药物过敏者;(2)创伤所致脑梗死者;(3)合并严重心、肝、肾功能不全或凝血功能障碍者;(4)合并颅内占位性疾病、脑出血者;(5)合并精神疾病者;(6)接受抗血小板、降纤、溶栓、抗凝治疗者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组34例与观察组35例。两组患者性别、年龄、发病至就诊时间、收缩压、舒张压、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、冠心病病史、吸烟史比较,差异无统计学意义(P>0.05,见表1),具有可比性。本研究经湖北省襄阳军分区襄阳七里河离职干部休养所卫生所医学伦理委员会审核批准,患者及其家属均签署知情同意书。
1.2 方法 两组患者均予以常规治疗,包括完善相关检查,控制血糖、血脂及血压,预防脑组织感染,营养神经元,改善脑组织微循环,维持动脉粥样硬化斑块稳定,抗血小板聚集,防治并发症,维持水电解质平衡等。在此基础上,对照组患者予以瑞舒伐他汀钙片(鲁南贝特制药有限公司生产,国药准字H20080241)10 mg,1次/d。观察组患者在对照组基础上加用疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司生产,国药准字Z20010100)6 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注,1次/d。两组患者均连续治疗6个月。
1.3 观察指标 (1)分别采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 ml,使用日立7020型全自动生化分析仪检测血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)];采用速率散射比浊法检测血清hs-CRP水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,试剂盒均购自北京百晶生物技术有限公司,严格按照试剂盒说明书进行操作。(2)使用PHILIPS IU22型彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者治疗前后颈动脉内中膜厚度(CIMT),并记录斑块数量、斑块面积。(3)采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估两组患者治疗前后神经功能[6],NIHSS评分越高表明患者神经功能损伤越严重。(4)治疗后采用改良Rankin量表(mRS)评估两组患者预后[7],mRS评分0~2分为预后良好,mRS评分3~5分为预后不良。(5)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。
表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups
1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理,计量资料以(x ±s)表示,采用两独立样本t检验;计数资料分析采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 血脂指标 治疗前两组患者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清TG、TC、LDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者血清HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05,见表2)。
2.2 炎性因子 治疗前两组患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,见表3)
2.3 CIMT、斑块数量、斑块面积 治疗前两组患者CIMT、斑块数量、斑块面积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者CIMT、斑块面积小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者斑块数量比较,差异无统计学意义(P>0.05,见表4)。
2.4 NIHSS评分 治疗前对照组患者NIHSS评分为(10.5±2.9)分,观察组为(10.4±3.2)分;治疗后对照组患者NIHSS评分为(8.7±2.1)分,观察组为(5.6±1.7)分。治疗前两组患者NIHSS评分比较,差异无统计学意义(t=-0.149,P>0.05);治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(t=-6.804,P<0.05)。
2.5 预后 对照组患者预后良好24例,预后良好率为70.6%;观察组患者预后良好32例,预后良好率为91.4%。观察组患者预后良好率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.899,P<0.05)。
2.6 不良反应 两组患者治疗期间均未发生肝肾功能不全、呕吐、过敏等严重不良反应,仅少数患者发生失眠、腹胀、恶心等,均未影响治疗。
急性脑梗死是临床常见病、多发病,其病理学基础为动脉粥样硬化,患者常伴有不同程度的血脂代谢异常,会影响内皮细胞功能,促进血栓形成[8]。动脉粥样硬化患者由于血流动力学改变而导致脉压和收缩压升高,舒张压降低,进而造成心脑血管疾病发生风险增加[9]。研究表明,动脉粥样硬化斑块是急性脑梗死的独立危险因素[10],而脑卒中患者发病6个月内给予强化调脂干预可明显降低患者复发率[11]。
瑞舒伐他汀钙片是临床常用的他汀类药物之一,可抑制氧自由基产生,具有降低血脂及减轻炎性反应等作用。疏血通注射液主要成分为地龙、水蛭,其中地龙具有清除氧自由基、抗氧化、改善微循环、扩张脑血管及抑制血小板聚集等作用;水蛭具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化、增加缺血脑组织血流量等作用[12-13]。钟艺华等[14]研究结果显示,疏血通注射液可提高局灶性脑梗死大鼠缺血周围区域Toll样受体4表达,从而发挥神经保护作用。方尚芬[15]研究表明,疏血通注射液可改善急性脑梗死患者神经功能。
表2 两组患者治疗前后血脂指标比较(x±s,mmol/L)Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment
表3 两组患者治疗前后炎性因子比较(x±s)Table 3 Comparison of inflammatory cytokines between the two groups before and after treatment
表4 两组患者治疗前后CIMT、斑块数量、斑块面积比较(x±s)Table 4 Comparison of CIMT,number of plaques and plaques area between the two groups before and after treatment
hs-CRP为非特异性炎性反应标志物之一[16]。急性脑梗死患者巨噬细胞活化及白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)分泌增多等,可诱导肝细胞及刺激平滑肌细胞产生大量hs-CRP,从而促进血栓形成[17-18]。本研究结果显示,治疗后观察组患者血清TG、TC、LDL-C水平低于对照组,与谢坚等[19]、周义杰等[20]研究结果相一致,提示瑞舒伐他汀钙片联合疏血通注射液可有效改善老年急性脑梗死患者血脂代谢;治疗后观察组患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平低于对照组,CIMT、斑块面积小于对照组,提示瑞舒伐他汀钙片联合疏血通注射液可有效减轻老年急性脑梗死患者炎性反应及延缓动脉粥样硬化;治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组,预后良好率高于对照组,提示瑞舒伐他汀钙片联合疏血通注射液可有效改善老年急性脑梗死患者神经功能和预后。
综上所述,瑞舒伐他汀钙片联合疏血通注射液治疗老年急性脑梗死的临床疗效确切,可有效改善患者血脂代谢、神经功能和预后,减轻炎性反应,延缓动脉粥样硬化进展,且安全性较高,值得临床推广应用。但本研究样本量较小,观察时间较短,结果结论有待扩大样本量并延长观察时间进一步研究证实。
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