脂联素、血管内皮细胞黏附分子1和同型半胱氨酸水平与冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块类型的相关性研究

田海萍，赵冠南，郑俊华，刘艳阳

冠心病是由于冠状动脉粥样硬化导致血管管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而引发的临床综合征。冠状动脉粥样硬化是一种慢性炎性反应过程，是冠心病的重要危险因素［1-4］。研究表明，脂联素（APN）、血管内皮细胞黏附分子1（VCAM-1）和同型半胱氨酸（Hcy）均参与冠心病的发生、发展［5-8］。APN是由脂肪细胞分泌的活跃蛋白质，具有调节脂代谢和抗炎作用，可直接影响胆固醇和三酰甘油（TG）代谢。VCAM-1可参与动脉粥样硬化斑块的形成，进而引发不良心血管事件［9-16］。Hcy与冠状动脉粥样硬化进展有关，是冠心病的独立危险因素之一［17-19］。本研究旨在分析APN、VCAM-1和Hcy水平与冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块类型的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月—2016年12月内蒙古医科大学附属医院心内科收治的冠心病患者128例，均经冠状动脉造影（CAG）检查确诊。诊断标准：CAG检查示冠状动脉主干血管至少有1支或其主要分支狭窄程度≥50%。纳入标准：（1）心肌梗死病程＞3周；（2）心绞痛病程＞3 d。排除标准：（1）近期有手术史和创伤史者；（2）合并关节炎、肿瘤、慢性结缔组织疾病、心脏瓣膜病、痛风者；（3）合并严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者；（4）存在过敏反应者；（5）近1个月内服用降尿酸（UA）、Hcy药物者。根据冠状动脉粥样硬化斑块类型将冠心病患者分为钙化斑块组50例、混合斑块组36例、软斑块组42例。另选取同期在内蒙古医科大学附属医院体检健康者45例作为对照组。本研究经内蒙古医科大学附属医院医学伦理委员会审核批准，受试者及其家属均签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 收集所有受试者的一般资料，包括性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、冠心病家族史。

1.2.2 实验室检查指标 采集所有受试者清晨空腹静脉血4 ml，室温放置30 min后3 000 r/min离心15 min，取上清液置于1.5 ml离心管中，于-80 ℃环境下保存待测，采用酶法检测总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测APN和VCAM-1水平；采用循环酶法检测Hcy水平；采用己糖激酶法检测空腹血糖（FPG）。

1.3 冠状动脉粥样硬化斑块类型分型标准 128例冠心病患者均行64排螺旋CT（64-MSCT）检查，CT值＞130 HU定义为钙化斑块；CT值60～130 HU，定义为混合斑块；CT值＜60 HU定义为软斑块。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理，计量资料以（x ±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验；计数资料分析采用χ2检验；APN、VCAM-1和Hcy水平与冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块类型的相关性分析采用Spearman秩相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 4组受试者性别、年龄、吸烟史、冠心病家族史及钙化斑块组、混合斑块组、软斑块组患者高血压病史、糖尿病病史比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 实验室检查指标 4组受试者TC、TG、LDL水平及FPG比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；4组受试者HDL、APN、VCAM-1、Hcy水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。钙化斑块组、混合斑块组、软斑块组患者HDL、APN水平低于对照组，VCAM-1水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；混合斑块组、软斑块组患者HDL、APN水平低于钙化斑块组，VCAM-1水平高于钙化斑块组，差异有统计学意义（P＜0.05）；软斑块组患者HDL、APN水平低于混合斑块组，VCAM-1水平高于混合斑块组，差异有统计学意义（P＜0.05）；混合斑块组、软斑块组患者Hcy水平高于对照组、钙化斑块组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 相关性分析 Spearman秩相关性分析结果显示，APN、VCAM-1和Hcy水平与冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块类型有关（rs值分别为0.798、0.862、0.306，P＜0.05）。

3 讨论

冠心病是临床常见的心血管疾病，冠状动脉粥样硬化斑块破裂会导致血小板聚集、血栓形成，造成冠状动脉急性闭塞，进而引发心源性猝死。研究表明，冠心病患者病情严重程度和预后与动脉粥样硬化斑块类型有关［1］。目前，临床常采用光学相干断层成像（OCT）、血管内超声成像（IVUS）、磁共振成像（MRI）、多排螺旋CT（MSCT）等检查冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块情况。64-MSCT可根据CT值较准确地区分冠状动脉粥样硬化斑块类型（钙化斑块、混合斑块、软斑块），进而为冠心病的早期诊断提供依据［2-3，20-21］。

炎症是动脉粥样硬化发生、发展的关键因素之一，分析其原因可能与炎性因子能促进炎性细胞趋化及浸润、诱导斑块细胞外基质降解、增加局部氧化应激反应等有关［4］。研究表明，动脉粥样硬化斑块形成、发展是一个慢性炎性反应过程，且急性炎性反应是导致其破裂的主要原因之一［22-24］。

APN是由脂肪细胞分泌的一种多肽［5］，具有调节脂代谢和抗炎作用，可参与动脉粥样硬化斑块形成，直接影响TC、TG水平，且APN水平降低会导致炎性反应加剧［15-16］。研究表明，APN是冠心病的影响因素之一，APN水平升高可降低冠心病的发生风险［6，8］。VCAM-1是免疫球蛋白超家族成员之一，以分布于白细胞表面的人迟现抗原4（VLA-4）为配体，可参与冠心病的发生、发展。VCAM-1通过介导单核细胞黏附、迁移、分化及T淋巴细胞激活、巨噬细胞转变而导致血管内皮细胞功能损伤，动脉粥样硬化斑块增多及稳定性降低，进而引发冠心病。研究表明，VCAM-1水平升高可促进动脉粥样硬化斑块形成［15］。胡萍［7］研究表明，VCAM-1可作为评估冠状动脉病变程度的指标。Hcy是人体内一种非必需氨基酸，可导致血管内皮细胞功能损伤、血管平滑肌细胞增殖、血小板活化与黏附，会影响正常脂质代谢、糖代谢及蛋白代谢，促进炎性反应活化，并参与冠状动脉粥样硬化斑块形成［25-28］。研究表明，Hcy是冠心病的独立危险因素，Hcy水平升高可增加不良心血管事件发生风险［29-30］。

本研究结果显示，钙化斑块组、混合斑块组、软斑块组患者HDL、APN水平低于对照组，VCAM-1水平高于对照组；混合斑块组、软斑块组患者HDL、APN水平低于钙化斑块组，VCAM-1水平高于钙化斑块组；软斑块组患者HDL、APN水平低于混合斑块组，VCAM-1水平高于混合斑块组；混合斑块组、软斑块组患者Hcy水平高于对照组、钙化斑块组，与既往研究结果一致［31-32］。APN直接影响TC、TG代谢，具有抗动脉粥样硬化斑块形成、抗炎和抗血管内膜增生等作用；VCAM-1参与血管增生和炎性反应；Hcy是炎性反应、斑块破裂和局部血栓形成的触发因素。本研究Spearman秩相关性分析结果显示，APN、VACM-1和Hcy水平与冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块类型有关。

表1 4组受试者一般资料比较Table 1 Comparison of general information in the four groups

表2 4组受试者实验室检查指标比较Table 2 Comparison of laboratory examination results in the four groups

综上所述，ANP、VCAM-1和Hcy水平与冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块类型有关，有一定的临床参考价值。但本研究由于条件限制而未进行随访，且未探讨各项指标与斑块稳定性的具体关系，有待进一步研究完善。

作者贡献：刘艳阳进行文章的构思与设计，对文章整体负责，监督管理；田海萍进行研究的实施与可行性分析，结果分析与解释，论文和英文的修订，负责文章的质量控制及审校；赵冠南、郑俊华进行数据收集、整理、分析，负责撰写论文。

本文无利益冲突。

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