芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭机制研究进展

贾晓雅，石立鹏，劳闻文，刘明怀，赵凤林，彭方毅

（1.湖南中医药大学2012级本硕连读生，湖南 长沙 410208；2.重庆市垫江县中医院，重庆 垫江 408300）

芪苈强心胶囊源于经典方葶苈大枣汤，由葶苈子、人参、丹参、黄芪、红花、白附子、陈皮、泽泻、玉竹、香加皮、桂枝组成。用于治疗各种心脏病引起的慢性心力衰竭取得明显效果，是经过严格、科学、客观的临床试验评价的中药复方之一［1-2］。现将芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的作用机制研究综述如下。

1 治 法

慢性心力衰竭主要表现为心悸气短，大汗淋漓，喘促明显，活动及平卧时加剧，夜间端坐呼吸，胸脘痞满，小便短少，双下肢水肿明显等症状。王叔和《脉经》是最早记录“心衰”的古代医学文献［3］，《脉经·脾胃部第三》，曰：“心衰则伏，肝微则沉，故令脉伏而沉。……利其溲便，遂通水道……喘息则微，汗出正流……肺气亭亭，喘息则安”。现代把慢性心力衰竭分为气虚血瘀证、气阴两虚证、阳虚水泛证等［4］。芪苈强心胶囊主治阳虚水泛证，主要病机为心阳虚乏、络瘀水停［5］，其主要病位在心，涉及心、脾、肺、肾四脏。为本虚标实之证，以心气阳虚为本，以瘀血内阻、水湿内停为标。治当温阳益气、通络活血化瘀、利水消肿。

2 方 解

方中之黄芪益气强心利水，白附子温阳化气，共为君药。丹参、红花活血化瘀，葶苈子泻肺利水，泽泻利水消肿、使邪气从下焦排出，共为臣药。香加皮祛风除湿利尿，玉竹滋养心阴，人参补气活血通络，陈皮调理气机，共为佐药。桂枝温通经脉、通阳化气而利水，兼引诸药入经络，为使药。全方配伍严谨，补虚泻实，且通阳而不补阳、益气补气而不滞气，活血行血而不破血。

3 机 制

研究表明，芪苈强心胶囊不仅具有强心、利尿、扩血管作用，增加心排血量，还能明显减少肾素-血管紧张素-醛固酮系统等相关因子的释放，改善心衰［6-8］。

调节心肌能量代谢。于春泉等［9］用灌胃方式将不同剂量的芪苈强心溶液给予慢性心力衰竭模型大鼠，连续给药4周后，用高效液相色谱法检测出大鼠模型缺血心肌中ATP、ADP及AMP含量。结果显示芪苈强心胶囊高剂量组大鼠心肌组织中ATP、ADP、AMP含量均升高，说明芪苈强心胶囊可明显促进ATP的生成和利用状态，调节心肌能量代谢。

提高心功能指标。翟娜等［10］将80例随机分为两组，口服芪苈强心胶囊12周，比较血浆NT-proBNP的水平、心功能分级、6min步行及左室射血分数的变化。发现芪苈强心胶囊可显著降低NT-proBNP水平，提高左室射血分数，增加心排血量，改善心功能各项指标。

保护心肌内皮细胞。朱凌倜等［11］用植块法培养大鼠心肌微血管内皮细胞并鉴定，用芪苈强心提取物干预6h后收集细胞上清液，利用ELISA、Western Blot检测其中VEGF含量及HIF-1α的表达，结果发现芪苈强心干预组细胞上清液中VEGF含量均较对照组升高，HIF-1α也表现出相同趋势。说明芪苈强心提取物能促进缺氧状态下心肌内皮细胞中HIF-1α的表达，提高VEGF含量，从而证明芪苈强心可通过激活患者心肌细胞中HIF-1α-VEGF血管新生途径来发挥心肌内皮细胞的保护作用。

调节神经内分泌系统。秘红英等［12］用微量泵将芪苈强心溶液泵入心肌衰竭模型大鼠侧脑室，持续泵药4周后应用颈动脉插管技术检测大鼠左室压力，通过HE染色观察心肌组织形态，检测血清中NT-proBNP与ACTH、PGE2、NE含量，检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素mRNA的表达等不同指标。实验结果显示给药后可改善心功能，降低上述因子在血清中的含量，同时减少下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素mRNA的表达，证明可调节神经内分泌系统，通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，增加肾血流量等。

改善心肌重构。丁雪峰等［13］通过培养健康大鼠的心脏成纤维细胞，用芪苈强心提取物预处理细胞1h及采用Ang II处理6h后，检测α-SMA、TGF-βl下游信号通路中Smad3和Smad6蛋白及磷酸化表达水平。结果显示芪苈强心能有效减少AngII诱导的α-SMA、TGF-βl蛋白表达，同时降低Smad3蛋白的磷酸化水平，增加Smad6蛋白的表达。推测芪苈强心可通过TGF-β1信号通路发挥抗纤维化的作用改善慢性心力衰竭者的心室重构。

4 活性成分

刘奕训等［14］用溶剂提取、大孔吸附树脂柱色谱、活性筛选、指纹图谱分析等方法从中分离出11种有效化合物。来自人参的皂苷Rb1、Rb2、Rc均具有钙离子阻滞及抗心肌缺血再灌注损伤的作用；来自香加皮的杠柳苷G具有强心作用；来自黄芪的毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷具有抗心肌缺血作用；来自丹参的丹酚酸A和丹酚酸B具有保护心肌、防治心肌缺血再灌注损伤及抗动脉粥样硬化的作用；山柰酚-3-O-芸香糖苷来源于红花。实验证实该药的成分主要包括三萜皂苷类（人参）、黄酮苷类（黄芪）、C21甾类（香加皮）和酚酸类（丹参）等［15］，目前可分离出40余种化合物。这些化学物具有不同的作用机制和活性部位，综合作用的机制并不十分清楚，可能通过互补作用产生作用，治疗慢性心衰。

5 小 结

芪苈强心胶囊可增加肾血流量及调节神经内分泌以增加尿量，加快多余液体的排出，减轻心脏负荷。还可通过调节心肌能量代谢、改善心功能、增加心排出量、保护心肌内皮细胞、改善心肌重构、调节神经内分泌系统等多种途径延缓心力衰竭的发展进程，明显改善慢性心力衰竭患者的生活质量。