肥胖儿童脂联素、抵抗素的检测及其与心脏功能的相关性研究

胡 丹，高锦萍，周红娟，茅志萍，陈晓峰，赵 琴

(苏州大学附属张家港医院a.儿内科； b.检验科， 江苏 苏州 215600)

随着儿童肥胖人数的急剧上升，儿童肥胖症已成为一个严重的全球性问题，备受国内外研究者的关注。有研究[1]显示：1985—2014年中国7～18岁学生的超重、肥胖检出率持续处于正增长趋势，超重检出率年均增长值在0.27%～0.63%之间，肥胖检出率年均增长值在0.10%～0.58%之间；2010—2014年间肥胖检出率年均增长值在城市男生、城市女生、乡村男生、乡村女生4个群体中分别为0.62%、0.42%、0.79%、0.49%，达到1985—2014年间各阶段肥胖检出率年均增长值的最大值。在美国，有15%～20%的青少年为肥胖儿。肥胖与成年后的高血压、2型糖尿病及异常血脂症显著相关[2]。许多临床和基础研究[3-4]表明，脂肪细胞合成和分泌的活性因子包括脂联素和抵抗素与儿童肥胖存在联系，且认为这两种活性因子对脂肪细胞体积的增大及数量的增多起着相反的作用。当前，学者们一致认为脂联素在肥胖儿童的外周血中明显升高，而抵抗素在肥胖儿童中显著降低[5-6]。本研究通过检测肥胖儿童的脂联素和抵抗素水平，探讨其与患儿的生化指标、心功能的相关性，旨在为临床肥胖症儿童心脏病变的诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取苏州大学附属张家港医院2015—2017年门诊和住院部因“肥胖症”或常规体检就诊儿童83例，记录其性别、年龄，测量身高、体质量，计算体质指数(BMI)。根据BMI位于同年龄、同性别的第85—95百分位数为超重，BMI>第95百分位数为肥胖[7]。入选的肥胖组儿童48例，超重组儿童35例，BMI正常健康体检儿童40例为对照组(BMI位于50～85百分位)。所有入组对象均排除遗传代谢性疾病、原发性心脑血管疾病和甲状腺疾病等病史。

1.2 检测方法

所有儿童在上午8:00时空腹静息状态下采集静脉血，采用ELISA法检测脂联素和抵抗素的水平；化学发光法检测血生化指标，包括空腹血糖、胰岛素、三酰甘油、胆固醇；彩超检测心功能指标，包括左室舒张末期室间隔厚度(IVSd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWTd)、左室舒张末期容积(LVEDV)及左室收缩末期容积(LVESV)。

1.3 统计学方法

使用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。采用正态性检验及方差齐性检验，多组间的比较采用单因素方差分析；计数资料以率表示，率的比较采用χ2检验；相关性分析采用pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基线资料的比较

本研究入选肥胖组儿童48例、超重组儿童35例、对照组儿童40例；各组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组基线资料的比较 ±s

2.2 各组血生化指标、脂联素、抵抗素水平的比较

肥胖组和超重组的胰岛素、三酰甘油、胆固醇和脂联素水平均高于对照组，但抵抗素水平均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；空腹血糖各组间无明显差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组血生化指标、脂联素、抵抗素水平的比较 ±s

2.3 各组心功能指标的比较

与对照组比较，肥胖组和超重组心功能各项指标，包括IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 各组心功能指标的比较 ±s

2.4 肥胖组和超重组脂联素、抵抗素水平与BMI、血生化指标值的相关性

肥胖组和超重组脂联素与BMI、胰岛素、三酰甘油、胆固醇水平之间呈正相关(r=0.526、0.425、0.367、0.319，均P<0.05)，抵抗素与BMI、胰岛素、三酰甘油、胆固醇水平呈负相关(r=-0.505、-0.386、-0.406、-0.373，均P<0.05)；脂联素、抵抗素与空腹血糖均无相关性(r=0.081、-0.106，均P>0.05)。见表4。

表4 肥胖组和超重组脂联素、抵抗素与BMI、

2.5 肥胖组和超重组脂联素、抵抗素与心功能指标的相关性分析

肥胖组和超重组脂联素与IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV呈正相关(r=0.343、0.472、0.374、0.415，均P<0.05)，抵抗素与IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV呈负相关(r=-0.428、-0.389、-0.342、-0.475，均P<0.05)。见表4。

3 讨论

脂联素是近年来发现的一种新型的脂源性激素。研究有[8]表明，脂联素具有广泛的生物调节功能，它通过cAMP-蛋白激酶A介导的途径干扰核因子κB信号抑制血管黏附因子、细胞间黏附分子及内皮细胞中E-选择素的表达，抑制吞噬细胞的吞噬活性等，具有抗动脉粥样硬化的作用；同时，脂联素具有调节能量平衡及胰岛素敏感性的功能。有研究[9]证实，成人肥胖患者脂联素水平下降，当体质量减轻后，脂联素水平又升高，但体质量变化影响脂联素水平的机制目前尚不清楚。多项对肥胖儿童的研究[10-11]发现，肥胖儿童的血浆脂联素水平明显高于正常儿童，推测肥胖儿童脂联素水平的升高，可能与儿童肥胖症的发生发展密切相关。我们的研究结果显示，无论是肥胖组还是超重组，脂联素水平均高于对照组，与相关报道[12-13]是一致的。pearson相关分析显示，脂联素与BMI、胰岛素、三酰甘油、胆固醇水平呈正相关，提示脂联素具有调节能量平衡及胰岛素敏感性的功能。

抵抗素是一种多肽类激素，由脂肪组织特异性分泌，其生理功能主要是调控能量代谢及机体脂肪的分布。体内抵抗素浓度升高可以促进脂肪细胞的增殖和脂肪细胞中三酰甘油分解，使细胞中脂滴数量减少伴细胞发育不完善，引起动脉硬化、2型糖尿病、血管内皮功能受损和致冠心病危险因素增加等[14]。在人体内，抵抗素具有抗胰岛素的作用，可使葡萄糖耐量减退，在细胞内，用重组抵抗素处理脂肪细胞，可使其对葡萄糖的摄取减少，用抵抗素抗体处理，则有相反的结果，抵抗素可能是肥胖、胰岛素抵抗与2型糖尿病的主要连接点[15],这些都表明肥胖的发生与抵抗素有一定的联系。本研究显示，无论是肥胖组还是超重组，抵抗素均低于对照组(均P<0.05)，且与BMI、胰岛素、三酰甘油、胆固醇水平呈负相关(均P<0.05)，证实抵抗素与肥胖的发生、发展密切相关。

有学者[16]发现单纯性肥胖儿童存在胸闷、气促、心率不齐等表现。随着肥胖症状加重，体脂过度堆积使全身血管阻力降低，造成高血流动力学状态。长期高循环血量负荷可造成心脏结构功能改变，如：心脏扩大、心肌耗氧量增加等[17-18]。本研究证实了以上观点，即肥胖组、超重组的心脏功能指标：IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV均高于健康儿童(均P<0.05)；相关性分析亦显示：脂联素与IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV呈正相关(r=0.343、0.472、0.374、0.415，均P<0.05)，抵抗素与IVSd、LVPWTd、LVEDV、LVESV呈负相关(r=-0.428、-0.389、-0.342、-0.475，均P<0.05)，证实了脂联素、抵抗素与肥胖或超重儿童的心脏功能改变密切相关。

总之，脂联素、抵抗素在儿童肥胖的发生、发展过程中发挥着重要作用，二者可能成为判断肥胖患儿心功能改变及严重程度的预测指标，其在儿童中判断心功能改变的敏感性、特异性将是下一步研究方向。