依那西普逐渐减量对活动性强直性脊柱炎疗效的维持*

白伟，王斌，朱光谱

（河南省焦作市第二人民医院 骨科，河南 焦作 454001）

强直性脊柱炎（AS）在临床上属于一种慢性炎性自身免疫性疾病，常发病于青壮年男性，发病部位主要为外周关节、骶髂关节以及脊柱[1]。该病最典型的病变是脊柱韧带骨赘的形成，甚至是呈现竹节样，髋关节间出现融合强直、关节间隙狭窄，最终导致患者关节功能的丧失和畸形，这也是男性劳动能力降低和残疾的主要原因[2]。该病按照病程可分为3个阶段，急性炎症期、侵蚀性骨质破坏期以及骨质增生性修复、韧带骨赘形成期。本文中主要对收治的60例强直性脊柱炎患者进行临床分析，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年1月‐2016年1月收治的强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）患者60 例进行分析，本研究符合伦理委员会对强直性脊柱炎的诊断标准，患者均自愿签署知情同意书，其中，男51例，女9例；年龄20～37岁，中位年龄30岁；病程0.6～9.0（4.2±3.1）年。纳入标准：符合强直性脊柱炎的诊断标准者；毕氏强直性脊柱炎疾病活动指数（bath ankylosing spondylitis disease activity index, BASDAI）评分为4分者；采用两种非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs）（即阿司匹林和对乙酰氨基酚）治疗1 个月后患者的临床症状没有明显改善者；本次治疗之前没有采用肿瘤坏死因子抑制剂和糖皮质激素治疗者[3]。排除标准：有既往活动性结核病史者；有乙型丙型肝炎、艾滋病以及急慢性活动性感染疾病者；完全或部分脊柱强直者；合并恶性肿瘤或有恶性肿瘤者；伴有严重心、肝肾功能不全者；有神经系统的脱髓鞘病变、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病以及消化性溃疡者。

1.2 方法

对研究对象随访1年，给患者皮下注射依那西普0～3个月，1次/周，50 mg/次；4～6个月，每两周1次，50 mg/次；7～12个月，每两周1次，25 mg/次。治疗的同时给患者使用适量的非甾体消炎镇痛药（使用方法请详细描述）；记录患者3、6和12个月的各项身体指标情况以及炎症情况。

1.3 评价指标

详细记录患者治疗前以及治疗3、6和12个月红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、强直性脊柱炎疾病活动指数（bath ankylosing spondylitis disease activity index, BASDAI）、 功 能指 数（bath ankylosing spondylitis functional index,BASFI）、 测 量 指 数（bath ankylosing spondylitis metrology index, BASMI）、疾病活动度（disease activity, DA）、AS疾病活动性评价指标（ankylosing spondylitis disease activity score, ASDAS）和AS疗效评价标准（American society of abdominal surgeons,ASAS）评分（评分包括整体评价、功能、炎症以及疼痛4项[4]，其中，ASAS20：患者至少3项改善20%以上且≥1个单位，剩下1项加重程度没有20%以上且≥1个单位；ASAS40：患者至少3项改善40%以上且≥2个单位，剩下1项没有加重；ASAS5/6：增加脊柱活动度和CRP两项，患者至少5项改善20%。）

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0软件对数据进行统计学处理。计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义［其中计量资料不同时间点的两组数据比较将检验水准（α）校正为0.01］。

2 结果

2.1 患者治疗前后实验室指标变化情况比较

随着依那西普剂量减少，红细胞沉降率（ESR）和C-反应蛋白（CRP）均维持在较低水平；治疗后第3、6和12个月患者红细胞沉降率（ESR）和C-反应蛋白（CRP）水平均显著低于治疗前，治疗后，第3、6和12个月患者红细胞沉降率（ESR）和C-反应蛋白（CRP）水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.01），见表 1。

表1 患者治疗前后实验室指标变化情况比较 （±s）

表1 患者治疗前后实验室指标变化情况比较 （±s）

注：†与同指标数值治疗前比较，P ＜0.01。

指标 例数 治疗前 治疗3个月治疗6个月 治疗12个月ESR/(mm/h) 60 39.1±8.2 16.2±4.8† 14.3±4.7† 15.8±3.4†CRP/(mg/d) 60 18.2±4.8 3.7±1.1† 3.1±0.8† 4.1±1.2†

2.2 患者治疗前后AS活动性和功能评分情况比较

随着依那西普剂量减少，AS活动性和功能评分维持在稳定水平，治疗后第3、6和12个月与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 患者治疗前后AS活动性和功能评分情况比较 （±s，分）

表2 患者治疗前后AS活动性和功能评分情况比较 （±s，分）

注：†与同指标数值治疗前比较，P ＜0.01。

指标 例数 治疗前 治疗3个月治疗6个月治疗12个月BASDAI 60 7.5±0.3 1.6±0.2† 0.9±0.1† 0.5±0.1†BASFI 60 5.8±0.3 1.4±0.1† 0.7±0.1† 0.3±0.1†BASMI 60 4.4±0.3 1.4±0.1† 0.8±0.1† 0.5±0.1†ASDAS 60 4.7±0.3 1.6±0.2† 1.1±0.1† 1.2±0.1†

2.3 患者治疗后临床疗效情况比较

治疗3个月后患者ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6应答比例显著上升，随着依那西普剂量减少，ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6的应答比例均维持在较高水平，见表3。

表3 患者治疗后临床疗效情况比较 例（%）

3 讨论

强直性脊柱炎在临床上属于常见的一种慢性炎症性疾病[5]，可严重降低患者的生活质量。临床上对于强直性脊柱炎的治疗采用肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）之后患者的症状、生活质量、功能状态以及预后情况都有了良好的改善，但是因为该药的价格昂贵，增加了患者治疗的经济费用，长期使用具有发生感染和肿瘤的潜在危险，但是停用TNF后患者的复发率明显上升，因此，在降低患者经济压力的基础上又能维持治疗效果显得较为重要[6]。经过长时间的研究发现，可以在疗效达到一定水平时减少药物的使用剂量依然可以维持疗效，但是目前仍没有统一的研究方案[7-8]。依那西普属于一种生物制剂[9]，可被所有人接受，是一种可溶性受体融合蛋白，是肿瘤坏死因子（TNFα）拮抗剂，可溶性抗肿瘤坏死因子融合蛋白，对TNFα具有抑制作用，可控制病情发展，缓解炎症[10]。

本文中对收治的60例强直性脊柱炎患者采用依那西普治疗，结果表明，治疗3个月后，患者的ESR和CRP均显著降低，随后减少依那西普剂量，ESR和CRP维持在较低水平，治疗前后相比差异明显（P＜0.01）；患者AS活动性和功能评分显著改善，随后减少依那西普剂量，AS活动性和功能评分维持在稳定水平，治疗前后相比差异明显（P＜0.01）。治疗3个月后患者的ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6应答比例显著上升，随后减少依那西普剂量，ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6的应答比例维持在较高水平。由此说明对活动性强直性脊柱炎患者采用依那西普治疗可以有效减轻患者的症状，使患者的各项身体指标恢复正常水平，促进患者病情的好转。

综上所述，活动性强直性脊柱炎采用依那西普治疗可以显著改善患者的炎症反应、关节功能以及疾病活动度。当患者处于低疾病活动状态后，适当减少依那西普的使用剂量可以使患者的病情保持稳定，减少患者的医疗费用，且安全有效，可在临床治疗中推广应用。

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[4]黄烽, 张洁, 黄建林, 等. 依那西普治疗强直性脊柱炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究[J]. 中华内科杂志,2016, 49(9): 741-745.

[5]黄烽, 张洁, 郑毅, 等. 依那西普治疗活动性强直性脊柱炎多中心、双盲、随机对照临床研究[J]. 中华内科杂志, 2015,50(12): 1043-1047.

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