刘京 卢利霞 林晓华 李艳青
宫颈上皮内瘤变(CIN)是宫颈浸润演变发展过程中的癌前病变阶段,能表达恶变连续过程[1]。根据异形细胞在上皮内范围程度不同,将宫颈上皮内瘤变分成3级,包括CNIⅠ、CNIⅡ、CNIⅢ。不同类型的宫颈上皮内的瘤变均有一定比例转变成宫颈癌,因此防治宫颈癌关键在于临床筛查及癌前阻断。CNIⅠ(低级别CIN)因为具有较高的自然消退率且进展到浸润癌的机率极低,目前对于CNIⅠ的诊疗存在较多争议。临床工作中,低级别宫颈上皮内瘤变合并高危型HPV(16、18型除外)感染临床应用干扰素效果不佳,又不愿意采取手术治疗,患者焦虑抑郁,盲目求医,大大加重了患者的经济,对夫妻感情造成了很大伤害。因此探究一种有效的保守性治疗方法显的尤为重要。
目前已知HPV共有120多型,30余种与生殖道感染有关,其中10余种与CIN和子宫颈癌发病密切相关[2]。目前有效降低宫颈癌及CIN的发病率的关键是要清楚HPV的持续感染。在临床工作中,采用自拟方熏洗治疗取得较好的效果。
全部病例来源于2017年6月—2017年11月我院妇科门诊及住院就诊的经宫颈液基薄层细胞学(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)、阴道镜活检病理学检查诊断为CINⅠ的患者60例。年龄为20~45岁;按随机数字表法,将其分为对照组和治疗组,每组各30例。治疗组中,平均年龄(35.10±4.14)岁;对照组中,平均年龄为(35.50±4.04)岁。两组患者的一般资料对比,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
符合《妇产科学》中[2]CINⅠ的诊断标准。
参照《中医妇科学》[3]带下病辨为湿热下注证主证:(1)白带色黄或色白;(2)质黏稠呈脓性或质黏呈豆渣样;(3)有臭气;(4)量多,或量无异常;(5)阴部瘙痒。次证:(1)胸闷心烦;(2)口苦口腻;(3)小腹或少腹疼痛;(4)纳呆;(5)小便短赤或大便干结。舌脉:舌质红,苔黄腻或厚腻,脉滑或滑数。符合主证至少2项以及次证至少2项,参照舌脉即可辨证。
(1)年龄20~45岁,有性生活的育龄期妇女;(2)符合西医诊断标准和中医辨证为带下病湿热下注证;(3)HPV阳性者,阴道镜宫颈活检病理学检查符合CINⅠ。
(1)年龄在20~45岁之外,否认性生活史的女性;(2)生殖道畸形及内分泌异常;(3)阴道细菌感染、淋球菌、支原体、衣原体、霉菌、滴虫等急性感染;(4)合并心血管、肝肾功能和造血功能系统等原发性疾病及恶性肿瘤患者;(5)精神病患者;(6)不符合纳入标准;未按规定疗程用药,无法判断疗效或资料不全,影响疗效或安全判断者。
中药口服方联合中药熏洗治疗方法。口服方:茵陈20 g、蒲公英20 g、石菖蒲10 g、白花蛇舌草10 g、黄芪15 g、柴胡20 g、蝉蜕10 g、当归10 g、茯苓12 g、苍术10 g、川芎15 g、白术10 g、白芍10 g、制远志10 g、甘草6 g,水煎服,取汁400 ml,日1剂。嘱患者多运功,避免辛辣刺激油腻之品。熏洗方:紫花地丁20 g、蛇床子20 g、蜜百部20 g、蒲公英20 g、黄柏20 g、地肤子20 g、柴胡20 g、水煎取汁适量坐浴,熏蒸,待药液变温后坐浴洗阴道局部。经期停止上药,上药期间同时口服中药,上药期间禁止性生活。连续服药3个月经周期。
随访观察。
治疗3个月后复查TCT、HPV、阴道镜活检。
参照《中华妇产科学》[4]:(1)TCT疗效判定标准,显效:宫颈液基薄层细胞学检测及病理活检提示为非CINⅠ改变的良性表现,非典型增生消失;无效:宫颈液基薄层细胞学检测及病理活检CINⅠ改变或进展。(2)HPV疗效判定标准,显效:HPV转为阴性;无效:HPV无转阴。
采用SPSS 18.0软件对数据进行分析处理,计量资料以(均数±标准差)表示,采用t检验;计数资料以(n,%)表示,采用χ2检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。
治疗后,治疗组患者TCT及引导活检有效率为83.3%,高于对照组的53.3%,组间数据比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者HPV的有效率为90.0%,高于对照组的66.7%,组间数据比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1,表2。
表1 TCT及阴道镜活检疗效比较
中医学针对HPV感染所致的宫颈上皮内瘤变疾病没有确切的论述,中医古籍中没有本病病名的记载,但根据其临床发病的特征及临床表现,可将其归纳在“带下病”“癥瘕”“崩漏”等病中,本病所是因为早婚、乱交、房事不洁等因素,与CIN发病多于HPV感染有关具有一致性,感受湿热淫毒和秽浊之邪,加上七情内伤,以至于肝脾肾功能失调,冲任失调,气血不和,湿热瘀毒蕴结于胞宫子门,通过补气健脾,活血化瘀,清热解毒利湿等辨证施治,虽然中医药在治疗痼疾方面较之西医并不具明显的优势,但是中医药在外因致病上具有“先发制人”,即本着“治未病”的中医思路,对于HPV感染所致的宫颈上皮内瘤变,具有去除外因的不利因素,增强自身免疫力,使正气胜,谢自去。在临床治疗宫颈上皮内瘤变合并HPV感染取得较好的疗效。
表2 HPV疗效比较(n)
中药有效成分具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗辐射等多种功效[5],尤其在免疫调节及抗肿瘤作用日益受到关注及重视。中药熏洗疗法,是指将药物煎煮后,选择合适容器,将药液置入,趁热用热气熏蒸,待药液变温后擦浴全身或者局部以治疗疾病的一种外治法[6],作为祖国医学外治法的重要组成部分,《五十二病方》中曾记载中药熏洗治疗痔瘘等病症的记载。《黄帝内经》最早将中药熏洗列为常用的外治法,如:“其有邪者,渍形以为汗”“寒者热之,热者寒之,摩之浴之等”这为中药熏洗的发展奠定的初步理论基础,经过千百年来历代医家的临床实践,中药熏洗是一种很好的治疗手段。现代医学认为熏洗疗法主要是借助药液本身的温度,达到改善局部血液循环的作用,加之配伍中药的功效,经皮吸收后发挥其作用。同时予以口服方,可以改善机体状态,尤其是可以调动机体特异性和非特异性免疫力,从而增强机体的抗病毒能力,中药通过辨证施护,辅助正气,改善情绪,驱邪外出。中药口服联合熏洗,调护全身与局部,驱邪外出,抗肿瘤。较多研究发现中药内服外用可明显提高CIN 患者逆转率 ,促进HPV转阴[7]。现代药理研究发现茵陈中的植物蛋白具有诱生干扰素的作用[8];黄芪具有抗肿瘤、抗病毒作用[9];较多清热解毒药,如鱼腥草、连翘、败酱草、紫花地丁、蒲公英、紫草等,其抗病毒作用,调节机体免疫[10];柴胡具有免疫调节和抗肿瘤作用[11];蝉蜕具有抗肿瘤作用[12];白芍具有免疫调节作用[13],有利于增强自身抵抗力。通过中医辨证分析结合现代药理进展,可知中药内服联合熏洗治疗轻度宫颈上皮内瘤变有据可循,需要进一步研究。
综上所述,中药口服联合中药熏洗对于轻度宫颈上皮内瘤变的转阴效果是值得肯定的,对于改善患者焦虑情绪是有意义的,对于临床推广,考虑本次临床观察可能存在样本量不足的问题,需进一步增加样本量。
[1]Solomon D,Davey D,Kurman R,et al.The 2001 bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology[J].JAMA,2002,287(16):2114-2119.
[2]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:301-302.
[3]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2002:182-192.
[4]曹泽毅.中华妇产科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2004:2021.
[5]姜建芳,王思平,何新军.中药多糖抗肿瘤作用的研究进展[J].中国现代应用药学杂志,2008,25(7):616-618.
[6]张俊忠,秦长伟,李景银,等.中药熏洗疗法研究概况[J].山东中医药大学学报,2011,35(5):463-465.
[7]郑艳,王玲等中药内服外用治疗宫颈上皮内瘤变30例[J].福建中医药,2017,48(2):20-22.
[8]Lee HI,Seo KO,Yun KW,et al.Comparative study of the hepatoprotective efficacy of Artemisia iwayomogi and Artemisia capillaris on ethanol-administered mice[J].J Food Sci,2011,76(9):T207-T211.
[9]孙政华,邵晶,郭玫.黄芪化学成分及药理作用研究进展[J].中医临床研究,2015,7(25):22-25.
[10]邢世华,李晓波.清热解毒类中药抗病毒活性及作用机制研究进展 [J].中国药理学通报,2014,30(4):464-468.
[11]陈亚双,孙世伟.柴胡的化学成分及药理作用研究进展[J].黑龙江医药,2014,27(3):630-633.
[12]赵子佳,周桂荣,王玉,等.蝉蜕的化学成分及药理作用研究[J].吉林中医药,2017,37(5):491-493.
[13]李岩.白芍及其化学成分的药理研究进展[J].职业与健康,2015,31(15):2153-2156.