益气养阴通络方联合来氟米特治疗气阴两虚型类风湿关节炎患者疲乏程度及焦虑临床观察

冷湘蓉 孙蓬远 高明利

【摘 要】目的：观察益气养阴通络方联合来氟米特治疗气阴两虚型类风湿关节炎患者疲乏程度及焦虑的临床疗效。方法：将80例气阴两虚型类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。对照组给予来氟米特片口服治疗；治疗组在对照组治疗基础上加服益气养阴通络方。2组均以3个月为1个疗程。观察2组临床疗效，比较2组治疗前后疲乏程度、焦虑评分及中医证候评分。结果：治疗组临床控制7例，显效18例，有效9例，无效6例，总有效率为85.00%；对照组临床控制3例，显效11例，有效8例，无效18例，总有效率为55.00%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组患者疲乏程度、焦虑评分及中医证候评分均较治疗前明显降低（P < 0.05），且治疗组降低程度优于对照组（P < 0.05）。结论：益气养阴通络方联合来氟米特能有效改善气阴两虚型类风湿关节炎患者疲乏程度及焦虑，且无明显不良反应。

【关键词】 关节炎，类风湿；益气养阴通络方；气阴两虚；疲乏程度；焦虑；临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Yiqi Yangyin Tongluo Fang（益气养阴通络方）combined with leflunomide on fatigue and anxiety in patients with qi-yin-deficiency rheumatoid arthritis.Methods：Eighty patients with qi-yin-deficiency rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，40 cases in each group.The control group was treated with leflunomide tablets orally，while the treatment group was treated with Yiqi Yangyin Tongluo Fang on the basis of the treatment for the control group.Both groups were treated for 3 months as a course.The clinical efficacy of the two groups was observed，and the fatigue，anxiety scores and TCM syndrome scores of them before and after treatment were compared.Results：In the treatment group，7 cases were clinically controlled，18 cases were markedly effective，9 cases were effective，6 cases were ineffective，and the total effective rate was 85.00%.In the control group，3 cases were clinically controlled，11 cases were markedly effective，8 cases were effective，18 cases were ineffective，and the total effective rate was 55.00%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the degree of fatigue，the scores of anxiety and TCM syndromes in the two groups were significantly lower than those before treatment（P < 0.05），and the degree of reduction in the treatment group was better than that in the control group（P < 0.05）.Conclusion：Yiqi Yangyin Tongluo Fang combined with leflunomide can effectively relieve the fatigue and anxiety of patients with qi-yin-deficiency rheumatoid arthritis，without obvious adverse reactions.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Yiqi Yangyin Tongluo Fang（益氣养阴通络方）；deficiency of both qi and yin；fatigue degree；anxiety；clinical efficacy

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病[1]，属中医学“尪痹”范畴，临床以关节疼痛、周身疲乏无力等为主要症状。有研究显示，RA患者的焦虑均值水平稍高于正常标准，患者普遍具有焦虑情绪[2]。本研究通过对气阴两虚型RA患者治疗前后的简易疲乏量表中文版（BFI-C）评分、状态-特质焦虑问卷（STAI）评分、中医证候评分进行比较，探究益气养阴通络方对气阴两虚型RA患者疲乏程度及焦虑的影响，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年5月至2018年3月在辽宁中医药大学附属医院就诊的RA患者（气阴两虚证）80例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例。对照组男8例，女32例；年龄31～65岁，平均（52.92±9.30）岁；病程5～21年，平均（9.73±4.25）年；治疗组男10例，女30例；年龄30～65岁，平均（53.21±9.00）岁；病程4～22年，平均（10.57±4.80）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照美国风湿病学会（ACR）1987年修订的RA诊断标准[3]。

1.2.2 中医证型标准 按照中华中医药学会2017年《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》中气阴两虚型标准[4]。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准和中医证型标准；②年龄18～65岁；③愿意加入本研究，且具备良好理解能力者。

1.4 排除标准 ①重叠其他风湿病如系统性红斑狼疮、干燥综合征者；②合并严重糖尿病、重度高血压、心脑血管疾病、血液系统疾病者；③入选前3个月内接受糖皮质激素、改善病情抗风湿药（来氟米特片除外）、生物制剂、中药（包括青藤碱、雷公藤）等治疗者（已经使用激素的患者，进入试验前剂量应稳定至少30 d，来氟米特片稳定3个月，并且在以后的治疗中剂量不再增加）；④妊娠或哺乳期妇女；⑤无法配合完成病例资料收集者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予来氟米特片（福建汇天生物药业有限公司，生产批号170301，规格10 mg），每次20 mg，每日1次，口服；治疗组在对照组治疗基础上加用益气养阴通络方（药物组成：黄芪30 g、石斛15 g、远志15 g、牛膝25 g、金银花15 g），每日1剂，早、晚饭后30 min温服。2组患者均连续治疗3个月。

2.2 观察指标 分别在治疗前后采用简易疲乏量表中文版（BFI-C）及状态-特质焦虑问卷（STAI）对所有患者进行评估，比较2组患者的评估结果；同时对2组患者的中医症状积分进行评价，并比较其结果。BFI-C由WANG等[5]进行修订和检测，发现有良好的信度和效度。分值为0～10分，评分越高，疲劳程度越高。STAI由SPIELBERGER于1977年编制，被广泛用于多种研究中进行焦虑评估，均表现了良好的信度与效度。STAI分4级，总分值20～80分，得分越高则越焦虑[6]。中医证候积分标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定[7]。

2.3 疗效评定标准 根据尼莫地平法[7]，计算公式=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前得分×100%。临床控制：中医症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效：中医症状、体征消失或明显改善，证候积分减少70%～< 95%。

有效：中医症状、体征消失或基本消失，证候积分减少30%～< 70%。无效：中医症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少 < 30%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为85.00%，显著高于对照组的55.00%，2组比较，差异有统计学意义（χ2 = 9.348，P = 0.025 < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后疲乏程度、焦虑评分、中医证候积分比较 治疗后，2组患者疲乏程度、焦虑评分、中医证候积分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 安全性评价 治疗后，2组患者均未见明显不良反应，血常规、肝肾功能、心电图均正常，仅有小部分患者用药后出现轻度胃肠道不适，对症治疗后好转。

4 讨 论

在我国，RA的发病率约为0.42%，而其致残率在发病1年内可达20%，10年内可达60%，是造成人群丧失劳动力和致残的主要原因之一，严重危害人类健康[2，8]。本病的发病机制尚不明确，一般认为，RA的基本病理改变是滑膜炎和血管炎，免疫紊乱是RA的主要发病机制；临床表现上，关节晨僵肿痛、乏力、周身不适等症状均可出现；实验室检查则可见红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）升高（与疾病活动度相关）等[1]。目前，临床上治疗RA的西医药物有3类：非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药和生物制剂。然而，由于RA的发病机制尚不明确，采用西医药物治疗的方法尚有一定的局限性。近年来，随着对中医药研究的深入，中医在治疗RA上的优势也逐渐显露出来，引起了越来越多人的重视。

本研究所选用的益气养阴通络方由古方四神煎（生黄芪半斤，远志肉、牛膝各三两，石斛四两，用水十碗，煎二碗，再入金银花二两，煎一碗，一气服之）化裁而来，原方首载于清·鲍相璈《验方新编·两膝疼痛》。陈西平等[9]实验研究结果显示，四神煎有镇痛和抗炎作用；王宇等[10-11]从细胞分子层面研究发现，四神煎治疗RA的作用机制可能是通过降低异常升高的白细胞介素-6和一氧化氮以及抑制炎性细胞因子实现的。药理学方面，黄芪能减少B细胞的增殖和自身抗体的产生，有显著的免疫调节作用[12]；石斛对于小鼠自然杀伤（NK）细胞的活性具有积极的作用[13]；牛膝多糖能增强NK细胞活性，诱导γ-干扰素（IFN-γ）的分泌，调节MHC-2型抗原的表达，从而增强机体免疫功能[14]；金银花具有抗病原微生物、抗炎、解热、免疫调节等作用，临床上主要用于多种感染、各种炎症等[15]。此外临床研究显示，四神煎可改善关节肿痛数、晨僵程度等疗效评价指标[16]，对降低ESR、CRP具有积极作用[17]；而RA患者焦虑情绪与疾病活动度有相关性，控制RA患者的病情活动，減少关节肿痛数，降低疼痛程度，将有助于缓解RA患者的负性情绪[18]。由此可见，益气养阴通络方通过抑制RA的发病机制起到抗炎镇痛、调节免疫的作用，从而达到治疗目的。RA的病情得到有效控制，关节晨僵肿痛、乏力等临床症状也因此缓解；同时，ESR、CRP等反映病情活动的指标显著降低，也对患者焦虑情绪的缓解起到积极作用。

另外，中医方面，古方四神煎具有益气养阴、清热除湿、补肾祛瘀、化痰通络之功。本方针对痹病三大基本病机，即正气不足、外邪侵袭和气血痰湿痹阻，体现了中医治疗痹病的三大基本治法，即扶正、祛邪和通痹；用药也体现了治疗RA的5种大法，即益气养阴为主，辅以清热、活血、化痰之法[19-20]。由本研究可见，该方不仅能降低患者焦虑及疲乏程度的评分，亦可明显降低中医证候积分，缓解全身症状，从而有效治疗气阴两虚型RA。

综上所述，益气养阴通络方对于缓解气阴两虚型RA患者的疲乏程度及焦虑具有良好的效果，可以有效治疗RA。但本研究仅停留在临床症状方面，尚需未来进一步完善作用机制的研究，以期为益气养阴通络方治疗气阴两虚型RA提供更多依据。

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收稿日期：2018-08-11；修回日期：2018-09-27