电针对抑郁模型鼠行为学影响的研究*

丁少杰，鲁 海 ，张春红

1天津中医药大学，天津 300193；2天津中医药大学第一附属医院

抑郁症是临床中常见的神经精神疾病，以持续情绪低落、焦虑、食欲减退、失眠等为主要表现［1］，具有高患病率、高自杀率、高致残率等特点［2］。现阶段行之有效的现代医学治疗手段十分有限，目前使用最多的3种方法为药物治疗、电休克疗法和精神疗法［3］。电针作为传统医学疗法已被广泛应用于抑郁症的治疗，安全且疗效肯定［4-5］。因此，电针治疗抑郁的基础研究也相继开展。通过检索和整理国内外相关文献发现，旷野实验、强迫游泳实验以及蔗糖消耗实验等是目前使用较多的观察方法，既是造模成功与否的检验标准，也是抑郁状态改善程度的评价指标。

1 旷野实验

用来检测动物自发活动及对外界探索的意愿，水平和垂直运动的次数是旷野实验主要观察指标。Liu等［6］采用慢性不可预知应激刺激进行造模。造模后2周行电针和假电针刺激，穴位均为百会和单侧安眠穴。3周后检测动物行为，结果显示电针组动物水平及垂直运动次数较模型组和假电针组增多（P＜0.01）。Li 等［7］于造模开始每隔1日对大鼠行电针百会和印堂穴治疗，并以百忧解治疗作为对照。21日后检测结果表明，相较于模型组，电针能增加大鼠水平和垂直运动次数（P＜0.01），改善抑郁样行为。Le 等［8］选取实验动物关元、双侧足三里穴，进行持续2周的电针干预。结果表明，电针可明显改善动物表现，穿行和站立的次数均增加（P＜0.01）。She 等［9］指出，尽管各组大鼠在爬行总距离、平均速度以及中心区域内活动距离比较差异无统计学意义（P＞0.05），但当实验进行至第2日到第5日，电针百会、印堂穴有增加大鼠在中心区域活动距离的趋势。纪倩等［10］比较不同电针刺激对抑郁模型大鼠行为学的影响。实验选取百会、印堂穴，分别接韩式电针治疗仪和音乐电针治疗仪，共治疗21日。结果显示2种不同电针方法均能提升大鼠活动水平（P＜0.01）。史榕荇［11］、姚海江［12］、李昱颉等［13］电针刺激百会、印堂穴得出同样结果。覃佐爱等［14］探究电针“四关”组穴和相应单穴对卒中后抑郁模型大鼠的影响，发现“四关”穴组和太冲组动物的水平运动和直立次数均持续增多（P＜0.01），其中电针太冲单穴效果更佳，而合谷组未出现类似效应。段冬梅等［15］研究电针不同穴组对抑郁模型大鼠产生的效应。两电针组分别为头穴组（百会、印堂、四神聪穴）和体穴组（太冲、内关、足三里穴）。21日后结果显示，与模型组相比，电针头穴能增加大鼠水平和垂直运动次数（P＜0.01），体穴组改善不明显。陈华德等［16］单取百会穴行电针治疗，同样能改善大鼠水平及垂直运动。穆道周等［17］取慢性抑郁模型大鼠百会，双侧内关、三阴交穴进行持续14日的电针治疗。相较于模型组，电针组治疗后得分增加（P＜0.01）。王欣君等［18］认为电针组动物在水平和垂直运动中的表现优于模型组、假针刺组及氟西汀组（P＜0.05），并且频率为2 Hz时大鼠垂直运动次数增加更明显（P＜0.05）。佘燕玲等［19］以抑郁模型大鼠为研究对象，电针组针刺百会、印堂穴，假针组进行安慰治疗。3周后行为学检测发现电针增加了大鼠运动总距离，但相较于模型和假针组差异无统计学意义（P＞0.05）。

刘琼等［20］选取抑郁模型大鼠“百会”及右侧“阳陵泉”穴行电针刺激，治疗于实验第15日开始，隔日进行1次；并于实验第1日、14日、28日行敞箱实验。结果显示，实验第14日电针组动物水平及垂直运动次数较正常组减少（P＜0.05）；至第28日电针增加大鼠活动次数（P＜0.05），而对大鼠体质量无明显影响（P＞0.05）。余瑾等［21］提出，单用电针和大剂量氯丙嗪（5mg/kg）均可增加大鼠水平运动和垂直运动次数（P＜0.05），而电针联合小剂量氯丙嗪（2.5 mg/kg）可进一步增强这一效应。

朱艺等［22］研究发现，接受电针百会、三阴交穴治疗的抑郁模型大鼠水平和垂直运动次数较治疗前和模型组增加（P＜0.01）。而陆汎等［23］对抑郁模型大鼠百会、印堂、足三里、丰隆穴行电针刺激，发现电针组大鼠水平和垂直运动较模型组差异无统计学意义（P＞0.05）。刘儒鹏等［24］提出尚无法确定大鼠行为学改变和电针刺激耳甲区的关联性。

2 糖水消耗实验

糖水消耗实验可反映动物奖赏反应程度，通常用一定时段内糖水消耗比进行比较。王欣君等［18］以不同电针频率为切入点，使用2 Hz和100Hz两种不同频率。电针组取百会、印堂穴，假针组选臀部非穴处2处。7日电针治疗使大鼠糖水消耗量高于模型组、假针组和氟西汀组（P＜0.05）。且不同频率电针间无差异。覃佐爱等［14］指出，无论电针“四关”组穴或相应单穴，均能增加抑郁模型大鼠糖水消耗比，其中单用合谷穴效果最佳，且与空白组无差别（P＞0.05）。同样，电针体穴（太冲、内关、足三里）和头穴（百会、印堂、四神聪）均能增加糖水消耗量（P＜0.05）［15］。刘儒鹏等［24］对大鼠耳甲迷走神经区电针刺激，发现实验第50日大鼠糖水消耗量较模型组增加（P＜0.05）。同样，Li WD［7］、穆道周［17］、朱艺［22］、佘燕玲［19］、史榕荇［11］、陈华德等［16］均认为电针可增加动物糖水消耗。而另有实验指出电针对糖水消耗量无明显影响［23］。

3 强迫游泳实验

强迫游泳实验主要记录大鼠在装置中静止时间，能较好反映其低落情绪和绝望状态。Le等［8］指出，连续2周电针刺激大鼠关元和双侧足三里穴可降低其静止时间，佘燕玲［19］、She YL 等［9］亦得出同样结论；由段冬梅等［15］实验结果可知，电针头穴和体穴均能降低大鼠游泳静止时间，且头穴组降低幅度更大。穆道周等［17］发现电针刺激百会、双侧内关、三阴交穴14日可有效改善大鼠游泳静止不动时间（P＜0.01）。而余瑾等［21］发现电针于治疗7日后开始显著减少大鼠静止时间（P＜0.05），2周后此效应无增加；而电针联合小剂量氯丙嗪（2.5 mg/kg）可于2周后进一步减少静止时间。

4 体质量

对比治疗前后动物体质量能间接反映各种不利因素对抑郁状态的影响。刘琼等［20］发现，于实验第28日，即大鼠接受隔日电针治疗13日后，与正常组比较，大鼠体质量增长减少（P＜0.05），且与模型组、氯丙嗪组比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明电针对动物体质量无明显改变。Li WD［7］、包伍叶等［25］则持有不同观点，他们认为电针能增加实验动物体质量（P＜0.05）。陈华德等［16］指出，实验第7、14日，电针对动物体质量无影响，第21日电针组动物较模型组体质量增加（P＜0.05）。表明电针可能于实验后半段开始对体质量产生影响。

5 水迷宫实验

动物爬上平台的潜伏期和总路程是水迷宫实验主要观察指标，一定程度上反映动物运动和学习记忆能力。包伍叶等［25］采用慢性不可预知的温和应激法造模，选取模型大鼠“百会”“印堂”穴给予电针刺激，并以氟西汀灌胃治疗比较，共治疗21日。第10、21日检测结果表明，电针组动物潜伏期和总路程较模型组缩短（P＜0.01），且与氟西汀组比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。She YL等［9］设置了电针组、假电针组和空白对照组，取大鼠百会、印堂穴进行刺激，持续21日。结果显示实验第1～2日，电针组和假针组动物潜伏期无差异；至第5日电针组动物潜伏期较假针组缩短（P＜0.01），表明电针可改善大鼠学习能力。

6 小结

《左传·召公元年》：“晋平公有疾，求医于秦。秦伯使医和视之，曰：疾不可为也，是谓近女室，疾如蛊。非鬼非食，惑以丧志”丧志，即意不存也，与抑郁症现代定义中情绪低落、不思饮食等表现不谋而合。电针以针刺为基础，加用一定强度、频率的电流刺激，在抑郁症的治疗中广泛使用。并且电针干预以头穴居多，百会、印堂是使用最多的穴组［7，10-13，15，19，23，25］。因百会位居巅顶，属督脉穴；而督脉下出会阴，沿脊柱上行，入脑上巅；又“脑为髓海”“脑为元神之府”，故针刺百会可行健脑补髓，调畅情志之功；印堂虽为经外奇穴，亦位于督脉循行路线上，选用此穴能发挥调神解郁的效应。

本文纳入的19篇研究中，18篇选用旷野实验作为评价指标。其中，15篇报道认为电针可明显提高实验动物水平和垂直运动次数，改善抑郁状态［6-18，20-22］；其余 3 篇中陆汎等［23］认为其结果可能与治疗疗程短，动物不能完全适应有关；但纵观15篇文献，所涉及疗程均少于或等于21日。并且该实验选用的电针频率为40 Hz，与其他研究有出入，故电针频率选用值得探讨。相关报道提出针刺对抑郁症的实验研究应选择环境改变诱发的抑郁模型［26］，佘燕玲等［19］选用抑郁模型大鼠作为实验对象是否对实验结果造成影响需要进一步探讨。刘儒鹏等［24］认为孤养因素的持续存在可能对实验结果产生不利影响。

就实验动物体质量变化而言，5项研究认为电针对大鼠体质量没有影响；3项研究持不同意见，即电针治疗后大鼠体质量明显增加。这一反差可能与疗程和测量时间点有关。尽管强迫游泳实验和水迷宫实验均呈阳性结果，也仅有1例报道显示电针治疗对糖水消耗无明显影响［23］，但介于纳入研究有限，仍不能充分说明相应指标的有效性。然而，Kou RZ等［27］发表的系统评价中提到，针灸对抑郁模型动物在水平和垂直运动、蔗糖摄入以及体质量方面的改善作用不亚于西药。故需要进一步全面深入研究以期提供更加客观严谨的证据。