复方佛耳草合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者气道炎症的影响*

折 哲，石克华

上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）具有病程长、反复发作、伴肺功能不同程度下降等特点，该病发病率有逐年上升趋势，流行病调查显示40岁以上人群发病率达8.2%［1-2］。由于COPD发病机制复杂，且存在就医不及时、抗生素使用不规范、院内感染等问题，导致抗感染治疗效果下降，症状改善不理想。

目前，COPD发病的主要原因是气道炎症，且炎症反应程度明确影响COPD病情进展状况，国内外诸多研究者［3-4］亦证实炎症因子［如白细胞介素 8（IL-8）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）］释放程度与COPD的发生发展密切相关。本研究观察复方佛耳草合剂对COPD患者肺功能和炎症因子的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将COPD急性加重患者107例随机分为治疗组51例，对照组56例。治疗组中男24 例，女 27 例；年龄（67.85±9.00）岁；病程（12.30±4.33）年。对照组中男27例，女29例；年龄（66.87±8.65）岁；病程（10.74±3.81）年。2 组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照2011年版《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范》［5］的诊断标准和2002年版《中药新药临床研究指导原则》［6］制定。吸入支气管扩张剂后1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）＜70%，说明存在持续气流受限；分期属于急性加重期；主要症状为咳嗽、咯痰、喘息。

1.3 排除标准 排除：1）肺部感染、哮喘、支气管扩张、肺部肿瘤、气胸、胸腔积液、肺结核、职业肺病及心功能不全等患者；2）急性加重48小时内服用过其他止咳化痰平喘中药及糖皮质激素者。

1.4 治疗方法

1.4.1 基础治疗 根据病情使用《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年版）》［7］推荐药物治疗。包括抗感染（以头孢菌素、喹诺酮类抗生素为主，并根据痰细菌培养和药敏结果进行调整），吸氧，化痰平喘，纠正电解质紊乱等，病情较重者可无创辅助通气。2组疗程均为14天。

1.4.2 治疗组 给予基础治疗的同时口服复方佛耳草合剂（上海市中医医院制剂室生产，沪药制字Z05190536，规格：500mL/瓶）25mL/次，2次/d。

1.4.3 对照组 给予基础治疗的同时口服复方佛耳草合剂模拟剂（上海市中医医院制剂室生产，规格：500 mL/瓶）25 mL/次，2次 /d。

1.5 观察指标 1）主要症状（咳嗽、咯痰、喘息）缓解起效时间（即从服药开始到症状减轻并下降1个级别所用的时间）；2）肺功能检查［第1秒用力呼气容积（FEV1）绝对值、用力肺活量（FVC）绝对值、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）；3）炎症因子（IL-8、TNF-α）水平。

1.6 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［6］制定疗效标准。

1.7 统计学方法 采用SPSS 17.0软件分析数据。计量资料若符合正态性并且方差齐则使用t检验，若不符合则采用Mann-Whitney U秩和检验；计数资料用χ2检验，进行一般描述性分析及Pearson相关分析，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 安全性评价 所有患者在治疗期间均进行安全性评价，其心电图、肝肾功能均无病理性变化。部分患者出现恶心、轻微胃痛、腹胀、腹泻等不适，建议其在不影响每日服药量的情况下，酌情改变服药次数及每次服用药量。治疗结束后上述症状均消失。所有患者均未出现严重不良事件。

2.2 主要症状缓解起效时间 2组患者咳嗽、咯痰症状缓解比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。2组患者喘息症状缓解起效时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 2组患者主要症状缓解起效时间比较（±s） d

表1 2组患者主要症状缓解起效时间比较（±s） d

组别 例数 咳嗽 咯痰 喘息治疗组 51 1.95±0.26 2.98±1.21 2.43±0.77对照组 57 2.50±0.48 3.18±1.30 2.54±0.63 Z-4.735 -2.025 -0.979 P 0.016 0.037 0.059

2.3 炎症因子水平 治疗前2组患者IL-8水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后2组患者IL-8水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后2组患者IL-8水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后2组患者TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），但有下降趋势，见表2。

表2 2组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）ng/L

表2 2组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）ng/L

注：*表示与治疗前比较，P＜0.05；#表示治疗后与对照组比较，P＜0.05

组别 例数 时间 IL-8 TN F-α治疗组 51 治疗前 568.06±79.24 17.46±6.26治疗后 276.50±59.85*# 14.81±4.46对照组 57 治疗前 557.69±85.97 17.62±7.00治疗后 359.90±88.43* 16.93±6.05

2.4 肺功能检查 治疗前2组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、FVC比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后2组患者FEV1绝对值、FEV1%、FVC绝对值均较治疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05），2组FEV1/FVC比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 2组患者肺功能指标比较（±s）

表3 2组患者肺功能指标比较（±s）

注：*表示与治疗前比较，P＜0.05；#表示治疗后与对照组比较，P＜0.05

组别 例数 时间 FEV1/m L FEV1/% FV C/m L FEV1/FV C/%治疗组 51 治疗前 668.06±79.24 51.10±9.89 1234.18±331.81 57.46±6.26治疗后 996.50±59.85*# 73.35±8.78*# 1759.41±410.71*# 54.81±4.46对照组 57 治疗前 657.69±85.97 48.73±11.56 1121.67±409.10 57.62±7.00治疗后 881.90±81.43* 65.30±9.69* 1571.27±471.82* 56.93±9.05

2.5 肺功能各指标与炎症因子的相关性 治疗前后 107例患者血清 IL-8水平与 FEV1、FVC、FEV1%及 FEV1/FVC 呈负相关（P＜0.05）。TNF-α 水平与 FEV1、FVC、FEV1%及 FEV1/FVC 不具有相关性（P＞0.05），见表 4—5。

表4 107例患者肺功能水平和炎症因子检测结果

表5 107例患者肺功能指标和炎症因子水平的相关性

3 讨论

西药是COPD的主要治疗药物，近期疗效确切，但部分患者病情易反复发作，且多次住院治疗，相继出现抗菌药耐药、并发症多等问题，使COPD的治疗较为棘手。研究证实多种中药对COPD具有一定疗效。本研究结果显示，在西药常规治疗的基础上加用复方佛耳草合剂可迅速减轻COPD急性加重患者咳嗽、咯痰症状，改善肺功能并降低炎症因子水平，有效控制炎症反应。

复方佛耳草合剂是上海市中医医院肺病科使用20年的经验方，该方由佛耳草、鱼腥草、车前草、地龙、百部、陈皮、甘草组成。佛耳草和鱼腥草为方中君药。佛耳草止咳平喘，祛风祛痰，现代研究［8-9］表明佛耳草全草所含的槲皮素等黄酮类化合物对常见致病菌尤其是金黄色葡萄球菌的抑菌效果最为明显，具有抗菌、抗炎、抗氧化作用。鱼腥草性寒，具有清热解毒，化痰排脓作用，药理研究证实其主要成分鱼腥草素对金黄色葡萄球菌、流感杆菌、卡他莫拉菌有明显抑菌作用［10］。臣药为百部、地龙、车前草。百部润肺下气，止咳杀虫，其化学成分主要为生物碱成分和非生物碱成分，现代药理学研究表明其生物碱单体成分可降低呼吸中枢兴奋性，抑制咳嗽反射［11］。地龙味咸性寒，咸能软坚散结，祛老痰顽痰，有清热熄风，通络平喘的作用，地龙含有琥珀酸和次黄嘌呤，可对抗组胺引起的支气管收缩，缩短炎症周期，有抗炎及免疫调节作用。车前草为车前科多年生草本植物车前的干燥全草，主要化学成分为黄酮类、苯乙醇苷类，具有抗氧化、抗病原微生物作用，并对金黄色葡萄球菌、腺病毒、疱疹病毒等有抑制作用。佐陈皮理气健脾，燥湿化痰，甘草和中解毒。全方共奏清肺化痰，止咳平喘之功。

COPD的病理基础是气道慢性炎症过程，遇感染等诱因可致炎症因子水平升高，气流受限不完全可逆，并伴随肺功能不同程度下降，致使临床症状急性加重。因此，同时检测肺功能和炎症因子可能有利于判断患者急性加重时的病情严重程度。本研究结果显示，患者肺功能指标与炎症因子水平呈负相关，表明患者肺功能指标越低，其炎症因子水平越高，即机体处于炎症反应急性阶段。治疗后患者肺功能指标改善越明显，其炎症因子（IL-8）水平下降越明显，即此时机体炎症反应得到良好控制，肺功能在恢复中，这与谭俊斌［12］和徐学婷等［13］的临床报道结果一致。因此，可将患者肺功能指标和炎症因子水平相结合，综合判断患者病情严重程度并预测其治疗效果，且可将炎症因子水平检测作为无法耐受肺功能检查的危重患者的替代检测手段应用于临床。本研究中炎症因子TNF-α尚未见此特点，可能与本研究样本量偏少或TNF-α变化幅度较小有关，因此筛选出敏感且有效的炎症因子指标是今后的研究方向之一。同时本研究仍存在样本量偏少、临床观察时间较短、尚未从分子机制层面进行验证等缺陷，以后将做进一步研究。