滋活汤联合针灸治疗卵泡发育不良不孕症疗效观察*

李天真，刘普勇，严春玲，曹亚芳，魏智慧，李 苹，缪 醇

四川省第二中医医院，四川 成都 610031

卵泡发育不良（follicular maldevelopment，FM）是指除多囊卵巢及黄素化不破裂卵泡综合征外的一类异常发育的卵泡，是指下丘脑-垂体-卵巢（H-P-O）轴及卵巢的旁/自分泌功能活动中任何一个环节的病变导致卵泡不发育，或卵泡发育到一定阶段停滞不前，卵泡闭锁或未成熟卵泡排卵等现象，很多文献称之为“小卵泡排卵”或“卵泡发育不良”［1］。该病的临床表现无特异性，可表现为月经失调、不孕及反复流产。在不孕症患者监测卵泡发育过程中发现小卵泡排卵占16.5%～29.6%，而且同一患者不同周期反复出现，重复率达63.8%，而在不明原因不孕患者中占68.7%［2］，卵泡发育不良是导致不明原因不孕的一个重要病因。本研究采用四川省首届十大名中医王成荣经验方滋活汤结合针灸治疗卵泡发育不良不孕症30例，疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2013年1月至2014年12月就诊于四川省第二中医医院妇科门诊的卵泡发育不良不孕症患者60例随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组年龄（28.35±5.13）岁；平均病程（7.82±5.51）年。对照组年龄（28.71±5.34）岁；平均病程（7.48±5.32）年，2组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 卵泡发育不良参照《卵泡发育不良的临床分析》［3］《不孕与不育》［4］：1）基础体温（BBT）呈单相或呈不典型双相；2）B超连续监测3月以上，最大卵泡直径＜14mm，且卵泡边界模糊不清，透亮度差，无优势卵泡（18～24mm）形成；或卵泡期长（＞18 天）；或小卵泡排卵（卵泡直径＜17 mm）；3）卵泡期宫颈黏液最高评分（Insler）≤9分；4）基础血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平基本正常。不孕症的诊断参照《妇产科学》［5］：有正常性生活，未经避孕同居2年而未受孕者，称为不孕症；原发性不孕指婚后未避孕而从未妊娠者；继发性不孕指曾有过妊娠而后未避孕连续2年不孕者。

1.3 纳入标准 纳入：1）年龄20～40岁有生育要求者；2）符合卵泡发育不良不孕症诊断标准；3）自愿参加本试验，签署知情同意书。

1.4 排除标准 排除：1）其他因素导致的不孕，如免疫原因、严重盆腔炎症、子宫内膜异位症、输卵管阻塞及男方因素等；2）卵巢早衰和卵巢不敏感综合征等高促性腺激素性闭经患者；多囊卵巢综合征、高泌乳素血症和未破裂卵泡黄素化综合征患者；肾上腺、甲状腺等其他内分泌功能异常者；3）有生殖器官器质性病变者；4）研究前3个月内曾进行促排卵及激素治疗者；5）合并严重心、肝、肾、造血系统疾病及精神病者；6）依从性差者。1.5 治疗方法 治疗组予滋活汤，药物组成：女贞子 20 g，菟丝子 20 g，补骨脂 20 g，当归 15 g，川芎15 g，鸡血藤30 g。1剂/d，煎熬3次，每次煎沸30分钟，共约300 mL，分3次口服。于月经第5天开始连服10～12天；针灸治疗：于月经干净后3～5天行针刺治疗，针刺前嘱患者排空小便，直刺中极、关元、卵巢、子宫、足三里、三阴交、血海，待得气后提插捻转，以中极、关元、子宫的针感向会阴放射为佳，然后接电针连续波30分钟，1次/d，至第12天腹部穴位艾灸，至卵泡成熟排出。对照组：滋活汤治疗，方法同治疗组。2组均治疗1个月经周期为1个疗程，治疗3个疗程后评价疗效。

1.6 观察指标 排卵前最大卵泡直径：参照孕产超声诊断学［6］拟定。预设排卵日为0日，排卵前1日为-1日，排卵后1日为+1日，以此类推。以-1日卵泡直径为该周期的最大直径。B超监测卵泡发育：治疗3个月经周期，第4个月经周期第11天开始运用B超监测卵泡发育情况，根据卵泡大小决定下次检查时间，一般卵泡直径＜10 mm，每3天检查1次，10～15 mm时隔日检查1次，＞15 mm时每日检查1次，直至排卵（卵泡消失或骤然缩小5 mm以上）。

1.7 结局指标 妊娠率：观察1～3个月经周期。妊娠定义为停经40天以上，尿或血妊娠试验阳性且B超可见孕囊或胎芽；有流产史者孕后安全渡过早孕期。

1.8 疗效标准 治愈：卵泡发育正常，卵泡最大直径18～25 mm，有排卵征象；显效：卵泡发育基本正常，＞14mm或＜18 mm，接近排卵征象；有效：较治疗前卵泡体积增大，但增长缓慢；无效：治疗前后无明显变化。

1.9 统计学方法 采用SPSS 11.5软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2组治疗前后卵泡直径比较差异有统计学意义（P＜0.01），2组治疗后卵泡直径比较差异有统计学意义（P＜0.05）；2组妊娠率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1—2。

表1 2组患者治疗前后最大卵泡直径比较（±s）cm

表1 2组患者治疗前后最大卵泡直径比较（±s）cm

组别 治疗前最大卵泡直径 治疗后最大卵泡直径治疗组 1.21±0.11 1.90±0.22对照组 1.20±0.1 1.74±0.28

表2 2组患者妊娠率比较

3 讨论

卵泡发育不良是指卵泡晚期，卵泡生长始终不能达到成熟卵泡大小，且功能差，分泌激素水平不足，是导致不孕的重要原因［7］。现代医学认为，下丘脑-垂体-卵巢轴以及与下丘脑有关的内分泌腺体间的正常调节失衡，是导致卵泡发育不良的重要原因，治疗主要是通过药物使卵泡发育成熟，诱发排卵形成正常月经周期或帮助受孕，但此类药易引起子宫内膜与卵泡发育不同步，排卵率高，受孕率低，如临床常用的克罗米芬/绒毛膜促性腺激素治疗后的排卵率约57%，妊娠率约33.3%［8］。

中医无卵泡发育不良之病名，按其症状，属“月经不调”“不孕”等范畴。《医学源流论》言“凡治妇人，必先明冲任之脉。”可见调治冲任二脉是治疗妇科疾病的重要方法之一。《黄帝内经》云：“女子二七，天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故而有子。”可见冲任二脉的通盛与妇女生殖密切相关。王成荣教授［9］根据《素问·上古天真论篇》“五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕”，提出了妇科疾病应多从“冲任虚瘀”辨治的观点。王老认为，妇科疾病多由冲任二脉的“虚”“瘀”所致。“冲任虚瘀”虽属虚瘀为患，但基于奇经的生理特点以满为功，以通为用，因此不论虚实均应通之。再结合“冲任虚瘀”乃因瘀而不足，其瘀在前而虚在后，故王老强调冲任宜通。临证常用自拟方滋活汤治疗“冲任虚瘀”之妇科疾病，屡获良效。方中女贞子、枸杞子、菟丝子、补骨脂等补益精血；当归、川芎、鸡血藤、桃仁等活血通络。诸药同用共收滋养活血、通畅冲任脉络之功。本研究运用滋活汤联合针灸治疗卵泡发育不良不孕症，治疗后卵泡直径明显增大（P＜0.01）。

针灸作为祖国医学治疗技术的一种，从古至今被医家广泛应用，根据病证的不同，所属脏腑经络的不同，选择适当的穴位配伍，以起到疏通经络、扶正祛邪、调和阴阳的作用。针灸治疗不孕症早有记载，现代医家针运用针灸治疗输卵管炎性不孕、排卵障碍性不孕等疗效较好。针灸能促卵泡成熟与促排卵，改善卵巢功能，提高卵子质量，调节性腺轴，改善内分泌，改善子宫内膜容受性及提高妊娠率［10］。本研究选用中极、关元、卵巢、子宫、足三里、三阴交、血海，中极为任脉之会，主阴血；关元为足三阴经、任脉之会，此乃男子藏精、女子蓄血之处，此穴能调整冲任二脉，并主血主胞之疾；三阴交为足三阴经交会穴，能疏通三阴经气血，使经血充沛，起到补肝肾、调冲任、温胞宫作用。子宫、卵巢为经外奇穴，《针灸大成》载：“子宫治妇人久无子嗣”，通过局部刺激作用促进子宫、卵巢等女子生殖器官的血供，有利于卵泡细胞的成熟、排出。本研究结果显示，滋活汤结合针灸治疗卵泡发育不良效果优于单纯滋活汤治疗（P＜0.01）。