伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫对认知、情绪及行为影响研究进展

(青岛大学附属医院神经内分泌儿科，山东 青岛 266003)

伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫(BECTS)又称罗兰多区棘波儿童良性癫痫(RE)，约占15岁以下儿童癫痫发作的15%～20%[1]。传统上认为，无论癫痫发作的频率如何，BECTS在成年后都有可能停止癫痫发作，预后较好[1]。这种类型的癫痫发作时有比较典型的症状，表现为一侧口面部的局限性运动感觉性发作，也可能泛化至全身强直阵挛。其典型的脑电图(EEG)为中央颞区出现双相振幅较高的棘波、尖波或尖慢波，在刚入睡以及睡眠中尤为显著[2]。

目前随着学界对癫痫与诸如认知、行为、精神疾病等更多脑功能障碍的进一步了解，2010年国际抗癫痫联盟(ILAE)分类和术语委员会的新报告建议以“自限性”取代“良性”这一术语，说明该类疾病在一个可预测的年龄范围内有高度的自发缓解的可能性[3]，但不能排除该疾病可能伴随相关的脑功能障碍，如对特定的语言、注意力、记忆的影响，病儿抑郁、焦虑等情绪障碍的发生率也较高。

1 BECTS对认知、语言的影响

1974年BEAUMANOIR等[4]首次对BECTS病儿的认知问题进行了描述。随后，有研究报道BECTS病儿存在多种语言障碍，如发音和语言流畅性(即命名、阅读、拼写、表达和语法)的障碍，识字技能和语法理解能力不足等[5]。近期研究证实，BECTS病儿在语音处理以及表达性语言、接受性语言方面要比健康儿童差[6]，且明显影响儿童的阅读能力[7]。BECTS病儿在控制语言流畅性、加速命名和阅读理解的任务中与健康儿童相比有明显的差距；且起病年龄越小，语言障碍越明显[8]。其他一些研究报道BECTS病儿在视觉空间任务以及非语言记忆方面较健康儿童也存在差距[9]；VANNEST等[10]发现BECTS病儿在信息处理速度指数和非优势手精细运动方面表现较差，且睡眠中左侧中央颞区放电频率与右手的精细运动评分之间呈负相关性。这表明精细运动和反应速度在BECTS病儿中也受到影响。

目前有关BECTS病儿认知功能的研究是在字母写作背景下进行的，在中国语言环境中可能会有所不同[11]。于是有研究者在汉字写作背景条件下，利用韦氏儿童智力量表(WISC-CR)对BECTS病儿和健康儿童的认知能力进行测试分析，得出中国BECTS病儿存在选择性的认知缺陷问题。同时，BECTS病儿的语言障碍与脑电图棘慢波指数等(SWI)有关，但是并不依赖于起病年龄、病程、癫痫发作频率或发作类型[11]。

2 BECTS对行为的影响

BECTS病儿多数存在行为异常。JONSSON等[12]对儿童期起病的青少年癫痫病儿的心理行为以及社会问题进行了一项长达10年的随访研究，发现其存在情感、行为和社会问题。亦有研究显示，BECTS病儿存在学习困难、交往不良、不成熟及多动等问题，且有较强的攻击性[13]。其癫痫发作持续时间以及病程越长，攻击性行为、社会问题、注意力缺陷等越严重[14]。近年来有研究指出，BECTS病儿行为问题的产生除与癫痫本身有密切的联系外，还与是否使用抗癫痫药物有关。SAMAITIENE等[15]研究显示接受抗癫痫药物治疗的BECTS病儿更容易出现社会问题(如辍学、违纪、破坏公共设施等)、焦虑或者抑郁情绪、攻击性行为以及注意力障碍等。

多动注意力缺陷(ADHD)在普通的人群中的患病率为3%～7%，而在BECTS的病儿中却高达31%。BECTS病儿的注意力网络功能受到广泛损伤，特别是定向网络功能方面[16]；且癫痫发作越频繁或癫痫发作间期伴有癫痫样放电，注意力障碍的发生率越高[17]。这就提示我们需要对BECTS病儿进行ADHD筛查。DANHOFER等[18]研究发现，夜间癫痫样放电对BECTS病儿执行功能具有负面影响，并加重ADHD的症状。同时，社会家庭因素对BECTS病儿的行为问题也会产生一定的影响：照顾者的受教育水平越高、家庭关系越和谐、父母对病儿的支持程度及信心程度越高，病儿行为问题的发生率越低。

3 BECTS对情绪的影响

据报道，在所有儿童癫痫中抑郁症的发病率约30%，焦虑症的发病率约16%，抑郁症在复杂部分性发作儿童癫痫中更为常见，焦虑症在儿童失神癫痫中更为常见[19]。但目前尚缺乏关于BECTS病儿共患抑郁、焦虑的流行病学报告。有学者研究显示，BECTS病儿均没有达到抑郁或焦虑的诊断标准，但其抑郁和焦虑评分明显高于健康儿童；且这些较高的评分与癫痫发作类型或者癫痫灶无关，而与起病年龄、癫痫发作频率、棘慢波指数以及疾病病程呈正相关[20]。

对BECTS病儿进行额叶功能测定显示，病儿存在冲动行为和抑郁情绪，提示BECTS病儿有额叶功能障碍[21]。而AYAZ等[22]研究显示，BECTS病儿额叶的基础功能并未受到影响，但是发现约64.5%的BECTS病儿经精神障碍诊断和统计手册第四版(DSM-IV)评定至少共患一种心理障碍，主要表现为注意力下降、智商减低、情绪行为以及精神障碍。上述各研究结果可能受小样本规模和受试者异质性的限制，呈现出不同的结论。关于额叶功能与BECTS病儿情绪行为问题的相关性仍需以后在功能磁共振动态影像学技术的辅助下进行大样本、客观研究。

4 BECTS睡眠期脑电图对情绪行为的影响

众所周知睡眠期癫痫性电持续状态可导致认知缺陷、行为障碍以及自闭症倾向，但非癫痫性电持续状态的睡眠期癫痫放电是否会对BECTS病儿造成神经心理损害呢？近期研究显示,睡眠期频发的中央颞区棘波易使BECTS病儿的阅读能力、智商下降，加重病儿的语言障碍，增加病儿情绪障碍以及行为问题的发生率[10，14，18，20]。KIM等[23]研究显示,睡眠中中央颞区棘波波峰值指数高的(≥40 s/min)BECTS病儿，其视觉选择性注意力较中央颞区棘波波峰值指数低者差。在刚入睡后易出现癫痫发作的BECTS病儿则将更容易出现情绪困扰、行为问题、识别和表达能力以及人际交往能力的损害等[24]。NISSENKOM等[25]在一项回顾性分析中显示，睡眠期的癫痫样放电活动仅损害病儿的精细运动，对病儿的神经认知并无影响。这与以往的研究结果不同，可能受样本局限性的影响及与测量工具、睡眠剥夺方式等因素有关，两者之间的关系仍需进行大样本、客观的前瞻性研究。

其次，研究显示，睡眠期间频发的中央颞区棘波会对BECTS病儿的正常睡眠周期的慢波节律造成干扰，影响病儿的睡眠质量，部分病儿出现睡眠障碍。据报道，睡眠障碍与注意力缺陷、内向化以及外向化行为问题密切相关[26]，睡眠障碍的BECTS病儿的行为问题的发生率明显高于不伴睡眠障碍的BECTS病儿[27]，可见睡眠期痫样放电会对BECTS病儿的行为问题有影响。

5 BECTS对大脑解剖结构的影响

目前，有研究显示，BECTS病儿长期的癫痫发作可能会对正常的大脑结构产生影响。KIM等[28]利用磁共振技术对BECTS病儿的头部磁共振影像进行研究，比较BECTS病儿和健康儿童的脑容量、大脑皮质厚度以及灰质体积，未发现有明显统计学差异。但CAO等[29]研究显示，BECTS病儿的大脑在功能和结构上变得不对称，伴单侧中央颞区棘波的BECTS病儿主要表现为大脑感觉运动皮质的功能性不对称，伴双侧中央颞区棘波的BECTS病儿主要表现为颞极功能连通性不对称，提示BECTS病儿不同痫样放电模式影响不同的神经网络，从而产生不同认知功能障碍。其中，默认模式神经网络以及注意力网络的损伤，会以注意力缺陷、认知缺陷为表现[30]。

还有学者认为大脑皮质改变的程度与病儿认知障碍呈正相关性[31]。BECTS病儿长期的发作间期癫痫样放电会导致大脑白质微结构改变，继而导致认知功能的障碍[32]。CIUMAS等[33]对BECTS病儿在进行情绪辨别任务中功能磁共振成像的改变也支持上述研究结果，同时还发现BECTS的痫样放电可能会改变社会认知技能和潜在的神经网络结构。有研究显示，BECTS病儿的大脑皮质成熟延迟，脑功能网络的拓扑结构受到破坏，在感觉运动区域的连接性降低，在额叶、顶叶和颞叶，尤其是双侧中央后回的连接结构的节点数目减少[34]。这些解剖生理学的改变与BECTS病儿的语言障碍、记忆障碍以及注意力缺陷密切相关。

随着颅脑影像学技术的不断发展，目前已可以动态观察BECTS病儿的颅脑解剖结构变化，相信不久的将来，便能从病理生理基础上解释BECTS病儿共患情绪行为问题的发病机制。

综上所述，BECTS病儿的在情绪障碍、行为问题以及特定的认知障碍方面有较高的发生率，这些共患病严重影响BECTS病儿的生活质量。早期增加对癫痫及与之相关神经心理的认识，对降低癫痫患者生活中的自卑、焦虑、抑郁等共患病的发生有着非常重要的意义。在诊断BECTS病儿时，不仅要了解癫痫发作的频率、时间段，还要对其进行情绪行为或神经心理量表的测试，了解其伴有的精神性共患病；若发作不频繁，但夜间有频繁痫样放电或棘波指数高或存在明显精神性共患病者，也应积极给予抗癫痫药物治疗，以减少异常情绪行为等精神性共患病的发生，提高病儿的生活质量，减少其认知功能的损害。

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