胺碘酮联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭并室性心律失常疗效和安全性的Meta分析

刘金秀

（云南省楚雄市人民医院，云南楚雄675000）

临床上大多心血管疾病的终末阶段就是慢性心力衰竭，其也是临床上比较常见的危重病症，大多数患者会因为同时并发了室性心律失常而死亡。胺碘酮是一种抗心率失常的药物，尤其是对于充血性心力衰竭所导致的室性心律失常有着极好的治疗效果。美托洛尔是一种β1受体阻滞剂，其能够减少室性心律失常发生率，延缓心力衰竭，降低死亡率。近些年来，国内外关于胺碘酮联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭并室性心律失常疗效和安全性的研究也不少，本次研究通过循证医学分析的方法，对相关的文献资料进行了综合性的比较，希望能够为临床治疗慢性心力衰竭并室性心律失常患者提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次所设计的是胺碘酮联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭并室性心律失常疗效比较的随机对照试验（RCT）。纳入标准根据国际循证医学/Cochrane协作网工作手册标准，胺碘酮联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭并室性心律失常的临床对照试验文献的纳入标准：①试验采用随机对照设计方案；②试验所纳入的病例均为慢性心力衰竭并室性心律失常患者，并符合美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级，且左心室射血分数（LVEF）≤40%；③文献中所选患者排除严重电解质紊乱、药物中毒所导致的室性心律失常，无Ⅱ度以上房室传导阻滞、窦性心动过缓以及窦房传导阻滞等慢性室性心律失常，慢性肺部疾病患者以及胺碘酮或者美托洛尔禁忌症患者。

1.2 检索方法

本次检索了万方数据库、CNKI数据库、维普中文科技期刊全文数据库，检索时间为2010年1月至2018年6月。检索关键词为胺碘酮、美托洛尔、心力衰竭、室性心律失常等。

1.3 资料的提取

本次所提取的文献资料内容包括样本的入选标准以及样本量，样本抽样和分组的方法和过程，样本的特点、干预的内容等。

1.4 统计分析

采用RevMan5．1软件对所收集到的数据进行分析，先对各临床试验中异质性的存在与否进行分析，如果P＞0．1，I2＜50%可判定为多个研究具有同质性，此时可以利用固定效应的模型进行Meta分析；而如果P＞0．1，I2≥50%但是临床上需要对个组件的一致性进行合并时，可选用随机效应模型；而如果P＜0．1，并对异质性的来源无法判断时，则不进行Meta分析，而选用描述性的分析。对连续性的资料进行WMD分析时，如果是相同的变量不同的测量工具，则用SMD进行分析，对于分类资料则需要计算OR值。对所有的分析都要计算出95%CI的值。

2 结果

2.1 本次纳入研究的情况

按照上述标准进行文献检索后，去除不符合以及重复的文献后，还有7篇被纳入本次研究。并且均为中文文献。本次纳入的7项研究中，其中有6项[1-6]均采用了随机方法，并且均报道了完整的研究结果。

2.2 疗效评价

2．2．1 心律失常方面的评价 有5项[2-6]研究进行了心律失常改善情况疗效的报告，对其总有效率进行比较，结果显示，P=1．01，I2=0，认为此 5 项研究具有同质性。因此，采用固定效应进行Meta分析，观察组 234 例，对照组 234 例，结果显示，OR=4．03，95%CI为 2．51～6．49，P＜0．00001。说明联合治疗的心律失常效果优于单用胺碘酮或者美托洛尔的治疗效果。

2．2．2 心功能方面的评价 有4项[2-5]研究报道了心功能的改善情况，对其总有效率进行比较，结果显示，P=0．86，I2=0，认为此 4 项研究具有同质性。因此，采用固定效应进行Meta分析，观察组189例，对照组 189 例，结果显示，OR=3．94，95%CI为 2．55～6．14，P＜0．00001。说明联合治疗对心功能的改善效果优于单用胺碘酮或者美托洛尔的治疗效果。

2.3 治疗前后射血分数的改善情况

有4项[2-5]研究报道了心功能的改善情况，治疗前，所有研究均显示射血分数等基线基本一致，但是治疗后两组射血分数的改善程度相比较，P＜0．00001，I2=92%，说明此4项研究具有异质性，因此要采用随机效应模型进行Meta分析，观察组189例，对照组 189 例，结果显示，WMD=7．68，95%CI为5．23～10．11，P＜0．00001。说明联合治疗对心律失常的改善效果优于单用胺碘酮或者美托洛尔的治疗效果。

2.4 治疗期间的不良反应

本次有 3 项[3、5、6]研究比较了治疗期间不良反应的发生率，对其进行比较后，结果显示，P=1．02，I2=0%，认为此3项研究具有同质性，因此，采用固定效应进行Meta分析，观察组125例，对照组125例，结果显示，OR=1．51，95%CI为 0．87～2．62，P=0．15。说明联合治疗与单用胺碘酮或者美托洛尔的治疗期间所发生的不良反应率没有统计学差异。

2.5 心脏不良事件的发生率

本次有 4 项[1、2、3、5]研究进行了心脏不良事件的发生率的研究，结果显示，P=1．01，I2=0%，认为此 4 项研究具有同质性，因此，采用固定效应进行Meta分析，观察组129例，对照组129例，结果显示，OR=0．16，95%CI为 0．06～0．39，P=0．0001。说明联合治疗的心脏不良事件的发生率明显低于单用胺碘酮或者美托洛尔治疗组。

2.6 再住院发生率

本次有2项[3、6]研究进行了再住院发生率的研究，结果显示，P=1．02，I2=0，认为此 2 项研究具有同质性，因此，采用固定效应进行Meta分析，观察组80 例，对照组 80 例，结果显示，OR=0．28，95%CI为0．18～0．47，P＜0．0001。说明联合治疗再住院发生率明显低于单用胺碘酮或者美托洛尔治疗组。

3 讨 论

慢性心力衰竭是心内科常见的一种疾病，由于其经常伴有心肌重塑等情况的出现，因此也就促进了心律失常的产生，严重的甚至会发生猝死。胺碘酮具有抗心律失常的作用，其有一定的抗心肌缺血和扩张血管的作用，还有抗交感神经、并对心力衰竭时神经内分泌激素的激活有着较好的调节作用。有研究人员认为，其也是临床上致心律失常作用最小的抗心律失常药，但是同时也是心功能不全患者相对安全的药物。但是短期静脉给药和慢性口服的作用也是不相同的，口服时，主要发挥出了第Ⅲ类抗心律失常的作用，进而延迟了心肌复极的时间，但是静脉给药，则重点发挥出了第Ⅱ类和第Ⅳ类抗心律失常的作用。有研究人员发现，采用静脉注射胺碘酮联合口服胺碘酮治疗心力衰竭并室性心律失常患者，效果较好，并且安全性也比较高。

美托洛尔属于Ⅱ类抗心律失常的药物，其阻滞β1肾上腺素能受体，有效的降低了交感神经的效应，减轻了心律失常，提高了临床治疗的的效果，也降低了心血管疾病所引起的死亡率。有研究人员发现，美托洛尔中的β受体阻滞剂具有不可替代的降低猝死的作用，特别是对于新发的轻度和中度伴有频繁的室性期前收缩以及室性心动过速的患者。有研究人员经过多次研究证实，静脉注射胺碘酮后再给患者口服美托洛尔，能够有效提高急性心肌梗塞患者心率的变异性，对抑制急性心肌梗塞后发生的房性和室性心律失常均有着重要的作用，但是要在血流动力学稳定之后开始使用，以此来降低心源性休克的风险。两种药物具有极好的协同作用，将其联合起来使用，不但减少了药物的用量，还降低了复发率，减少了死亡事件的发生。