非诺贝特致低血糖1例

1 病例资料

男性病人,62岁,主诉“口服糖耐量试验(OGTT)确诊2型糖尿病6个月,反复发生低血糖1周”入院。既往有高脂血症病史。入院前6个月在我院行OGTT确诊2型糖尿病,胰岛素释放试验提示高胰岛素血症,无明显“三多一少”症状,无餐前低血糖反应,控制饮食(减少甜食摄入)及开始口服“二甲双胍(格华止)”500 mg/次，3次/d,控制血糖及改善胰岛素抵抗。2周前在我院门诊化验甘油三酯(TG)升高(3.1 mmol/L),开始口服“非诺贝特胶囊(力平之)”200 mg/次,1次/d。1周前,病人无诱因午餐前出现心慌、出汗、饥饿感明显,当时测血糖为3.2 mmol/L,进食后症状消失,1周来上述症状反复出现3次,测血糖最低为3.0 mmol/L。为进一步诊治来院。无药物、食物过敏史。

入院体格检查:血压130/80 mmHg,体质量指数(BMI)为26.5。神志清,表情自然,面色红润,查体合作。心、肺查体阴性,腹部膨隆、软,余查体无异常。双下肢无水肿。双足背动脉搏动正常。胫前色素斑阴性。入院后继续服用二甲双胍和非诺贝特胶囊,第2天午餐前再次出现低血糖症状,测血糖为3.4 mmol/L,进食后症状缓解,发作时血浆胰岛素为13.50 mIU/L。辅助检查:血常规、肝肾功能、血尿酸正常,空腹血糖为5.1 mmol/L,早餐后2 h血糖为6.5 mmol/L,空腹胰岛素为10.90 mIU/L。腹部B超: 肝脏、胆、胰、脾未见异常;心电图:窦性心律,心率70次/min,心电图正常。分析病人饮食规律,饮食量无减少,低血糖发作前无大量运动,入科后检测空腹胰岛素无异常升高,近期未使用易导致低血糖发生的药物,既往无肝病病史,无大量饮酒史,病人低血糖反应是使用非诺贝特胶囊后近1周出现的,且此前从未有过类似症状,故停用非诺贝特胶囊。停药后住院1周内病人再无低血糖反应发生,早餐后2 h血糖维持在8～9 mmol/L之间。出院后1个月随访,病人再无低血糖反应发生。

2 讨论

接受药物治疗的糖尿病病人只要血糖水平≤3.9 mmol/L,就属低血糖范畴[1]。该病人服用非诺贝特期间多次监测到血糖<3.9 mmol/L,且有明显低血糖症状,故低血糖诊断明确。常见引起低血糖反应的非降糖药物有抗感染药物，心脑血管药物，解热镇痛抗炎药物，精神、神经系统药物，消化系统药物，利尿剂及其他药物[2]。在上述药物中提到使用氟伐他汀可引起低血糖,薛青[3]曾报道1例氟伐他汀引起低血糖表现。

非诺贝特属于第3代苯氧芳酸类调脂药,具有显著降低高脂血症病人血浆TG、血浆总胆固醇(TC)及升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)等调脂作用。常见不良反应有肌肉功能失调、横纹肌溶解、胃肠道消化功能失调、转氨酶升高、皮疹等[4],未见有非诺贝特导致低血糖报道。非诺贝特除发挥降脂作用外,可激活PPARα下调线粒体内激活磷酸激酶、磷酸酶- 1的活性,延长胰岛素作用而改善其敏感性[5]。以往研究证明非诺贝特能改善糖脂代谢紊乱[6],能改善高TG血症人群的胰岛素抵抗及高葡萄糖钳夹试验中的胰岛素分泌[7]。童玉等[8]研究结论提示非诺贝特调脂治疗不仅能够降低TG和游离脂肪酸水平,且能改善2型糖尿病和糖耐量异常病人胰岛素的分泌,增加胰岛素的敏感性,改善糖代谢紊乱。该病人服用非诺贝特后出现低血糖,可能与其代谢改善糖脂代谢及调节胰岛β细胞功能有关,临床使用该药时应注意监测血糖。

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