槐杞黄颗粒调节“哮喘苗期”小儿体液免疫的临床研究

刘爽 米继强 张多 段晓征(通讯作者)

130012长春中医药大学附属医院1

130117长春中医药大学2

小儿支气管哮喘是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病，表现为反复发作的喘息、胸闷、呼吸困难，或伴有咳嗽，是呼吸系统常见病、多发病。近年来，世界各国儿童哮喘患病率及死亡率均有上升趋势，我国儿童哮喘的患病率每年也都在骤增。由于哮喘的高致病率和高死亡率，全世界范围内非常重视对该病的研究，现已公认哮喘具有由“多病因致病”的特点，因此针对具有过敏体质者，即哮喘的高发人群制定出预防措施，共分三级预防，基础预防(一级预防)是指对一切尚未导致疾病发生的高危/致病因素进行消除；二级预防是疾病发生后进行早期诊断和治疗；三级预防则是最低限度降低疾病的危害。迄今对本病的预防仍多为二、三级水平。防治仍均局限于已有喘息症状的患者，只是疾病发生后的对症处理，基本上不改变自然病程[1]。因此哮喘病的“一级预防”是非常重要的。小儿“哮喘苗期”理论是王烈教授在多年临床经验基础上总结出的独创理论。认为处于此期的小儿虽然无哮喘的相关临床表现，但具有发展成为哮喘的高危因素，较之常儿更易发生哮喘，为“哮喘苗期”。我们以现代免疫学理论为指导，研究“哮喘苗期”的血清总IgE、免疫球蛋白、淋巴B细胞水平，并作治疗前后的预后评估，旨在探讨该理论的科学性与中药的“未病先防”，即早期干预作用。现将结果报告如下。

资料与方法

2016年7月-2017年7月收治哮喘苗期患儿72例，均符合王烈教授小儿“哮喘苗期”的诊断标准，采用随机对照的方法，随机分为两组。进行免疫学指标的研究和临床预后观察。两组患者的基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准：确立“哮喘苗期”诊断标准，拟定治疗方案。①中医诊断标准：喉间痰鸣是主证。次证：湿疹、鼻塞、明显佝偻病、体型虚胖、面色晄白、药物过敏、经常腹泻、易感、有哮喘病家族史。具备以上主证，兼＞2项次证，可诊断。②西医诊断标准(参照中华儿科杂志编辑委员会1998年确定的高危哮喘儿诊断条件拟订)：脂溢性皮炎、婴儿湿疹在出生后不久，甚至是处于新生儿期相继出现，且迁延反复；经常咳嗽、伤风、不易康复，在镇咳药及抗生素合理使用后仍不能获得满意的效果，体温大都正常的婴儿；既往在一级亲属中患儿有明确哮喘病史；毛细支气管炎后恢复缓慢，尤其具有特应性体质或哮喘家族史婴儿。

纳入病例标准：①符合小儿哮喘苗期中医诊断标准。②年龄＜24个月的婴幼儿。③符合小儿哮喘苗期的西医诊断标准。

排除标准：①不满足纳入标准或已明确诊断婴幼儿哮喘的患儿。②年龄＞24个月。③合并有心血管、肾、肝和造血系统疾病等原发病。

病例剔除与脱落标准：①病程中患者自行退出及发生严重不良反应而不宜继续进行实验者。②不符合纳入标准及被误入的病例。③未按规定用药或资料不全等对疗效或安全性判定有影响者。

治疗方案：采用随机空白对照方法，将符合“哮喘苗期”诊断标准的患儿72例随机分治疗组与对照组两组。治疗组给予槐杞黄颗粒5 g/次，2次/d口服治疗，疗程4～8周；对照组为空白对照。

评价标准及其观察指标：①主要疗效指标：对符合诊断标准小儿用槐杞黄干预治疗，并进行治疗前后的IgA、IgG总IgE及T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+检测，从而判断中成药槐杞黄颗粒对小儿“哮喘苗期”免疫功能的干预作用。②次要疗效指标：通过近1年的随访，观察两组患儿咳喘反复发作的次数，分析中药槐杞黄是否可以改善患儿体质，减少疾病发作次数。

统计学处理：应用SPSS 17.0统计软件，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，不符合的用中位数(四分位数间距)表示；分类变量资料用χ2检验；用Spearman和Kendall相关系数表示等级资料；配对资料，如果数据差值d服从正态分布，用配对t检验；若差值d不服从正态分布，结合本研究试验样本量偏小，选择配对设计的Wi1Coxon符号秩和检验联合Sign符合检验共同判断。

结 果

两组患儿治疗前免疫球蛋白IgA、IgG及T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+指标差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后治疗组免疫球蛋白相关指标及T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+较治疗前具有明显升高，优于对照组(P＜0.05)，而免疫球蛋白IgM及T淋巴细胞亚群CD8+两组治疗前后差异均无统计学意义(P＞0.05)。

不良反应：用药期间治疗组患儿发生轻度腹泻1例，未经治疗，自行缓解，对照组无不良反应发生。

在1年的随访中，治疗组发生咳喘疾病5例，发病率13.9%；对照组发生咳喘疾病11例，发病率30.6%。治疗组的发病率明显低于对照组(P＜0.05)。

讨 论

王烈教授经过多年临床实践，发现“哮喘苗期”小儿有肺脾肾虚见证，且其相关疾病都存在免疫功能异常。槐杞黄颗粒主要由槐耳菌质、枸杞子、黄精3种药物组成，其主要成分槐耳菌质是一种从槐耳菌菌丝中经固体发酵而成的新真菌类药物，主要成分为槐耳质多糖[2]，是6种单糖组成的杂多糖，结合18种氨基酸构成的蛋白质，并含有多种矿物质元素。具有激发免疫系统，调节免疫功能的作用，配以枸杞和黄精，具有滋补肝肾、补益精气、强壮筋骨和润养心肺之功效。