伊立替康和奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期结直肠癌的效果观察

李红

(扶沟县人民医院 普内科 河南 周口 461300)

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其临床表现为腹痛、便血、肠梗阻、发热、消瘦等，因早期症状不明显，确诊时多进展至中晚期。有数据显示，全世界每年约有50万人死于转移性结直肠癌[1]。随着临床医学的发展，虽然在结直肠癌治疗上取得长足进展，但晚期结直肠癌的治疗及预后并不理想。目前，临床上常采用奥沙利铂联合伊立替康治疗晚期结直肠癌，可一定程度缓解晚期结直肠癌患者的临床症状，但整体疗效欠佳[2]。本研究选取扶沟县人民医院收治的44例晚期结直肠癌患者，分组探究奥沙利铂和伊立替康联用氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期结直肠癌效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年5月至2015年6月郸城县人民医院收治的晚期结直肠癌患者44例，根据治疗方案分为两组，各22例。研究组男18例，女4例，平均年龄为(42.5±7.5)岁；对照组男16例，女6例，平均年龄为(44.0±8.0)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿参加本研究并签署知情同意书。本研究经郸城县人民医院伦理委员会批准通过。

1.2纳入及排除标准①纳入标准：经病理学证实为晚期结直肠癌；年龄18～77岁；WHO体能测试评分≤2分；自愿参加本研究并签署知情同意书。②排除标准：妊娠或哺乳妇女；合并肿瘤中枢神经系统转移者；合并其他恶性肿瘤者；骨髓造血功能异常者。

1.3治疗方法在常规治疗基础上，研究组接受奥沙利铂(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20133094)+伊立替康[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20084572]+氟尿嘧啶类药物5-FU(哈药集团三精制药股份有限公司，国药准字H23021689)治疗：第1天，150 mg/m2伊立替康溶于250 ml质量浓度为0.9%的生理盐水中，静脉输注2 h；400 mg/m25-FU静脉滴注，持续静脉泵注5-FU 2 400 mg/m244 h；第2天，100 mg/m2奥沙利铂溶于500 ml质量浓度为5%的葡萄糖溶液中，静脉滴注2 h，间隔2周重复1次。对照组接受奥沙利铂+伊立替康治疗，用法用量同研究组，间隔2周重复1次。两组均治疗8个周期。

1.4观察指标治疗8个周期后统计两组的近期疗效、不良反应发生情况，并随访1 a观察两组患者的生存状况(包括1年生存率和复发率)。疗效评价参照实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)[3]，分为完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partly remission，PR)、病变稳定(stable disease，SD)、进展(progressive disease，PD)。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

1.5统计学分析采用SPSS 19.0软件进行数据分析，定性资料以率(%)表示，组间比较采用χ2/Z检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1近期疗效研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2生存状况随访1 a，研究组1例死亡，21例存活，其中15例未复发，1年存活率为95.45%(21/22)，复发率为31.81%(7/22)；对照组3例死亡，19例存活，其中8例未复发，1年存活率为86.36%(19/22)，复发率为63.63%(14/22)。两组1年存活率比较，差异无统计学意义(χ2=0.275，P>0.05)；研究组复发率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.464，P<0.05)。

2.3不良反应研究组中性粒细胞减少、腹泻、恶心呕吐等不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表1 两组患者近期疗效比较(n，%)

表2 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

近年来，结直肠癌发病率在国内呈上升趋势，多发生于中年男性，通过血液循环、淋巴等方式散播到其他组织器官，对人类生命健康造成极大威胁[4]。结直肠癌的治疗关键是早发现、早治疗，若患者未得到及时救治，易进展为结直肠癌晚期，出现贫血、全身无力、肝脏肿大、腹水等临床症状。安全有效的治疗措施对改善患者临床症状，提高身体免疫力具有重要作用。

伊立替康是一种半合成喜树碱衍生物，具有抗胆碱酯酶活性，不仅能有效结合拓扑异构酶I影响DNA复制，还能延长琥珀胆碱神经肌肉阻滞作用[5]。奥沙利铂是一种具有细胞毒作用的其他抗癌药物，可通过产生水化衍生物作用于DNA，使链间与链内交联，进而抑制DNA合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤作用。有研究表明，大剂量使用奥沙利铂可产生严重不良反应，但其联合使用氟尿嘧啶类药物能提高癌细胞内药物浓度，减少全身毒性作用[6]。氟尿嘧啶作为核糖核酸的主要组成成分，可于细胞内转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，并通过阻碍脱氧核糖尿甘酸受细胞内胸苷酸合成酶转化至胸苷酸，抑制DNA合成[7]。氟尿嘧啶类药物作为抗代谢抗肿瘤药，常用于结直肠癌、直肠癌、胃癌等临床治疗，对消化道癌及其他实体瘤癌也可取得良好治疗效果。三者联合使用可共同发挥细胞毒作用。本研究结果显示，研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组1年存活率与对照组比较(95.45%比86.36%)，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组复发率低于对照组(31.81%比63.63%)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组恶心呕吐、腹泻、中性粒细胞减少等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。该结果说明伊立替康+奥沙利铂与联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期结直肠癌能有效提高近期疗效，降低复发率，且生存率较高，可能与伊立替康+奥沙利铂与联合氟尿嘧啶类药物之间无交叉耐药性相关。本研究中两组不良反应主要包括恶心呕吐、中性粒细胞减少及腹泻等，其中腹泻及中性粒细胞减少是伊立替康剂量限制性毒性，故化疗期间应密切监测患者血常规，必要时予以造血细胞集落刺激因子，对于腹泻患者，予以咯哌丁胺，且间隔用药时间应<48 h。但本研究样本量较小，随访时间较短，有待临床多中心、扩大样本量进一步深入研究。

综上，伊立替康、奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期结直肠癌可有效提高治疗效果，降低复发风险，不良反应可耐受，值得推广应用。

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