多项指标联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值

张轲

(南阳市张仲景医院 河南 南阳 473000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病最常见的并发症之一，是由糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化，临床上以持续出现蛋白尿、肾功能进行性下降为主要特征，早期多无明显临床症状，起病隐匿，若不及时控制和治疗，多进展为肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。多数患者在出现蛋白尿或水肿时才会察觉，确诊时已进入肾脏病变的不可逆阶段，因此寻找DN早期诊断标志物，早期发现并给予有效干预和治疗，是减少DN发生的关键。本研究选取148例糖尿病患者和60例健康体检者作为研究对象，通过分组对比，探究血清胱抑素C(cystatinC，CysC)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和尿α1微球蛋白(α1-microglobulin，α1-MG)、β2-MG联合检测在DN早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2015年12月南阳市张仲景医院收治的148例2型糖尿病患者，其中男76例，女72例，平均年龄(53.5±8.5)岁。根据尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)将患者分为3组。A组：单纯2型糖尿病患者(UAER<30 mg/24 h)56例；B组：早期2型糖尿病肾病患者(UAER为30～300 mg/24 h)48例；C组：临床2型糖尿病肾病患者(UAER>300 mg/24 h)44例。另选取同期60例健康体检者作为对照组。A组男28例，女28例，平均年龄为(52.6±8.7)岁；B组男24例，女24例，平均年龄为(53.8±9.2)岁；C组男24例，女20例，平均年龄为(54.1±9.6)岁。对照组男35例，女25例，平均年龄为(52.1±7.1)岁，且未发现高血压、糖尿病及其他肝肾疾病，均无传染病。4组受检者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有受检者均自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2检测方法抽取所有受检者晨起空腹静脉血5 ml，于37 ℃水温箱放置30 min后分离血清，离心半径为8 cm，3 500 r/min离心10 min，取上清液血清待检；留取新鲜晨尿10 ml，离心半径为8 cm，1 500 r/min离心10 min，取上清液待检。检测仪器采用贝克曼DXC800全自动生化分析仪，试剂、校准品和室内质控由重庆中元生物科技有限公司提供，均采用免疫透射比浊法，严格按照SOP文件操作。

1.3检测结果判断判断标准：血清CysC：0.50～1.10 mg/L为正常，>1.10 mg/L为阳性；血清β2-MG：0.00～3.00 mg/L为正常，>3.00 mg/L为阳性；尿β2-MG：0.00～0.30 mg/L为正常，>0.30 mg/L为阳性；尿α1-MG：0.00～15.00 mg/L为正常，>15.00 mg/L为阳性。单项指标检测结果超过参考范围上限为阳性，多项指标联合检测时任何两个指标检测结果超过参考范围上限即判为联合检测阳性。

1.4观察指标检测对比4组受检者血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平，比较B组血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG联合检测及单独检测的阳性率。

2 结果

2.1血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平C组血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平均高于B组，B组高于A组，且A组高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 4组受检者血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与A组比较，bP<0.05；与B组比较，cP<0.05。

2.2B组各指标检测阳性率B组血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG联合检测阳性率均高于各指标单项检测，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 B组受检者各指标检测阳性情况比较(n，%)

注：与血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG单项检测比较，dP均<0.05。

3 讨论

DN是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，因起病隐匿，易错过最佳治疗时期，延误病情，影响预后[2]。因此，选择灵敏度高的肾功能检测指标，有助于早期诊断，提早预防和治疗，对该病的预后有重要影响。

胱抑素C即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是人体内有核细胞均可表达、分泌的一种碱性蛋白，每日分泌量较恒定，可自由透过肾小球滤过膜，原尿中CysC被近端小管上皮细胞摄取、分解，并不回到血液中，尿中仅排出微量。血清CysC水平较稳定，不易受年龄、性别、肌肉量等因素影响，也不受大多数药物及炎症的影响[3]。因此，血清CysC水平是反映肾小球滤过功能的可靠指标。血清CysC的检测采用比浊法，即在胶体溶液中，抗原CysC与其抗体特异性结合，生成抗原—抗体复合物粒子，使反应溶液浊度增加，测定该溶液的折射光或透射光强弱，并与标准品比较可计算出CysC水平，其检测可作为糖尿病患者肾损害的监测指标[4]。β2-MG是由淋巴细胞、血小板、以及有核细胞所产生的一种相对小分子量球蛋白，是细胞表面人类主要组织相溶性复合物Ⅰ类抗原分子的β轻链，广泛存在于血清、尿液、脑脊液等体液中。血清中β2-MG在糖尿病肾病早期升高，随着尿蛋白量的增加，β2-MG水平逐渐升高，但容易受某些因素如炎症，肿瘤等干扰，出现假阳性[5]。β2-MG从细胞表面人类主要组织相溶性复合物脱落或释放，进入血液，经过肾脏分解代谢，从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管重吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏，并被溶酶体降解为氨基酸，因此健康者尿中β2-MG含量甚微，近端肾小管功能受损即可引起尿中β2-MG含量增高[6]。因此，检测β2-MG是检测近端肾小管受损的较敏感、特异的方法，也是评价糖尿病患者肾功能的常用指标。α1-MG属于糖蛋白，为小分子量蛋白，主要在肝脏和淋巴组织中合成，广泛存在于人体各种体液中，能自由通过肾小球滤过膜，但绝大多数被近曲小管重吸收并分解，正常情况下，尿中几乎很少有α1-MG，只有在肾小管损伤时，其尿中含量增加，是目前普遍认为反映肾小球和肾小管功能的指标[7-8]。

本研究结果显示，C组血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平均高于B组，B组高于A组，且A组高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)，说明血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG均与DN疾病的发生发展密切相关，可作为诊断糖尿病早期肾损伤的参考指标。本研究中B组血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG联合检测阳性率均高于各指标单项检测，差异有统计学意义(P均<0.05)。该结果说明联合检测血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG可提高DN早期检出率，为临床对DN的早期诊断、预防治疗等方面提供有价值的实验室依据。

血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平联合检测可作为糖尿病肾病早期诊断的参考指标，可提高早期糖尿病肾病的检出率，值得推广应用。

[1] 冯文忠,安云,张仁虎.CTGF,胱抑素C和尿β2-MG联合检测在糖尿病肾病早期病变中的诊断价值[J].现代检验医学杂志,2013,28(2):96-98.

[2] 何凌志.血清胱抑素C联合尿微量清蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].检验医学与临床,2011,8(9):1057-1058.

[3] 曾虹.Hcy、CysC和hs-CRP联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].中国初级卫生保健,2014,28(3):112-114.

[4] 彭艳平.血清CysC及尿液RBPTRF联合检测对早期糖尿病肾病诊断价值[J].浙江临床医学,2013,15(3):415-416.

[5] 李仙丽,冯显红,姚爱军,等.血清胱抑素C与β2微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].检验医学与临床,2011,8(7):784-785.

[6] 齐力,朱海燕.CysC、RBP、β2-MG及hs-CRP联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].中国临床研究,2013,26(6):587-588.

[7] 周玉萍.三项指标联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值[J].温州医科大学学报,2014,44(6):452-454.

[8] 乐嫣,张华,陈华,等.血清及尿液特定蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].标记免疫分析与临床,2013,20(2):81-84.