观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年失代偿期乙型肝炎后肝硬化的临床效果

路洪艳

（吉林省人民医院感染性疾病二科，吉林 长春 130021）

失代偿期乙型肝炎后肝硬化属于临床难治型消化系统类疾病，是病情发展最为迅猛、致死率最高的时期，极容易发展成为肝癌，危及患者生命[1]。本研究中以71例老年失代偿期乙型肝炎后肝硬化患者为例，主要探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：从我院2014年1月至2015年10月收治的病患中选取71例老年失代偿期乙型肝炎后肝硬化患者作为研究对象并根据计算机SPSS20.0统计学软件随机分组，现将患者资料整理如下：对照组患者男20例，女15例，年龄60～79岁，平均年龄（69.2±3.1）岁；其中HBeAg（乙型肝炎E抗原）结果阳性者17例，HBeAg结果阴性者18例；Child-Pugh分级：A级6例，B级8例，C级21例。观察组患者男21例，女15例，年龄61～80岁，平均年龄（69.8±3.5）岁；其中HBeAg结果阳性者16例，HBeAg结果阴性者20例；Child-Pugh分级：A级5例，B级9例，C级22例。纳入标准：①所有患者均知情同意，签署知情同意书；②患者经检查均符合失代偿期乙型肝炎后肝硬化的诊断标准[2]；③本研究已经我院伦理委员会批准。排除标准：①药物过敏或者及其服用其他药物治疗等患者；②严重肝肾功能不全等器质性疾病、神经系统障碍等患者。在性别、年龄、Child-Pugh分级等资料方面，两组数据对比差异不显著（P＞0.05），可进行对比。

1.2 方法：两组患者入院后均进行常规治疗，主要措施包括利尿、降颅内压、保肝、降门脉压、营养支持、维持水电解质平衡等。在此基础上对照组患者予以拉米夫定（上海迪赛诺化学制药有限公司生产，生产批号：20131204）治疗，口服1天1次，1次0.1 g，饭前、饭后服用均可，持续治疗3个月；观察组患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯（美大康华康药业有限公司生产，生产批号：20131121）治疗，拉米夫定用法用量同对照组，阿德福韦酯临睡前顿服1天1次，1次10mg，持续治疗3个月。

1.3 观察指标：①两组患者治疗3个月后均采用Olypas 2700全自动生化分析仪进行肝功能检测，指标包括丙氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白、PT（凝血酶原时间）、HBV-DNA（乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸）下降值。②观察两组患者病情改善情况，主要包括HBeAg/HBeAb（乙型肝炎E抗体）转换率、HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率。

1.4 统计学方法：收集到的研究资料和数据均采用SSPS19.0统计学软件对分析处理，计量资料（肝功能指标、年龄、性别）采用t检验，以（±s）进行表示，计数资料（%、n）采用χ2检验。P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者肝功能变化情况对比：对照组丙氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白、PT、HBV-DNA下降值分别为（52.2±23.7）U/L、（34.1±8.3）mol/L、（36.5±3.8）g/L、（14.7±3.3）s、（3.1±1.3）log拷贝/mL。观察组丙氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白、PT、HBV-DNA下降值分别为（41.1±20.8）U/L、（26.5±7.6）mol/L、（39.6±4.2）g/L、（12.7±3.6）s、（4.3±1.4）log拷贝/mL。观察组各项肝功能指标均明显优于对照组，结果具有显著性差异（t值分别为8.041、7.475、5.932、5.423、4.963；P＜0.05）。

2.2 两组患者病情改善情况对比：对照组HBeAg/HBeAb转换率、HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率分别为25.7%（9/35）、45.7%（16/35）、57.1%（20/35）。观察组HBeAg/HBeAb转换率、HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率分别为27.8%（10/36）、41.7%（15/36）、88.9%（32/36）。两组HBeAg/HBeAb转换率、HBeAg阴转率无明显差异（χ2值分别为0.435、0.622；P＞0.05），但是观察组HBV-DNA阴转率明显高于对照组（χ2=8.146，P＜0.05）。

3 讨 论

失代偿期乙型肝炎后肝硬化是慢性肝脏病变终末期表现，一般是指肝硬化发展到一定程度，超出肝功能的代偿能力出现的明显病理变化，并发症发生率高，治疗难度大，临床治疗关键在于持续抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制，改善患者的肝功能并降低并发症发生率，有助于帮助患者延缓病情发展，提高生存率[3]。

药物干预是失代偿期乙型肝炎后肝硬化治疗的常用手段，最初干扰素、核苷类药物较为常用，但是由于长期使用会使患者产生不良反应以及耐药性，导致其在临床实践中限制性明显增强。拉米夫定是核苷类似物，在病毒DNA合成过程中，核苷类似物可以掺入进去但却不能合成正常功能的核酸链，通过抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性促使病毒的复制终止；另外该药物只能作用病毒，对人没有不良反应[4-5]。阿德福韦酯属于单磷酸腺苷的无环核苷类似物，可在细胞激酶的作用下转化为有活性的代谢产物-阿德福韦二磷酸盐而起到抗病毒的作用，为临床不同核苷类药物联合治疗提供了可能性；此外该药物不容易使患者发生耐药性，并且长期用药安全性高[6]。本研究中观察组患者采用米夫定联合阿德福韦酯治疗，治疗后丙氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白、PT、HBV-DNA下降值均明显优于对照组（P＜0.05），且HBV-DNA阴转率提高，表明拉米夫定联合阿德福韦酯联合用药效果更为显著，主要源于两种药物之间并不存在交叉耐药变异位点，联合使用可提高患者的基因屏障以减少耐药性发生率，因此抗病毒效果更为显著。

综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年失代偿期乙型肝炎后肝硬化的临床效果突出，能够有效抗病毒以及改善患者的肝功能，值得在临床推广。