2型糖尿病患者骨代谢生化指标和钙调激素与骨密度的相关性

范秀容

(泸州市中医医院内分泌科，四川泸州646000)

随着社会经济飞速发展，人们生活水平不断提高，饮食结构发生了较大的变化，代谢性疾病发病率呈逐年上升趋势，给患者日常生活、工作带来严重影响[1]。据相关的流行病学研究结果表明，我国已经有超过7 000万的糖尿病患者，其发病率超过9.0%[2]，其中很大一部分为年龄超过60岁的老年患者。糖尿病是一种慢性、代谢性疾病，以高血糖为主要临床特征，主要分为1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病患者比重更突出[3]。2型糖尿病是由于患者体内的胰岛素抵抗以及胰岛β细胞的胰岛素分泌功能缺陷而出现的以慢性高血糖为临床特征的疾病。糖尿病患者由于糖代谢紊乱，机体处于慢性高血糖状态，而高糖毒性可对机体多种脏器、系统造成不良影响，导致多种脏器功能的损伤[4]。2型糖尿病患者血糖水平持续上升，长期高糖刺激可引起严重并发症，增加致残和致死风险。此外，2型糖尿病除引起脂肪、糖、蛋白质等紊乱外，还会引起骨代谢紊乱，导致骨质疏松症的发生，降低患者生活质量。骨质疏松症以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征，增加骨脆性和骨折风险，导致致残率、致死率升高[5-7]。骨密度测定是诊断骨质疏松的“金标准”，但骨密度只能反映局部骨质情况，联合骨代谢生化指标和钙调激素指标综合诊断至关重要[8]。本文旨在探讨2型糖尿病患者骨代谢生化指标和钙调激素与骨密度关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取泸州市中医医院内分泌科2015年8月至2016年8月期间收治的100例2型糖尿病患者作为观察组，男性45例，女性55例，年龄41～75岁，平均(59.75±3.44)岁。所有患者入院后给予完善血常规、空腹及餐后2 h空腹血糖检查、糖化血红蛋白检查、心肝肾功能生化等相关辅助检查，并结合患者的既往病史，明确诊断为2型糖尿病[8]。患者无药物过敏史，无严重感染，无器官功能不全，排除1型糖尿病患者、糖尿病急性并发症者、重要脏器功能严重疾病、临床资料不完善、中途退出研究者；在患者与家属知情同意基础上，经医院伦理委员会批准，自愿签署知情同意书。选取同期100例健康体检者作为对照组，男性44例，女性56例，年龄40～75岁，平均(59.73±3.42)岁。两组受检者年龄、性别比较，差异均有统计学意义(P＞0.05)。

1.2 骨密度诊断标准[6]骨量正常：骨密度和健康同性别峰值骨量比值＜1个标准差(SD)，即T值＞-1.0 SD；骨量减少：-2.5 SD＜T值≤-1.0 SD；骨质疏松：T值≤-2.5 SD。

1.3 方法抽取受试者清晨空腹肘静脉血2 mL，并收集当日24 h尿，采用全自动生化分析仪测定空腹血钙、血磷、血镁、碱性磷酸酶(ALP)、尿钙，采用酶联免疫吸附法测定血清25-羧维生素D3[25(OH)D3]，放射免疫法测定血清甲状旁腺激素(PTH)水平，采用G7型仪器测定糖化血红蛋白(HbAlc)。采用DEXA双能X线骨密度仪(LUNAR公司)测定受试者骨密度，主要对患者腰椎、全髋、股骨颈、全身进行测定，单位以g/cm2表示，自动计算T评分，仪器精准度1%，重复测量误差＜1%，由专人负责测量，由厂家提供模板进行仪器校验。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计数据包对数据进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者骨代谢生化指标和钙调激素比较两组受检者24 h尿钙、ALP等指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，观察组患者血钙、血磷、血镁、25(OH)D3水平明显低于对照组相应指标，PTH水平高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者骨代谢生化指标和钙调激素比较(±s)

表1 两组受检者骨代谢生化指标和钙调激素比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数100 100血钙(mmol/L)2.21±0.14 2.35±0.19 1.841 8 0.002 6血磷(mmol/L)1.12±0.13 1.23±0.18 1.917 2 0.001 4血镁(mmol/L)0.80±0.09 0.89±0.14 2.419 8 0.000 0 24 h尿钙(mg/24 h)252.33±182.32 205.20±180.21 1.023 6 0.908 0 ALP(U/L)81.45±45.63 81.40±45.61 1.000 9 0.996 5 PTH(pmol/L)8.26±3.45 5.69±1.02 11.440 3 0.000 0 25(OH)D3(nmol/L)36.72±10.32 44.89±18.20 3.110 2 0.000 0

2.2 两组受检者不同部位骨密度比较与对照组比较，观察组患者的股骨颈、全髋骨密度均明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者不同部位骨密度比较(±s，g/cm)

表2 两组受检者不同部位骨密度比较(±s，g/cm)

组别观察组对照组t值P值例数100 100腰椎1.048±0.193 1.067±0.195 1.020 8 0.918 5股骨颈0.854±0.140 0.948±0.186 1.765 1 0.005 1全髋0.845±0.112 0.934±0.142 1.607 5 0.019 1全身0.876±0.123 0.913±0.125 1.032 8 0.872 8

2.3 不同骨量糖尿病患者的病程、HbAlc、糖尿病病程、钙调激素比较应用双能X线骨密度仪测定骨密度，甲组14例，占14.0%，乙组47例，占47.0%，丙组39例，占39.0%。三组患者25(OH)D3比较差异无统计学意义(P＞0.05)，丙组患者糖尿病病程长于甲组和乙组，HbAlc和PTH水平高于甲组和乙组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同骨量糖尿病患者的临床相关指标比较(±s)

表3 不同骨量糖尿病患者的临床相关指标比较(±s)

注：与甲组比较，t=4.554 6、4.475 4、5.037 1，aP＜0.05；与乙组比较，t=3.965 7、3.672 8、3.862 5，bP＜0.05。

组别例数甲组乙组丙组14 47 39糖尿病病程(年)9.72±7.34 10.71±7.31 14.89±5.25ab HbAlc(%)8.14±2.01 8.34±1.98 9.87±3.13ab PTH(pmol/L)6.63±1.34 7.43±2.01 9.23±3.92ab 25(OH)D3(nmol/L)41.68±18.91 36.34±12.81 35.22±13.72

3 讨论

临床数据显示，50%～75%的糖尿病患者伴有不同程度的骨代谢异常和骨密度降低，糖尿病患者比普通人群更易患上骨质疏松症[9]。糖尿病性骨质疏松是2型糖尿病常见并发症之一，临床表现为骨代谢异常、骨量减少、骨脆性增加等，易导致骨折的发生，降低患者生活质量。糖尿病患者发生骨质疏松症的病因复杂，可能受遗传、内分泌等因素的影响[9-10]。普遍认为2型糖尿病患者骨转化存在异常，骨矿物成分、微结构出现改变，涉及到高糖毒性、氧化应激、糖基化终产物堆积、炎症因子增加等，改善骨细胞功能，使骨胶原纤维排列方式改变，进而降低骨密度；同时，成骨细胞表面有胰岛素受体，2型糖尿病患者体内胰岛素缺乏，引起骨基质成熟和转化降低，加快骨基质分解，导致钙盐丢失，抑制成骨细胞合成骨胶原，从而发生骨质疏松[11]。此研究主要针对骨代谢生化指标和钙调激素与骨密度关系进行分析。

有研究表明，2型糖尿病患者髋部骨密度降低较非糖尿病患者更加明显，骨质疏松发生率越高[12-14]。本文观察组2型糖尿病患者股骨颈、全髋骨密度低于对照组，提示股骨颈部位、全髋部位骨密度变化相对较敏感。有研究对2型糖尿病男性患者进行报道，结果显示2型糖尿病男性患者骨量减少首先发生在股骨颈和华氏三角，当发展至骨质疏松时，腰椎、全身才会出现骨密度降低。糖尿病患者中，骨量减少与骨质疏松比例较高，需引起临床高度重视。本文观察了骨代谢生化指标、PTH、25(OH)D3对骨密度变化的影响，结果表明，观察组患者血钙、血磷、血镁水平低于对照组，提示2型糖尿病患者存在骨代谢异常。同时发现观察组患者PTH高于对照组受检者，25(OH)D3水平低于对照组受检者。报道显示，25(OH)D3＜15 μg/mL时，25(OH)D3与骨密度呈正相关性，表明2型糖尿病患者存在严重的低血镁、低维生素D，与骨量丢失存在一定的关系[15]。

PTH是一种激素类物质，由甲状旁腺分泌产生，具有调节机体钙、磷代谢，维持一定血钙磷水平的作用[16]。PTH分泌与细胞外钙离子水平有关[4]，细胞外钙离子浓度降低，PTH分泌量明显增加。PTH分泌增加与血钙、血镁、维生素D水平有关，镁/钙不足可刺激PTH分泌，同时镁不足可导致维生素D水平降低，发生维生素D阻抗综合征，减少骨形成，刺激PTH升高。后期PTH升高，可提高破骨细胞活性，增加骨吸收，从而降低骨密度。高艳虹等[21]研究结果显示骨质疏松和骨量减少患者PTH水平高于骨密度正常者，且PTH水平和髋部的骨密度呈负相关性[17]。糖尿病引起PTH上升的机制复杂，一方面为高尿糖渗透性利尿作用，促进磷、尿钙排出，降低血钙、血磷浓度，刺激PTH水平上升；另外一方面糖尿病肾病、植物神经功能紊乱等糖尿病并发症会抑制活性维生素D3合成，影响胃肠功能，导致患者对维生素、钙、磷吸收减少，直接或间接刺激PTH分泌，PTH和成骨细胞的PTH-1受体结合，刺激分泌细胞因子，增加骨吸收及降低骨密度，影响骨代谢。从临床实践发现，早期检测的PTH轻度上升，及时给予维生素D制剂，可促进PTH恢复至正常范围，延缓骨密度降低[18-20]。

本文丙组患者糖尿病病程较甲组、乙组更长，糖化血红蛋白、PTH水平较甲组、乙组更高，表明糖尿病病程越长，骨密度降低越严重，骨质疏松发生率就越高。糖化血红蛋白高表明血糖控制效果较差，易引起胰岛素抵抗，发生一系列糖尿病并发症，减少维生素D合成，影响骨合成过程，降低骨密度。研究显示，糖尿病病程、HbAlc、PTH是糖尿病患者骨密度降低的危险因素[21-23]。因此，积极控制血糖至关重要。

综上所述，对病程较长、血糖控制较差的糖尿病患者，尽早行骨密度检查，25(OH)D3缺乏者应尽早补充维生素D，可减少骨量丢失，增强肌力，促进骨代谢，减少骨折的发生，提高患者生活质量。

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