去痛片致多发水疱病一例

钱 霞，李彤彤，郑利光

(1.北京大学口腔医学院·口腔医院药剂科，国家口腔疾病临床研究中心，口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室，口腔数字医学北京市重点实验室，北京 100081； 2.北京大学口腔医学院·口腔医院复苏室，国家口腔疾病临床研究中心，口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室，口腔数字医学北京市重点实验室，北京 100081)

1 病例资料

某54岁男性患者，于2017年9月12日因口底肿物疼痛口服去痛片1片。2 h后，双侧耳后、下颌、双手背、双足背及阴囊出现红斑和瘙痒，阴囊针扎样痒；3 h后，手背、脚背出现小水疱，直径约2 cm。给予处理措施：口服氯雷他定片10 mg进行抗过敏治疗。17 h后，手背、脚背水疱融合成大水疱，阴囊红肿。于2017年9月14日行口底癌手术，术后皮疹加重，阴囊处皮肤出现溃疡、渗液；阴囊暗红斑，与大腿紧贴处可见糜烂、有渗出；双手背足背可见对称性红斑，轻度肿胀，右足背有红斑，中央可见水疱，直径约7～8 cm，触痛明显，针扎样疼痛。医师请教临床药师处置措施。临床药师查阅相关文献，建议：(1)立即停用去痛片；(2)加强护理，保持患处通风透气和干燥；(3)以0.1%黄连素溶液湿敷，1日2次；(4)莫匹罗星软膏外用，1日3次；(5)取分泌物做细菌培养+药物敏感试验。2017年9月16日，大疱消退，大疱萎缩与皮下组织分离，患者精神意识可，自诉疼痛瘙痒减轻，血压、体温、脉搏及血生化指标均正常范围。嘱患者保持患处通风干燥，勿再服用去痛片及同类结构的药物。患者好转且手术切口愈合良好，于2017年9月20日出院。

2 讨论

2.1 去痛片发生不良反应的特点与机制

去痛片为解热止痛药复方制剂，主要含有氨基比林、非那西丁及苯马比妥等多种成分。其中，氨基比林和非那西丁均易致相关不良反应。服用氨基比林易致呕吐、皮疹、发热、大量出汗及口腔炎等[1]，少数患者可发生中性粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、渗出性红斑、剥脱性皮炎及龟头糜烂等，也有少数发生紫癜型药疹的病例[2]。本案例中，患者为去痛片导致的大疱型表皮坏死性松解萎缩型药疹。推测其中的苯巴比妥为致敏成分。国内文献报道，12例拟行手术的患者术前麻醉时使用注射用苯巴比妥引起固定性药疹，其中3例有“复方磺胺甲恶唑、去痛片”致固定性药疹病史[3-4]。

该患者的症状为大疱型表皮坏死性松解萎缩型药疹，又称泛发性大疱性固定性药疹(generalized bullous fixed drug eruption，GB-FDE)，其病例数占各类药疹病例数的30%～40%[5-7]。GB-FDE是药疹中最严重的类型之一，是固定性药疹的特殊类型，其特点是泛发的水疱、大疱及糜烂，可累及全身[8-10]；皮损发生于初次接触致敏药物后1～2周，再次接触致敏药物，皮损可在24 h内出现。该患者10年前已经接触过去痛片发生类似反应，再次接触该药品，迅速发生类似免疫反应，导致GB-FDE。

2.2 小结

该患者有去痛片过敏史，故本次GB-FDE确定为去痛片引起。患者未曾告知去痛片过敏史，医师也未曾详细询问其药物过敏史，最终导致该不良反应发生。患者术前服用去痛片已有过敏症状，未及时处理，仍进行大型手术，各种联合用药及手术刺激促进免疫机制的发生，加重过敏反应，最终迅速发生GB-FDE。该型药疹潜在风险不能低估，是一种重症药疹[11]，应重视该型药疹引起的反应，患者需接受系统的护理与治疗。及时停药、抗过敏治疗和及时的护理是发生该型药疹后的主要治疗措施，如使用激素控制炎性介质释放以抗炎，口服抗过敏药马来酸氯苯那敏、氯雷他定；加强局部皮肤护理，保持皮肤干燥，改善血液循环；使用莫匹罗星软膏外用预防感染，促进尽早愈合为主要措施[12-13]。