氟伐他汀对ACS患者血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平的影响及其对心血管事件发生率的影响

肖静蕾

急性冠脉综合征（ACS）包括三种类型，即急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UAP）、猝死[1]。近年来，相关医学研究显示[2]，在ACS的发生发展过程中，炎症发挥着至关重要的作用。为了对ACS发病过程中炎症的作用及氟伐他汀的影响进行进一步验证，本研究对本院心内科2012年8月～2015年8月收治的68例ACS患者的临床资料进行了统计分析，探讨了氟伐他汀对ACS患者血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平的影响及其对心血管事件发生率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取本院心内科2012年8月～2015年8月收治的68例ACS患者，所有患者均符合冠心病的相关诊断标准[3]，均知情同意；将急性感染、合并脑血管意外、外周血管疾病、慢性结缔组织疾病、2周内接受手术治疗、入院前1个月服用他汀类药物或接受其他治疗等患者排除在外。依据随机数字表法分这些患者为氟伐他汀治疗组和常规治疗组，各34例。氟伐他汀治疗组中男19例，女15例，年龄49～66岁，平均年龄（57.6±10.3）岁。在疾病类型方面，13例患者为AMI，21例患者为UAP。常规治疗组中男20例，女14例，年龄50～66岁，平均年龄（58.0±7.5）岁。在疾病类型方面，12例患者为AMI，22例患者为UAP。另选取同期来本院进行体检的34名健康人员作为对照组，其中男18例，女16例，年龄51～66岁，平均年龄（59.2±7.4）岁。3组人员的临床资料比较差异均无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 3组人员的一般资料比较Table 1 Comparison of general data of 3 groups of personnel

1.2 方法 给予常规治疗组患者常规治疗，包括抗血小板治疗、抗心肌缺血治疗及药物治疗，让患者服用硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂等；给予氟伐他汀治疗组患者常规治疗基础上氟伐他汀治疗，患者在接受常规治疗的同时，让其每晚顿服40 mg/d的氟伐他汀（北京诺华制药有限公司，生产批号：X0914），2周为1个疗程。

1.3 观察指标 治疗前后分别将3组人员的5 ml清晨空腹肘静脉血采集下来，对其进行10 min的离心，速率为3 000 r/min，将血清分离出来，然后采用澳大利亚Bender公司提供的白介素-8（IL-18）试剂盒及深圳晶美生物工程有限公司提供的肿瘤坏死因子（TNF-α）试剂盒，运用ELISA法对其血清IL-18、TNF-α水平进行检测，采用德国德灵特种蛋白仪及其配套试剂对高敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平进行检测。同时，应用门诊复诊及电话访问等方式两组患者进行半年的随访，对其再发心绞痛、心力衰竭等心血管事件发生情况进行观察和记录。

1.4 统计学方法 分析数据时用统计学软件包SPSS 20.0,计量资料用“x±s”表示，各组间差异比较用方差分析，用t检验两两比较，对数转化非正态分布数据；用百分率表示计数资料，用χ2检验，检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组人员治疗前后的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平变化情况比较 组内比较，氟伐他汀治疗组和常规治疗组患者治疗后的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均显著低于治疗前（P＜0.05）；组间比较，治疗前氟伐他汀治疗组和常规治疗组患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平之间的差异均无统计学意义，但均显著高于对照组（P＜0.05），治疗后氟伐他汀治疗组患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均显著低于常规治疗组（P＜0.05），两组患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者的心血管事件发生情况比较 氟伐他汀治疗组患者的心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、死亡等心血管事件发生率 5.9%（2/34）、2.9%（1/34）、2.9%（1/34）、2.9%（1/34）均显著低于常规治疗组 20.6%（7/34）、17.6%（6/34）、11.8%（4/34）、8.8%（3/34）（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的心血管事件发生情况比较（n）Table 3 Cardiovascular events in the patients of the two groups to compare the occurrence of(n)

3 讨论

3.1 炎性细胞因子作用 相关医学研究结果表明，炎症反应对动脉粥样硬化斑块的稳定性进行一定程度的决定[4]。IL-18、TNF-α、CRP等炎性细胞因子的产生主体为冠状动脉粥样硬化板块内的炎症反应，其活化一方面会促进动脉粥样硬化进程的加快，另一方面还会为粥样斑块破裂及血栓形成提供良好的前提条件，从而引发ACS[5]。冠状动脉粥样硬化病变内细胞能够合成形成多种细胞因子，在动脉粥样硬化发生及发展过程中具有重要作用。临床表现主要为：细胞因子之间相互诱导；反馈调节细胞表面的细胞因子受体；细胞因子之间具有协同性、叠加性以及拮抗性作用。其中白细胞介素则是细胞因子中的一大类，其中IL-18也被称之为IFN-r诱导因子，属于是发现最晚的一类白细胞介素，分子量为18.3 KD，由活化巨噬细胞产生介素，在多种细胞因子所致炎症级联反应中均具有参与作用。

表2 3组人员治疗前后的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平变化情况比较（x±s）Table 2 Comparison of changes of serum IL-18,TNF-alpha and hs-CRP levels between 3 groups before and after treatment(x±s)

3.2 研究结果分析 相关医学学者研究表明[6-8]，在动脉粥样硬化斑块的发生发展及破裂过程中，IL-18属于一个独立危险因子，如果ACS患者具有明显较高的血清IL-18水平，那么其就会具有较高的心血管事件死亡危险性，同时斑块内也会具有较多的炎性因子，如TNF-α等，而这些炎性因子的分泌主体为T淋巴细胞等炎症细胞，因此极易在极大程度上提升ACS患者血清中的这些因子水平。CRP属于全身炎症反应的标志物，极为敏感，产生途径为肝脏受到细胞因子的刺激[9]。相关医学学者研究表明[10-15]，如果患者的CRP浓度在3.6 mg/ml以上，那么和具有较低的CRP浓度的患者相比，其就具有明显较高的ACS发生危险性。氟伐他汀属于一种还原酶抑制剂，相关医学研究表明，其一方面具有调脂作用，另一方面还能够对斑块进行稳定、促进ACS发生率、冠心病发生率及病死率的显著降低，途径为对斑块内炎症反应进行有效抑制，对血管内皮功能进行有效改善等。本研究结果表明，组内比较，氟伐他汀治疗组和常规治疗组患者治疗后的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均显著低于治疗前（P＜0.05）；组间比较，治疗前氟伐他汀治疗组和常规治疗组患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平之间的差异均不显著，但均显著高于对照组（P＜0.05），治疗后氟伐他汀治疗组患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均显著低于常规治疗组（P＜0.05），两组患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均显著高于对照组（P＜0.05），心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、死亡等心血管事件发生率均显著低于常规治疗组（P＜0.05），和相关医学学者研究结果一致。

综上所述，氟伐他汀能够有效降低ACS患者血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平及心血管事件发生率，值得在临床推广使用。

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