◆医药快讯◆

FDA批准抗肿瘤药Encorafenib上市

美国FDA于2018年6月27日批准Array生物制药公司的Encorafenib（商品名：Braftovi）胶囊上市，与Binimetinib合用于治疗伴BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。

Encorafenib为靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制药，在体外还可靶向作用于BRAF野生型和CRAF，Encorafenib还可与其他激酶结合，如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和 STK36，在临床可实现浓度下即可实质减少配体与这些激酶的结合。在体外Encorafenib可抑制表达BRAF V600 E、D、K突变的肿瘤细胞系生长。Encorafenib与Binimetinib在RAS/RAF/MEK/ERK通路中靶向2种不同的激酶，与单药相比，合用可提高BRAF突变阳性细胞系体外抗增殖活性，提高肿瘤生长抑制活性，且延迟BRAF V600E耐药性的出现。

Encorafenib与Binimetinib合用最常见的不良反应为疲劳、恶心、呕吐、腹痛和关节痛。

（来源：https://www.fda.gov/）

Luspatercept用于β-地中海贫血的Ⅲ期临床试验达首要和次要终末指标

塞尔基因（Celgene）和Acceleron公司于2018年7月9日宣布，其药物Luspatercept用于β-地中海贫血的Ⅲ期临床试验达首要和次要终末指标。

Luspatercept是一种红细胞成熟剂（EMA），被认为可调节晚期红细胞（RBC）成熟。

本项试验（BELIEVE）是随机、双盲、多中心试验，试验旨在评估Luspatercept+最佳支持治疗与安慰剂+最佳支持治疗相比，用于输血依赖型β-地中海贫血成人的有效性和安全性。试验的首要终末指标为红细胞反应，定义为与安慰剂相比，从试验第13周～24周的连续12周期间，红细胞（RBC）输注负担相对基线减少至少33%（减少至少2个单位）。关键的次要终末指标包括：①从试验第37周～48周期间RBC输注负担相对基线减少至少33%；②从试验第13周至第24周，RBC输注负担减少至少50%；③从试验第37周～48周期间RBC输注负担相对基线减少至少50%；④从试验第13周～第24周输注负担的平均变化。

试验结果显示，Luspatercept在首要终末指标方面达统计学显著改善，次要终末指标方面也达显著改善，试验中观察到的不良事件与先前公布的数据基本一致。该试验结果将在即将召开的医学会议上公布。两家公司计划于2019年上半年在美国和欧洲提交监管申请。

（来源：https://www.drugs.com/）

FDA批准抗病毒药物Tecovirimat上市

美国FDA于2018年7月13日批准Siga Technologies公司的Tecovirimat（商品名：Tpoxx）胶囊上市，用于治疗天花。

Tecovirimat靶向正痘病毒属VP37蛋白并抑制其活性，阻断其与细胞GTPase和TIP47的相互作用，从而阻止病毒细胞间和长程传播所必须的包膜病毒的形成。

Tecovirimat用于健康受试者最常见的不良反应为头痛、恶心、腹痛和呕吐。

（来源：https://www.fda.gov/）

抗肿瘤药Pexidartinib的Ⅲ期临床试验达多个终末指标

第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）于2018年6月4日宣布，其药物Pexidartinib用于腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的Ⅲ期临床试验达多个终末指标，试验结果在2018年美国肿瘤学会年会（ASCO）上公布。

Pexidartinib为在研新型小分子药物，可强力抑制集落刺激因子-1受体（CSF1R），CSF1R为导致滑膜细胞异常引起TGCT的主要因素。

本项试验（ENLIVEN）为双盲、随机、全球性、多中心试验，试验第一部分为双盲阶段，受试者按1∶1的比例随机分入Pexidartinib组或安慰剂组，本阶段的首要终末指标为治疗24周后（第25周）达完全或部分缓解的受试者比例。关键的次要终末指标包括关节活动度、肿瘤体积评分应答、PROMIS身体功能、僵硬程度及减痛措施。完成第一部分试验后，随机分组的受试者进入第二部分试验（长期、非盲阶段），可继续或开始使用Pexidartinib。

试验结果显示，25周时，安慰剂组总缓解率为0，Pexidartinib组为39%，差异达统计学显著性。中位随访时间6个月，无缓解者疾病进展。Pexidartinib组肿瘤体积评分总缓解率为56%，安慰剂组为0。其他次要终末指标结果（关节活动度、PROMIS身体功能、僵硬程度）与安慰剂相比也达临床有意义改善，但疼痛改善未达显著性。

Pexidartinib组肝毒性发生率高于安慰剂组。其他Pexidartinib组常见不良事件包括发色改变、瘙痒、皮疹、呕吐、腹痛、便秘、疲劳、味觉障碍、面部水肿、外周水肿、眶周水肿、食欲减退和高血压。

（来源：https://www.drugs.com/）

Elobixibat用于慢性便秘安全有效

《柳叶刀消化肝病学》杂志于2018年8月第3卷第8期发布了2项关于Elobixibat用于慢性便秘的Ⅲ期临床试验内容。

部分便秘患者结肠胆汁酸浓度降低，导致结肠运动缓慢。Elobixibat为回肠局部起效的胆酸转运抑制药，在先前的试验中，显示可以促进功能性便秘患者结肠运动。本次2项试验旨在评估Elobixibat用于短期治疗慢性便秘的有效性，长期治疗的安全性、患者满意程度及生活质量。

第1项试验是为期2周的随机、双盲、安慰剂对照试验，2周导入期后，受试者按1∶1的比例随机接受Elobixibat或安慰剂治疗。试验的主要结果为治疗1周与基线相比，肠自主运动的频率。第2项试验是为期1年（52周）的非盲、单臂试验，所有受试者接受Elobixibat治疗。试验的主要结果为开始治疗后的安全性。

试验结果显示，第1项试验中，Elobixibat组治疗1周与基线相比，肠自主运动的频率高于安慰剂组（最小平均方差6.4 vs. 1.7）。第2项试验中，不良事件发生率为48%，最常见的为轻度胃肠道不适（40%），1名受试者出现腹股沟疝。2项试验最常见的药物不良反应均为轻度腹痛和腹泻。

总体而言，短期使用Elobixibat可缓解便秘，且短期或长期使用耐受性均好。

（来源：https://www.thelancet.com/）

CFDA批准四价流感病毒裂解疫苗上市

国家药品监督管理局于2018年6月11日发布公告，已于6月8日批准了华兰生物疫苗有限公司及长春长生生物科技股份有限公司四价流感病毒裂解疫苗的生产注册申请。

2017年12月以来至2018年初，全国各地流感疫情明显增高。由于2017—2018年度北半球三价流感疫苗株组分与我国流感优势毒株不匹配，导致流感疫苗保护效果受到一定影响。为了覆盖近年来全球流感流行的主要亚型，研发使用四价流感疫苗就成为当前疾病防控的一种迫切需求。

流行性感冒（简称流感）主要由甲（A）型和乙（B）型流感病毒引起，由于病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，极易发生大范围流行。特别对于婴幼儿、老年人和存在心肺基础疾病的患者，感染流感病毒可能并发肺炎等严重并发症而导致重症或死亡。目前，接种流感疫苗是预防流感疾病及大爆发的最有效的措施，世界卫生组织每年会根据全球流感流行情况，预测流感流行趋势，从而推荐适合本年度流感疫苗生产的毒株。

之前，我国市场上的流感疫苗均为三价流感疫苗。此次获批上市的四价流感病毒裂解疫苗除包含普通三价流感疫苗的A1、A3、BV型病毒外，还包含BY型流感病毒，这也是2017—2018年我国流感季流行的主要病毒株。该疫苗通过采用世界卫生组织推荐的流行毒株，经过鸡胚孵化培养收获病毒，结合灭活疫苗生产工艺制备而成，用于预防3岁及以上人群流感病毒的感染。

在疫苗的研发和审评注册过程中，国内外有关组织和部门均给予高度关注。作为我国首个上市的四价流感疫苗，为全面评估该创新疫苗的安全性及有效性，国家药品监督管理局各相关单位通过采取全程跟进、开放审评、前瞻指导、程序联动等方式，在充分借鉴国内外创新药品研发、评价经验基础上，严格把关，确保了注册工作的科学、客观、高效。

四价流感病毒裂解疫苗的上市，是对我国流感病毒疫苗品种的有力补充，它将与三价流感疫苗一起共同对我国防控季节性流感疫情发挥重要作用。

（来源：https://cnda.cfda.gov.cn/）