雷公藤多苷片联合来氟米特治疗老年活动性类风湿关节炎的临床疗效及安全性分析

冯艳广，王俊丽，李坤

（新乡市第一人民医院，河南 新乡 453000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种原因未明慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性自身免疫疾病，临床表现为晨僵、关节肿胀及疼痛，严重可致关节纤维样强直、畸形[1]。活动性RA临床特征为严重滑膜炎症，伴有局部关节疼痛、红肿、灼热及关节组织水肿、压痛的症状，以老年患者居多。老年活动性RA发病突然，病情活动度高，症状较重且不典型，极易伴发肺脏、心血管疾病[2-3]。来氟米特是治疗RA的常用药物，具有抗炎、免疫调节的功效，在RA抗增殖治疗中应用普遍，但单独使用的效果不理想[4]。雷公藤多苷片为中成药，具有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用，用于治疗类风湿关节炎等证[5]。本研究探讨雷公藤多苷片联合来氟米特中西药结合治疗活动性老年RA疗效及安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月—2017年5月我院收治的108例活动性老年RA患者，纳入标准：均符合美国风湿病学会制定的RA诊断标准[6]；年龄≥60岁；休息时伴有中度疼痛，关节肿胀数3个以上，关节压痛数5个以上，晨僵时长1 h以上；红细胞沉降率（ESR）＞28 mm/h或C反应蛋白（CRP）＞12 mg/L；自愿签订知情同意书。排除标准：治疗前1个月有糖皮质激素、免疫制剂、青霉素服用史者，合并血液、心血管疾病者，关节畸形严重且劳动力丧失者。按治疗方案不同分为两组，各54例。观察组男26例，女28例，年龄62～81岁，平均年龄（70.12±5.13）岁，病程6个月～3年，平均病程（2.06±0.24）年；对照组男29例，女25例，年龄60～83岁，平均年龄（72.05±6.24）岁，病程8个月～3年，平均病程（2.14±0.36）年；两组基础资料比较差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予来氟米特（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字：H20080420，规格：10 mg/片）治疗，10 mg，qd，po,连续治疗1个月。观察组在对照组基础上联合雷公藤多苷片（上海复旦复华药业有限公司，国药准字：Z31020415，规格：10 mg/片）治疗，20 mg，tid，po，连续治疗1个月，同时根据病况适量予以非甾体抗炎药。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、临床症状及实验室指标、不良反应情况。①临床疗效评价标准：显效：治疗后临床症状、体征均消退，关节轻微疼痛，关节功能恢复正常；有效：治疗后临床症状、体征均显著好转，关节功能恢复正常，关节偶感疼痛；无效：治疗后临床症状、体征均未变化或加重，关节活动受限。

总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

②临床症状指标包括晨僵时间、关节疼痛数、关节肿胀数。③实验室指标包括CRP、风湿因子（RF）、ESR。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率为92.59 %，高于对照组的77.78 %，差异有统计学意义（P＜0.05，χ2=4.6957）。见表 1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组临床症状及实验室指标

治疗后，观察组晨僵时间、关节疼痛数、关节肿胀数均少于对照组，CRP、RF、ESR水平均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应情况比较

两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组临床症状及实验室指标比较

表3 两组不良反应情况比较

3 讨论

研究发现，引起滑膜炎的主要炎症因子是肿瘤坏死因子（TNF）-α，其可加快滑膜成纤维细胞的增殖、病变，并可诱导多种炎症反应，增加体内炎症效应分子的浓度；同时TNF-α高度表达性可增强关节炎的侵蚀性[7-8]。此外，RA属于自身免疫疾病，研究报道，体内Th1/Th2细胞的功能失调致使炎症反应过度是发病的中心环节，活动期RA患者体内存在Th1过度极化，Th2抑制的免疫紊乱状态[9]。因此，临床治疗活动性RA的重点在于抗炎、调节免疫，以达到缓解病情的目的。老年患者脏器功能衰退，对于西药耐药性差，且不良反应多，故临床在选择药物治疗时应慎重考虑。

本研究中，我院在使用来氟米特治疗老年RA基础上加用雷公藤多苷片，结果显示：观察组治疗总有效率为92.59%，高于对照组的77.78%，且晨僵时间、关节疼痛数、关节肿胀数均低于对照组；与崔轶霞[10]研究结果一致。提示雷公藤多苷片、来氟米特联合治疗活动性RA的效果显著，可有效缓解临床症状，减轻患者痛苦，促进病情好转。分析原因如下：来氟米特属免疫抑制剂，具有抗增殖活性作用，药理机制为通过抑制二氢乳清酸合成酶活性，阻止活化淋巴稀薄嘧啶的生物合成，从而直接阻止淋巴细胞和B细胞的增殖；同时，该药物可抑制络氨酸激酶的活性，抑制细胞因子和黏附分子的表达，抑制抗体产生、分泌，达到抗炎目的[11]。雷公藤是治疗风湿关节炎的中药，具止痛、消肿、除湿、祛风、活络、通经、解毒、散热等多种功效，临床应用广泛[12]。雷公藤多苷片制作过程中保留了雷公藤的活性成分，能有效拮抗与阻滞炎性因子产生，缓解关节炎、实验性炎症反应；另外，药理学实验发现雷公藤的活性成分可抑制血管内皮生长因子、机制金属蛋白酶-9的分泌，以阻止微血管新生，延缓滑膜血管翳的增殖、形成，进一步抑制骨及关节软侵蚀[13]。

RA患者的RF多显阳性，RF为变性免疫球蛋白（Ig）G的抗体，其浓度升高预示着关节功能异常；CRP为急性时相蛋白，产于肝细胞，在健康机体中浓度极低，其含量可反映机体创伤、炎性程度；ESR是一种红细胞聚集性指标，可反映机体内部诸多病症。从本研究结果看，观察组治疗后CRP、RF、ESR水平均低于对照组；进一步表明雷公藤多苷片联合来氟米特治疗的效果确切，可有效缓解炎性反应，调节机体免疫，阻止病情进展。在不良反应方面，两组不良反应率比较，差异无统计学意义，说明联合用药的安全性好。

综上所述，雷公藤多苷片联合来氟米特治疗老年活动性类风湿关节炎的疗效确切，可有效改善症状，抑制炎性反应，安全性好，具有临床推广价值。