75批黄柏检验质量分析

冀爱芬

（晋中市食品药品检验检测中心，山西 晋中 030600）

中药材是中医药学发展的物质基础，是我国的珍贵资源。几千年来，中药材作为防治疾病的主要武器，对保障人们的健康和繁衍起着不可忽视的作用。随着人们对药食同源保健功效的认识，中药材及饮片的应用范围越来越广泛，市场需求量越来越大。其质量的好坏直接关系到市场销售以及临床疗效。针对目前市场上存在的中药材及饮片的染色、增重、掺假、以次充好等违法现象，随着市场的波动，每年专项抽验任务重点品种各有不同，本年度黄柏列入重点检验品种。按照省市局年度药品监督抽验方案要求，中药材中药饮片专项抽验任务省局指定品种，实行属地抽样指定检验模式，我中心承担黄柏的检验任务。

1 样品资料及检验标准

1.1 样品资料

抽取本省各地市黄柏样品75批，其中中成药生产企业4批、经营流通领域40批、医疗机构使用单位31批；包括生黄柏、盐黄柏、酒黄柏；产地来自亳州、安国、河北、山西、安徽、湖北、福建、四川、禹州、西安10省地。

1.2 检验标准

依据《中华人民共和国药典》（2010年版）一部[1]、（2015年版）一部[2]中黄柏检测项目，《国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件》（批文号：2010003）中黄柏（饮片）检查项目金胺O进行检验，检验项目包括性状、显微鉴别、薄层色谱鉴别、水分检查、总灰分检查、含量测定、金胺O。标准为：性状：呈板片状或浅槽状，长宽不一，厚1～6 mm。外表面黄褐色或黄棕色，平坦或具纵沟纹，有的可见皮孔痕及残存的灰褐色粗皮；内表面暗黄色或淡棕色，具细密的纵棱纹。体轻，质硬，断面纤维性，呈裂片状分层，深黄色。气微，味极苦，嚼之有黏性。显微鉴别：石细胞鲜黄色，类圆形或纺锤形，草酸钙方晶众多，有的可见大型纤维状石细胞。薄层色谱鉴别：应具黄柏对照药材与盐酸黄柏碱对照品特征斑点。水分：不得过12.00%；总灰分：不得过8.00%。含量测定：按干燥品计算小檗碱以盐酸小檗碱计不得少于3.00%，黄柏碱以盐酸黄柏碱计不得少于0.34%。金胺O：采用高效液相色谱法，供试品色谱中不得出现与金胺O色谱峰保留时间相同的色谱峰,若出现保留时间相同的色谱峰，则采用二极管阵列检测器比较相应色谱峰的吸收光谱，吸收光谱应不相同，也可采用高效液相色谱-质谱联用方法验证。

2 检验结果

2.1 75批黄柏样品中有64批7项检验项目均符合标准。各项检查基本情况：水分4.20%～9.70%，总灰分4.80%～7.90%，小檗碱含量4.60%～8.90%，黄柏碱含量0.36%～0.76%，金胺O未检出。各批样品总灰分检查结果差异不大，水分、小檗碱与黄柏碱含量测定结果存在差异。来源为河北省的样品小檗碱、黄柏碱含量测定结果大部分低于其他省，四川省的最高。

2.2 11批黄柏样品检验结果不符合标准，涉及性状、显微鉴别、薄层色谱、含量测定4项。其中1批样品的性状、薄层色谱、显微鉴别不符合标准；11批小檗碱、黄柏碱含量均低于标准，产地标识来自河北、安徽、山西。水分、总灰分均符合标准；均未检出金胺O。见表1。

2.3 不符合规定项目分析，有1批样品的性状、显微鉴别、薄层色谱不符合标准。具体为性状：外观呈丝状，淡棕黄色，有不规则纵裂纹；内表面黄棕色；体轻，质硬，断面纤维性，呈裂片状分层，黄绿色；气微，味极苦，嚼之有黏性。显微鉴别：粉末黄色，石细胞鲜黄色，成群或单个散在，呈类圆形，有的分枝状，细胞壁极厚，孔沟可见，层纹明显，韧皮纤维束众多，与韧皮薄壁细胞和筛管群交互排列成层带，纤维黄色，壁极厚，薄壁细胞中含草酸钙方晶及淀粉粒。同黄柏检测标准类似。但样品属于关黄柏。

表1 11批黄柏测定结果及来源

11批黄柏样品含量测定偏低原因分析：影响黄柏中小檗碱与黄柏碱含量的因素很多，包括产地[3]、饮片等级[4]、炮制[5-6]、不同产区与采收期[7]。炮制后黄柏中生物碱类成分会发生量变和质变，辅料和温度对其成分的变化有直接的影响。黄柏药材来源于5～13年生黄皮树树皮，8～10年生物碱含量最高，5月剥取为最佳。可能由于生长年限不够，采收不及时，造成样品有效成分含量偏低。或者净制、切制不规范，泡多润少，造成有效成分流失，含量偏低。或者切制后未及时干燥，影响饮片质量。

3 讨论

3.1 75批黄柏均未检出金胺O，说明本次检测的黄柏样品不存在染色现象。金胺O是一种染色颜料，被用于劣质黄柏、蒲黄、延胡索等中药材、中药饮片的非法染色[8]。药材或饮片掺伪、掺杂、染色较为严重时，其性状特征会发生明显变化。近年来，国家食品药品监督总局就中药饮片存在的染色现象出台了“药品标准补充检验方法和检验项目”，是为打击违反《药品管理法》《药品生产质量管理规范》规定的非法行为而建立的监督检验方法。

3.2 《中华人民共和国药典》（2005年版）开始将黄柏分为川黄柏和关黄柏，黄柏习称川黄柏。按照《中华人民共和国药典》（2015年版）规定川黄柏中的小檗碱、黄柏碱的含量均高于关黄柏，其中小檗碱的含量为关黄柏的5倍，黄柏碱约为2～3倍[9]。川黄柏主产于四川、贵州、湖北、云南等地，关黄柏主产于东北和华北各省，由于外观性状相似，单从形态性状鉴别的难度较大，二者很容易混淆。数千年来，中药材最初就是从形态性状角度，通过长期实践经验筛选出来的。药材来源（基源）与性状鉴别是药材质量检验的主要方法，借助仪器检测药材含量只是辅助手段。随着中药材标准化和中药现代化的发展，检验机构多重仪器轻实践，造成基层检验机构中药材性状检定人才日趋匮乏。

3.3 来自抽样样品的问题。一是信息不全；有的抽样单位名称简写，有的中药材饮片名称与样品不符；给行政处罚时带来不必要的麻烦。二是样品不均匀；取样时对破碎的、未破碎的未混合均匀，检测时可能含量不一致。究其原因：近两年普遍是县局承担抽样任务，由于县级机构质监、工商、食药三合一完成后，药品抽样人员不固定，存在抽样人员对抽样程序不熟悉的情况。药品抽样专业性比较强，抽样样品的好坏，直接关系到检验结果。抽取样品前，应详细记录品名、产地、规格等级及包件式样、包装的完整性、清洁程度、有无水迹、霉变或其他物质污染等情况信息。凡有异常情况的包件，应单独抽验并拍照。基层抽样人员需加强学习培训，提高抽样质量。

3.4 黄柏饮片属于切制品，有片、段、块、丝等，炮制过程包括除去杂质，喷淋清水，润透，切丝，干燥。软化处理时应少泡多润，防止有效成分流失；切后及时干燥，以保证质量。本次检验样品属于切丝类，药典规定其规格厚度通常为细丝2～3 mm，宽丝5～10 mm，有2批样品切丝不规范，超出标准规定范围[10]。黄柏切丝的质量高低，直接反映中药炮制技术水平。中药炮制方法是按照中医药理论，根据药材自身性质以及调剂、制剂和临床应用的需要，所采取的一项独特的制药技术，是国粹精华，一般黄柏细丝切制需技术熟练经验丰富的老药工才能做到。

3.5 从检验结果看，11批黄柏样品生物碱含量偏低，其中1批为关黄柏，性状、显微鉴别及薄层色谱不合格。提示黄柏生产、流通、使用环节均有不合格现象存在，相关部门需加强监督管理。首先生产企业是源头，生产行为要符合国家法律法规规定，中药饮片必须按照国家药品标准炮制，必须进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。其次经营企业、医疗机构须建立并执行进货检查验收制度，购进中药材时，需验明产地、合格证明和其他标识；不符合要求的，不得购进。须在各个环节保证中药材及中药饮片的质量，保障患者用药安全。