丁庆辉
(淮滨县人民医院,河南 淮滨 464400)
支气管哮喘是由多种细胞参与的慢性气道炎症[1]。临床表现为咳嗽、呼吸困难、肺部出现哮鸣音,若不能得到及时规范治疗,可伴随其终身,严重时可致死[2]。目前临床通常采用吸入性糖皮质激素药物治疗,能有效防治气道重塑、减轻呼吸道炎症反应,拮抗白三烯的释放作用较小,治疗效果不佳[3]。近年来,孟鲁司特逐渐应用于临床哮喘治疗中,且取得较好的临床疗效。为了寻找更好的治疗方法,我们自2016年3月—2017年3月间采用孟鲁司特与舒利迭治疗支气管哮喘,并对治疗前后Th17、调节性T细胞(Treg)平衡和IL-4、IFN-γ进行测定。现报道如下。
1.1 一般资料 支气管哮喘患者96例,根据随机数字表法将所有患者分为两组,每组各48例。观察组中男23例,女25例;年龄26~67岁,平均年龄45.26岁;病程3~26个月,平均病程13.25个月。对照组中男26例,女22例;年龄25~68岁,平均年龄45.31岁;病程3~27个月,平均病程13.28个月。两组一般资料比较,P>0.05,无显著性差异,具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准,患者及家属均知情同意。
1.2 入选标准(1)所有患者均符合《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[4]中哮喘诊断标准。(2)入组前1个月未使用过糖皮质激素药物治疗。排除(1)合并严重脏器功能障碍。(3)对研究药物过敏者。(4)临床治疗依从性较差者。
1.3 方法 两组入院后均予以常规治疗,包括吸氧、止咳化痰、抗感染等,对照组患者予以舒利迭(规格沙美特罗50 ug、丙酸氟替卡松250 ug)×60喷,2次/d。观察组在此基础上予以孟鲁司特口服治疗,1次/d,10 mg/次。3个月为1个疗程,两组患者均治疗1个疗程。
1.4 评价指标 显效:临床症状基本消失,哮喘发作次数较之前减少幅度>85%。有效:临床症状明显好转,哮喘发作次数较之前减少幅度>65%且≤85%。无效:临床症状与哮喘发作次数无明显改善。分别取治疗前、治疗1个疗程后患者清晨空腹静脉血,采用化学发光免疫分析法和双抗体夹心法检测血液中IFN-γ、IL-4水平。在静脉血中加入红细胞裂解液2 ml,低速离心取血清,使用流式细胞仪检测血清中Th17、Treg细胞水平;采用便携式肺功能检测仪对两组患者治疗前、后第一秒用力呼气容积(FEV1)和呼气峰流速(PEF)及 FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)进行检测。
1.5 统计学处理 应用SPSS软件,所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。
2.1 两组疗效果比较 对照组显效20例,占41.67%;有效18例,占37.50%。观察组显效25例,占52.08%;有效20例,占41.67%。两组有效率比较,χ2=4.3595,P<0.05。
2.2 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4与Th17、Treg细胞水平比较 见表1。
2.3 两组治疗前后肺功能比较 见表2。
2.4 不良反应 两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。
近年来,哮喘发病率呈逐年上升趋势发展,给人们的生活质量带来严重的影响[5]。相关研究指出,Th17、调节性T细胞平衡失调在哮喘发展中起到重要作用,调节性T细胞是人体内新型的免疫调节细胞亚群,在诱导机体产生免疫耐受和维持免疫系统中起到关键作用,能够分泌IL-10细胞因子,IL-10是一种抗炎因子,对肥大细胞、嗜酸性细胞介导的炎症反应起到抑制作用[6,7]。而Th17是体内产生介导炎症因子的重要细胞,主要分泌的炎症因子有IL-6,是机体重要的促炎性细胞因子。Th17与调节性T细胞功能在人体内起到互相抑制作用,而发生哮喘可使其平衡失调,导致机体内环境紊乱,产生局部免疫应答[8]。因此,有效的改善Th17与调节性T细胞平衡对提高临床治疗效果具有重要作用。
表1 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4与Th17、Treg细胞水平比较
表1 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4与Th17、Treg细胞水平比较
两组治疗前血清 IFN-γ、IL-4与Th17、Treg细胞水平比较,t=0.0379、0.0271、1.1507、0.6753,P均>0.05。同组治疗前后血清IFN-γ、IL-4与Th17、Treg细胞水平比较:对照组治疗前后血清IFN-γ、IL-4与Th17、Treg细胞水平比较,t=4.8178、15.103、20.914、15.532,P均<0.0005。观察组治疗前后血清 IFN-γ、IL-4与Th17、Treg细胞水平比较,t=9.2112、22.598、23.698、32.031,P均<0.0005。两组治疗后血清 IFN-γ、IL-4与Th17、Treg细胞水平比较,t=4.9469、6.9402、11.529、15.643,P均<0.0005。
组别 n IFN-γ(pg/ml) IL-4(pg/ml) Th17(%) Treg(%)对照组 治疗前 48 22.68±3.89 56.35±5.41 0.89±0.08 1.36±0.14治疗后 48 26.57±4.02 38.69±6.03 0.62±0.04 1.82±0.15观察组 治疗前 48 22.71±3.87 56.32±5.42 0.87±0.09 1.38±0.15治疗后 48 31.19±5.07 30.26±5.87 0.50±0.06 2.24±0.11
表2 两组治疗前后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较
表2 两组治疗前后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较
两组治疗前肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较,t=0.3842、0.0683、0.0469,P>0.05。同组治疗前后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较:对照组治疗前后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较,t=12.003、17.244、15.381,P均<0.0005。观察组治疗前后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较,t=20.281、26.408、20.422,P均<0.0005。两组治疗后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较,t=9.1874、11.859、10.593,P均<0.0005。
组别 n FEV1(L) PEF(%) FEV1/FVC(%)对照组 治疗前 48 1.36±0.25 65.26±3.58 60.26±5.24治疗后 48 2.05±0.31 78.64±4.01 70.35±6.24观察组 治疗前 48 1.38±0.26 65.31±3.59 60.31±5.20治疗后 48 2.68±0.36 90.25±5.47 83.47±5.89
舒利迭主要由沙美特罗与丙酸氟替卡松组成,属于一种典型的糖皮质激素,通过吸入治疗,药效起效快,通过激活细胞内腺苷酸化酶,使患者体内三磷腺苷加速转化为换磷酸腺苷,从而对支气管平滑肌起到舒张作用,改善患者肺部功能[9]。
结果显示,两组有效率比较,P均<0.05,有显著性差异。两组治疗前血清 IFN-γ、IL-4与Th17、调节性T细胞水平比较,P均>0.05,无显著性差异。对照组治疗前后血清IFN-γ、IL-4与Th17、调节性T细胞水平比较,P均<0.0005,均有非常显著性差异。观察组治疗前后血清IFN-γ、IL-4与Th17、调节性T细胞水平比较,P均<0.0005,均有非常显著性差异。两组治疗后血清 IFN-γ、IL-4与Th17、调节性T细胞水平比较,P均<0.0005,均有非常显著性差异。两组治疗前肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较,P>0.05,无显著性差异。同组治疗前后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较:对照组治疗前后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较,P均<0.0005,均有非常显著性差异。观察组治疗前后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较,P均<0.0005,有非常显著性差异。两组治疗后肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC比较,P均<0.0005,均有非常显著性差异。
治疗后,观察组患者临床治疗效果、肺功能指标、IFN-γ、调节性T细胞水平等指标均高于对照组,IL-4、Th17水平均低于对照组,表明两组药物联合使用能有效抑制呼吸道炎症反应,维持Th17、调节性T细胞平衡,提高临床治疗效果。分析原因在于孟鲁司特属于一种强效白三烯受体拮抗药物,对白三烯起到抑制作用,能够改善气道通透性;具有高度选择性,可选择性与气道中半胱氨酰白三烯受体相结合,有效减少气道炎性物质分泌。同时可促进嗜酸性粒细胞的功能成熟,大大降低血清中炎性因子的浓度,缓解气道炎症[10]。孟鲁司特联合舒利迭联合使用治疗哮喘效果更为显著,利用前者舒缓支气管平滑肌作用,后者抗炎作用,从而进一步提高治疗效果,且不良反应发生率低。
综上所述,孟鲁司特联合舒利迭能有效提高哮喘临床治疗效果,减轻炎症反应,改善肺功能,维持Th17、调节性T细胞平衡,且不增加不良反应发生率,安全性高。
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