卡培他滨引起手足综合征臀部皮肤反应1例及文献复习

于然，柳华锋，娄彦妮，贾立群

（中日友好医院，北京100029）

1 病例资料

1.1 临床资料 患者男，65岁，2016年3月无明显诱因出现肛门坠胀，伴便血，血为鲜红色，自认为痔疮，未求诊治，后逐渐出现大便不尽感及黏液血便。2017年2月就诊于当地医院，行肠镜及病理检查提示：直肠中分化腺癌。2017年3月6日至北京某医院进一步诊治，肛门指诊示：直肠前壁距肛缘4 cm处可触及肿物，约占1/3肠周，质地硬，可推动，指套染血。行肛门镜检查见：菜花样隆起，活检质地脆，易出血。腹部CT平扫及增强扫描示：肠管形态及分布未见明显异常，未见肿大淋巴结影，未见腹水征。盆腔MRI平扫及增强扫描示：距肛缘约3.6 cm处直肠前壁及左侧壁增厚，最厚约1.4 cm，累积长度约2.7 cm，病变突破固有肌层，侵出固有肌层约5.7 mm，病变左侧缘向下侵犯肛门内括约肌，DWI病变段呈明显高信号，增强扫描明显不均匀强化，右侧腹股沟区淋巴结见轻度增大并异常强化，影像学印象：直肠癌（T3NxMx）。拟行放疗及术前新辅助化疗。2017年3月15日开始同步放化疗，放疗部位为小腹部，化疗方案：口服希罗达，2 g/次，2次/d。放疗至4月19日结束，共5次。化疗至2017年5月31日结束，共4个周期。化疗开始第3周时臀部皮肤出现红疹、瘙痒，颜色开始变黑，后逐渐出现鳞屑样改变，随后手部及脚部出现色素沉着，并且皮肤干裂，尤其手指缝处，伴有疼痛。化疗结束大约2周后，臀部及手脚皮肤改变基本消失，拟7月中旬复诊并行手术治疗。

1.2 皮肤检查 臀部色素沉着，皮肤鳞屑样改变，伴发红、瘙痒，无水肿及破溃，放射处小腹部及前阴处无皮疹，双手及双脚轻度色素沉着，皮肤干裂明显，尤其手指缝处伴疼痛。诊断：Ⅱ度手足综合征臀部皮肤反应。

1.3 治疗 完成术前新辅助化疗后停用希罗达，同时中药水煎剂（老鹳草、红花、桂枝等）及芦荟胶外用，嘱患者注意皮肤保护，避免感染及外伤，可外涂凡士林润肤保湿。

2 讨论

手足综合征的诊断主要是临床诊断，根据NCI皮肤不良反应分级[1]，该患者手脚部皮肤存在颜色变暗、干裂疼痛，皮肤尚完整，未出现破溃，结合用药史及临床表现，属Ⅱ度手足综合征。卡培他滨引起臀部皮肤反应诊断依据依据：①臀部皮肤颜色变暗、发红、瘙痒，伴鳞屑样改变，符合卡培他滨引起手足综合征的皮肤常见改变；②通过仔细的病程分析，患者臀部皮疹的出现、消失，与化放疗及手脚部皮肤反应出现上明显相关，其出现时间符合文献报道1～3周[2]；③患者放疗部位是小腹部，而小腹部及前阴腹股沟部位并未出现皮疹，可与放射性皮炎相鉴别。

手足综合征最早报道于1974年[3]，是一种由化疗药物引起的手、脚部皮肤的改变，常见的药物包括卡培他滨、S-1等氟尿嘧啶类药物，以及脂质体包裹的阿霉素等[2]，其发病率在不同报道中差别较大。患者大多起初表现为手指及脚趾的麻木或者刺痛感，随后会出现色素沉着、发红、脱屑、肿胀，甚至裂口、破溃、疼痛，严重者可继发感染，在临床中长期观察发现，不同类别的肿瘤及不同合并用药，所引起的手足综合征不尽相同。这种疾病严重影响到日常生活，在一些报道中甚至引起死亡[2,4-5]。目前有很多治疗方法报道，包括维生素[4,7]，但另一些报道却证明其无效[8]。局部冷敷[9-11]、口服塞来昔布[12]等也有一定疗效。中药对于手足综合征也有一些研究表明有效，Zhao等[13]、娄彦妮等[14]分别运用桃红四物汤、活血通络中药（老鹳草、川乌、桂枝、红花）治疗手足综合征，在疼痛、生活质量等方面有明显改善，与对照组比较差异显著，韩毛毛等[15]运用益气活血解毒法也取得较好疗效。虽然其治疗方法报道很多，但目前公认的方法仍然是停药或是减量[5，16]，同时注意日常护理，包括润肤、袜套保护、止痛、局部抗角质等[2]。