SLC26A4基因突变致聋患者的临床表现与康复措施探讨

窦艳斌，赵艳萍

林甸县中医院耳鼻喉科，黑龙江林甸 166300

在中国每年约有3万例先天性耳聋婴儿出生。耳聋与遗传、环境等因素密切相关，遗传性耳聋主要通过常染色体隐性、常染色体显性、性连锁、线粒体遗传。回顾分析2015年3月—2016年3月该院收治的124例SLC26A4基因突变致聋患者基因芯片测序分析结果，以及SLC26A4基因突变致聋患者的临床表现，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年3月—2016年3月于该院确诊的124例SLC26A4基因突变致聋患者的基本临床资料，入组病例年龄分布范围在6个月～14岁，平均年龄（6.7±1.2）岁。考虑到病例选取不当可能影响研究结果，纳选前特意将有耳聋家族史、单侧耳聋、氨基糖苷类抗生素使用史、身体其它症状提示综合征性耳聋的病例排除在外。

1.2 方法

1.2.1 DNA提取法 使用北京天根生化科技有限公司提供的试剂盒自受检者3 mL外周血中提取全血DNA，按照试剂盒说明书中提供的方法规范操作。使用紫外线光光度计检测留置的2 uL DNA浓度与纯度，于-20℃环境中保留剩余DNA。

1.2.2 耳聋基因芯片检测 GJB2、SLC24A4、线粒体12S、GJB3、rRNA 4个耳聋相关基因的9例致聋突变位点检测使用博奥生物有限公司提供的耳聋基因芯片进行检测。GJB2基因所需检测的位点包括：35、176、235、299，SLC26A4 基因所需检测的位点包括：2168、IVS7-2，线粒体12SrRNA检测的点包括：1494、1555，GJB3基因检测538位点[1]。

1.2.3 SLC26A4基因测序分析 22例携带SCL264A突变基因致聋患者与对照组76例听力正常者均进行SLC26A4基因编码序列与相邻剪切部位PCR扩增和PCR产物序列分析。以ENSG0000OO91137作为SCL264A基因参考序列，PCR扩增引物也是测序引物，参考已发表论文中所用PCR扩增反应条件与方法进行基因测序分析。

1.2.4 听力检测方法 对于年龄较大且配合度良好者实施纯音听力测试，年龄小且无法配合者进行听性脑干反应检测。纯音气导听阀取0.5、1、2、4 MHz 4个频率均值，听力障碍程度分级标准如下：较好耳听力损失低于20 dB代表正常；较好耳听力损失范围在21～40 dB代表轻度听力障碍；较好耳听力损失范围在41～70 dB代表中度听力障碍；较好耳听力损失范围在71～90 dB代表重度听力障碍[2]。以美国言语语言听力协会定义作为听力波动的认定参考。

2 结果

2.1 检查结果分析

该组124例SCL26A4基因突变致耳聋患者中42.7%（53/124）的患者经耳聋基因芯片筛查确认携带遗传性耳聋相关基因突变。30例携带GJB2基因突变，21例纯和或复合杂合突变，9例杂合突变。22例携带SCL26A4基因突变，8例纯和复合杂合突变，14例杂合突变。携带线粒体12SrRNA基因突变与GJB3基因突变的各1例。71例未发现基因突变。

2.2 SCL26A4基因基因测序与临床表现分析

芯片筛查检出的22例SCL26A4基因突变携带者基因型、听力损失程度、CT检查结果、听力波动情况见表1。

3 讨论

耳聋是一种多病因疾病，遗传、外伤、感染、噪声、内耳发育异常均是致病因素。分子生物学与基因检测技术在近年来取得的新进展大大提高了遗传性耳聋诊断率。临床上依据患者身体有无合并其它症状表现而将耳聋分为综合征性与非综合征象耳聋两种，遗传性耳聋中绝大多数为非综合征性耳聋[3]。

前庭水管扩大是进行性耳聋发生的一个重要病因，分子病理学机制为第7号常染色体上SLC26A4基因突变。该文SLC264A基因突变患者占17.7%，GJB2基因突变患者占24.2%。SCL26A4基因突变除导致耳聋外还会诱发Pendred综合征，但约60%的患者身上才会有甲状腺肿表现，并且这种表现通常要到10～29岁时才会显现出来。

该文经基因芯片检测检出的22例SCL26A4基因突变患者中有学龄前儿童13例，这13例患儿中8例患儿选择了康复中心，其余5名患儿选择了幼儿园或家庭作为康复主要场所。因此建议SLC26A4基因突变致聋确诊患者早期康复宜选择康复中心。13例学龄儿童中进入普通小学的有11例，进入聋哑学校的有2例。由此提示选择康复中心作为早期康复场所能获得较好的中期效果，多数选择在康复中心接受早期康复干预治疗的患儿大多数都能进入普通小学随班就读。

表1 22例SCL26A4基因突变携带患者基因型与表现型分析结果

[1]戴林桐,卿丽华,孙丹洋,等.四川攀枝花地区非综合征性耳聋患者常见耳聋基因突变分析[J].中国优生与遗传杂志,2016,24(1):21-23.

[2]周永安,李娇,王湘,等.阳泉地区非综合征性耳聋患者常见耳聋基因突变的分析[J].中国优生与遗传杂志,2014,22(12):102-113.

[3]要跟东,李守霞,张小芳,等.河北邯郸地区非综合征性耳聋患者GJB2基因突变分析[J].国际检验医学杂志,2013,34(5):524-529.

[4]李朔,赵炜,欧阳奇琦.青岛地区270例非综合征性耳聋患者耳聋相关基因突变分析[J].中国优生与遗传杂志,2014,22(10):106-107.

[5]贾婧杰,袁永一,戴朴,等.山东省滨州市特教学校耳聋学生分子病因学分析——GJB2 235delC突变、线粒体DNA 12S rRNA A1555G突变和SLC26A4ⅣS7-2A＞G突变筛查报告[J].中华耳科学杂志,2010,8(4)：407-410.