丹参多酚酸盐对脓毒血症性休克病人血乳酸和炎症因子浓度的影响

，，， ，志勇， ，，震东

丹参多酚酸盐对脓毒血症性休克病人血乳酸和炎症因子浓度的影响

张碎虎，才子全，杨永良，王刚，王志勇，张淼，许媛媛，张震东

目的探讨丹参多酚酸盐对脓毒血症性休克病人血乳酸和血浆炎症因子浓度的影响。方法选择2013年6月—2015年6月入住我院急诊科的脓毒血症性休克病人126例，男85例，女41例，年龄58岁～78岁，对照组60例，治疗组66例。两组均给予6h内液体复苏、去甲肾上腺素、抗生素治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用丹参多酚酸盐静脉注射。观察两组治疗后即刻、6h、12h、24h血乳酸和血浆炎症因子浓度变化。结果两组治疗后即刻、6h血乳酸水平、血浆降钙素原(PCT)和C-反应蛋白(CRP)浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后12h、24h血乳酸水平、血浆PCT和CRP，对照组与治疗组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。结论丹参多酚酸盐能降低脓毒血症性休克病人血乳酸，抑制炎症反应进行性加重。

脓毒血症性休克；丹参多酚酸盐；血乳酸；血浆炎症因子

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组 选择2013年6月—2015年6月入住本院急诊科的126例由肺部感染导致的脓毒血症性休克病人，男85例，女41例，年龄58岁～78岁。根据病人身份证末位数字的单双数随机分两组，末位数字为单数病人为对照组60例，末位数字为双数病人为治疗组66例，若末位数为英语字母者，按其前面数字单双数划分为相应组。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选及排除标准 入选病人均为肺部感染且符合2012年国际脓毒血症性休克诊断标准[3]。排除标准：①妊娠或年龄<18岁；②严重肝、肾功能不全或需进行血液净化治疗的病人；③服用双胍类药物引起酸中毒病人；④入院前静脉滴注过碳酸氢钠、醋酸或乳酸钠林格液；⑤临床资料不全者；⑥家属放弃抢救和最终死亡病人。

1.3 治疗方法 两组进行中心静脉压(CVP)监测，治疗参照文献[3]，早期给予液体复苏，最初6h内目标：①CVP8mmHg～12mmHg；②平均动脉压≥65mmHg；③尿量≥0.5mL/(kg·h)；④中心静脉氧饱和度≥70%。选用复苏液为晶体液，升压药为去甲肾上腺素，抗菌素为头孢噻肟钠/舒巴坦(湘北威尔曼制药股份有限公司生产)每次3.0g，每8h一次。治疗组在对照组治疗基础上加用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司生产)每次200mg加入250mL生理盐水静脉输注，每日一次。

1.4 研究方法

1.4.1 血乳酸检查 入院后即刻、6h、12h和24h抽取股动脉血1mL，使用AccutrendPlus血乳酸快速检测仪(德国罗氏公司生产)检测。

1.4.2 血浆降钙素原(PCT)和C-反应蛋白(CRP)检测 入院后即刻、6h、12h和24h抽取空腹静脉血4mL，使用武汉明德生物科技有限责任公司QMT8000免疫定量分析仪测定PCT；使用芬兰OrionDiagnostica公司生产的CRP快速检测仪，采用免疫透射比浊法测定CRP值。

2 结 果

2.1 两组病人不同时间血乳酸浓度比较 两组治疗后即刻、6h血乳酸浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后12h、24h血乳酸水平对照组与治疗组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组病人不同时间血乳酸浓度比较(±s) mmol/L

2.2 两组病人不同时间血浆炎症因子浓度比较 两组治疗后即刻、6h血浆PCT和CRP浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后12h、24h血浆PCT和CRP，对照组与治疗组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 两组病人不同时间血浆炎症因子浓度比较

3 讨 论

临床每年有数百万人患脓毒血症性休克，且发病率逐年增加，死亡率达25%[4]。脓毒血症性休克严重程度及预后与血乳酸水平高低密切相关[5]，许多炎症因子参与其发生、发展和转归，其中CRP、PCT为关键因子[6]。因此，阻断机体炎症反应和改善机体微循环是治疗脓毒症的重要方法。目前，国内外医学界对中药治疗脓毒血症的临床效果越来越受到重视，并有许多中药制剂已用于临床且取得良好的效果[7]。

丹参具有活血化瘀、清热解毒、通经、凉血消肿功效[8]，丹参多酚酸盐是从丹参中提取的既有咖啡酰缩酚酸结构又有新木脂素骨架的水溶性成分，有较强的抗脂质过氧化和改善内皮功能作用。临床研究显示，其除具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环、抗氧自由基、下调炎症因子等作用外[9-10]，还可保护许多脏器[11-12]。

本研究显示：丹参多酚酸盐治疗12h时能明显降低血液乳酸浓度，且随着时间延长和治疗次数增多，效应明显。治疗6h后抑制炎症因子释放，减轻机体炎症反应，12h后效应更明显。6h后表现出丹参多酚酸盐的治疗优势认为：①6h内病人较重，虽然给予液体复苏，但微循环障碍因短期内的“刹车”效应，即使进行扩血管治疗，仍未能明显改善；②由于微循环障碍，进入微循环的药物较少，经过6h“微循环复苏”后，治疗效果才逐渐显现；③由于炎症因子“瀑布效应”，短期内药物对炎症因子的抑制作用不明显；④肾脏血流灌注不足，血乳酸排泄下降，导致6h内血乳酸浓度无明显改善。

丹参多酚酸盐具有多种生物活性分子基团，在药理上体现为多靶点、多环节的改善微循环、抗血栓形成、抗炎作用，能改善缺血再灌注损伤、清除自由基、抑制内皮素释放、钙通道阻滞等作用，在治疗脓毒血症休克上发挥重要作用。

[1] 王侠，李晓庆，吴焕林.丹参多酚酸盐治疗心绞痛的非随机同期对照临床研究[J].实用医学杂志，2010，26(1)：111-113.

[2] 吉佩忠，罗仲秋，王春革.丹参多酚酸盐治疗急性缺血性脑卒中的疗效[J].药学服务与研究，2010，10(1)：4-20.

[3]DellingerRP，LevyMM，RhodesA，etal.Survivingsepsiscampaign：internationalguidelinesformanagementofseveresepsisandsepticshock：2012[J].CritCareMed，2013，41(2)：580-637.

[4] 周荣斌，周高速，郭凯.2008年严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南简读[J].中国急救医学，2008，28(3)：226.

[5]LundyDJ，TrzeciskS.Microciculatorydysfunctioninsepsis[J].CritCareNursClinNorthAm，2011，23(1)：67.

[6] 王倩，李淑芳，熊旭东.通腑泻热活血方对脓毒症热毒炽盛证患者炎性因子的影响[J].中国中医急症，2011，20(7)：1048-1049.

[7] 韩娟，周大勇，武慧，等.中医药干预对脓毒症患者预后相关指标的影响.中国中医急症，2014，23(11)：2006-2008.

[8] 于华贞，赵威，高炜.丹参多酚酸盐的脏器保护作用[J].医学综述，2015，21(6)：1080.

[9]KimJK，JunJG.AilanthoidolsuppresseslipopolysaccharidestimulatedinflammatoryreactionsinRAW264.7cellsandendotoxinshockinmice[J].JCellBiochem，2011，112(12)：3816-3823.

[10]LiM，ZhangL，CaiR，etal.LipidsolubleextractsfromsalviamiltiorrhizainhibitproductionofLPS-inducedinflammatorymediatorsviaNF-κBmodulationinRAW264.7cellsandperformanti-inflammatoryeffectsinvivo[J].PhytotherRes，2012，26(8)：1195-2004.

[11] 张晓雷，陈俊华，郭春霞，等.丹参多酚酸盐的药理作用研究[J].世界临床药物，2013，34(5)：41-46.

[12] 范雪亮.丹参多酚酸盐药理及临床应用[J].中国医药，2012， 7(10)：1343-1344.

R631 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.033

1672-1349(2017)23-3051-03

丹参多酚酸盐是从植物丹参中提取的一种有效成分，用于各型冠心病和急、慢性脑梗死的治疗[1-2]。丹参多酚酸盐对脓毒血症性休克病人血乳酸和血浆炎症因子的影响国内外报道较少。

北京市昌平区中医医院(北京 102200)，E-maildoctorzsh@sina.com

信息：张碎虎，才子全，杨永良，等.丹参多酚酸盐对脓毒血症性休克病人血乳酸和炎症因子浓度的影响J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(23)：3051-3052；3077.

2016-12-29)

(本文编辑 薛妮)