潜阳合剂干预高血压1级(阴虚阳亢型)病人的临床疗效

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·临床医学论著·

潜阳合剂干预高血压1级(阴虚阳亢型)病人的临床疗效

陈婕，王肖龙，阮小芬，黄宇，高俊杰，陈铁军，刘永明，邵春林

目的分析潜阳合剂治疗原发性高血压病1级(阴虚阳亢型)病人的有效性和安全性。方法随机选取原发性高血压1级(阴虚阳亢型)病人120例，随机分为试验组和对照组，各60例。对照组给予培哚普利，试验组给予潜阳合剂，服药3个月。分别观察病人0个月和3个月的中医证候积分、24h动态血压各项指标(24h平均血压、白天血压、夜间血压、血压变异系数、24h平均血压标准差、清晨血压)及生存质量评分(高血压症状评分)等变化。结果试验组中医证候疗效优于对照组(P<0.01)。试验组24h平均血压、白天血压、夜间血压、收缩压标准差、清晨收缩压均较治疗前显著下降(P<0.01)；试验组清晨舒张压较治疗前下降(P<0.05)。试验组的生活质量评分(高血压症状评分)较治疗前明显降低(P<0.01)。结论潜阳合剂降压疗效与培哚普利相仿，但较培哚普利能改善原发性高血压病1级(阴虚阳亢型)病人的中医证候积分，提高生存质量，且无明显不良反应，安全性好。

原发性高血压；潜阳合剂；培哚普利；中医证候；血压变异性

原发性高血压是以血压升高为主要临床表现，伴有或不伴有多种心血管危险因素的综合征[1]。在日益增长的全球人口中，已超过10亿人患有高血压病，成为心脑血管病主要的危险因素。根据《2015中国高血压合理用药指南》数据显示：我国成人高血压患病的知晓率为46.5%、治疗率为41.1%、控制率为13.8%，与发达国家相比，仍处于较低水平[2]。我国高血压防控形势严峻。虽然西药降压疗效明确，但许多病人未改善症状，同时存在药物相关的副作用，如利尿剂所致低血钾症、β受体阻滞剂引起心动过缓及血管紧张素转换酶抑制剂产生干咳等[3]。

潜阳合剂是上海中医药大学附属曙光医院的院内制剂，具有滋阴补肾、平肝潜阳功效，主要用于阴虚阳亢型高血压病人的治疗。前期研究提示，西药加载潜阳合剂能有效控制高血压，延缓高血压靶器官的损害[4-7]，同时具有安全性好、禁忌证少及副作用小等优势。本研究旨通过潜阳合剂与培哚普利比较，观察潜阳合剂对高血压1级阴虚阳亢型病人的中医证候积分、24h动态血压监测及生活质量评分的影响，客观评估其对原发性高血压疾病的疗效和安全性，为其临床运用提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究方法与对象 采用随机、开放、单中心研究方法，选择2014年10月—2016年10月上海中医药大学附属曙光医院心血管内科门诊或住院的原发性高血压1级(阴虚阳亢型)病人120例。按就诊先后顺序，采用随机数字表法随机分为对照组和试验组。计划入组对照组、试验组各60例，两组各脱落5例，实际入组110例。

1.2 样本量估算 根据文献报道和既往研究提示：血管紧张素转化酶抑制剂类药物改善阴虚阳亢型高血压中医证候疗效总有效率约为73.2%，潜阳合剂改善阴虚阳亢型高血压中医证候疗效总有效率约为93.0%，采用双侧检验，α=0.05，β=0.2计算，估计样本数量每组53例，按10%脱落率，每组58例，考虑病人依从性因素，预计收录病例120例，对照组和试验组各60例。

1.3 中医辨证标准 中医辨证标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则》[8]、各版中医内科学教材对眩晕病阴虚阳亢证的相关论述。主症：眩晕、头痛、腰膝酸软、五心烦热；次症：心悸、失眠、耳鸣、健忘、舌红少苔、脉弦细而数。其中主症必备，且同时具备≥2项次症，舌脉亦相符。

1.4 西医诊断标准 高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南》(2010年修订版)[9]。

1.5 纳入标准 ①符合原发性高血压1级者；②符合中医阴虚阳亢证诊断标准；③年龄30岁～75岁；④性别不限；⑤自愿签署知情同意书者。

1.6 排除标准 ①年龄>75岁或<30岁；②继发性高血压：肾性、原发性醛固酮增多症等；③妊娠或哺乳期妇女；④过敏体质或已知对两种试验药品组成成分过敏者；⑤合并心脑血管、肝肾和血液等严重原发性疾病，肿瘤及精神病病人；⑥4周内服用过已知对主要脏器有害药物者；⑦病人正在参加其他药物试验者。

1.7 治疗方法 将病人随机分组后，对照组根据2010版《中国高血压防治指南》[9]推荐的用药标准，统一选用培哚普利[雅施达，批号：H20034053，施维雅(天津)制药有限公司]，每日1次，每次1片(4mg)，口服。试验组统一服用上海中医药大学附属曙光医院院内制剂潜阳合剂(沪药制字Z05100449)，每日2次，每次35mL，口服。施维雅、潜阳合剂均于饭后温水送服，连用3个月。

1.8 观察指标

1.8.1 安全性指标 治疗前后检测血常规(白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白)；电解质(K+、Na+、Cl-)；肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)；肾功能(尿素氮、肌酐、尿酸)；血脂(三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)；不良事件。

1.8.2 中医证候积分 根据中医辨证相关标准，治疗前后对中医证候进行评分，各项症状分别按正常、轻、中、重分为4级，眩晕、头痛、腰膝酸软等主症分别计0分、2分、4分、6分；心悸、失眠、耳鸣、健忘等次证分别计0分、1分、2分、3分；每项评分之和为中医证候积分。

1.8.3 血压及血压变异性 治疗前后24h平均血压、白天血压、夜间血压、血压变异系数、24h平均血压标准差、清晨血压。

1.8.4 生存质量评分(高血压症状评分) 评分标准参照《杜氏高血压生活质量量表》[10]、《中药新药治疗高血压的临床研究指导原则》[8]及各版诊断学教材对原发性高血压症状的相关论述，并结合临床实际情况及专家经验和建议，以头痛、眩晕、心悸、耳鸣、胸痛、气短、水肿、乏力、多尿、颈或肩部僵硬10个症状按无、偶尔、有时、经常、总是分为五个等级，分别计0分、1分、2分、3分、4分，各项评分之和为生存质量评分。

1.9 疗效评定标准 中医证候积分疗效评定方法参照《中药新药临床研究指导原则》[8]即：疗效指数(证候积分)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。显效：临床症状及体征均显著改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状及体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状及体征均无显著改善，证候积分减少<30%；加重：临床症状及体征都有加重，证候积分减少<0%。

2 结 果

2.1 两组病人一般资料比较 两组病人年龄、病程、治疗史及合并疾病史等各项基线比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1、表2。

表1 两组病人一般资料比较

表2 两组病人病程与年龄比较(±s)

2.2 两组中医证候积分改善比较 治疗后两组中医证候积分均有改善，对照组中医证候积分改善的总有效率为65.46%，试验组总有效率为89.09%(P<0.01)。详见表3。

表3 两组中医证候积分改善比较

2.3 动态血压监测指标比较

2.3.1 两组病人24h平均血压比较 两组病人治疗后24h平均血压较治疗前明显降低(P<0.01)。治疗前两组24h平均血压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。治疗后，对照组和试验组的24h平均血压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组病人24 h平均血压比较(±s) mmHg

2.3.2 两组病人白天血压比较 对照组治疗后白天收缩压较治疗前明显降低(P<0.01)，白天舒张压较治疗前下降(P<0.05)。试验组治疗后白天收缩压和白天舒张压均较治疗前明显降低(P<0.01)。治疗前两组白天血压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。治疗后，两组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组病人白天血压比较(±s) mmHg

2.3.3 两组病人夜间血压比较 两组病人治疗后夜间血压较治疗前明显降低(P<0.01)；治疗前两组夜间血压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。治疗后，两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表6。

表6 两组病人夜间血压比较(±s) mmHg

2.3.4 两组病人血压变异系数比较 血压变异系数(coefficientofvariation，CV)是反映长时血压变异性的指标，血压变异系数=(血压平均值的标准差/平均血压)×100%[11]。本研究结果显示，对照组和试验组组内和组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表7。

表7 两组病人CV比较(±s)

2.3.5 两组病人24h平均血压标准差比较 两组，治疗后收缩压标准差(24hSSD)均较治疗前明显下降(P<0.01)，但治疗后舒张压标准差(24hDSD)均治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组血压标准差比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，治疗后，两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表8。

表8 两组24 h平均血压标准差比较(±s) mmHg

2.3.6 两组病人清晨血压比较 对照组治疗后的清晨血压较治疗前明显下降(P<0.01)；试验组治疗后的清晨收缩压较治疗前明显下降(P<0.01)，清晨舒张压较治疗前下降(P<0.05)。治疗前两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后，两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表9。

表9 两组病人清晨血压比较(±s) mmHg

2.4 两组病人生活质量评分(高血压症状评分)比较 试验组治疗前后高血压症状评分的降幅与对照组比较，差异有统计学意义(Z=-4.26，P<0.01)，且试验组高血压症状评分较对照组下降幅度大。对照组组内比较，治疗后高血压症状评分较治疗前明显降低(P<0.01)；试验组组内比较，治疗后高血压症状评分较治疗前明显降低(P<0.01)。详见表10。

表10 两组病人生活质量评分比较 分

2.5 安全性指标比较 两组病人血常规、肝肾功能、电解质、血脂等各项安全性指标组间、组内治疗前后比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有病人服药3个月之后均无发热、咳嗽、面部潮红、水肿、头痛、恶心、心律失常等不良反应事件发生。

3 讨 论

根据《内经》记载，原发性高血压属中医“眩晕”范畴[12]。我国古代医学文献中与眩晕病病因病机相关描述较多，以风、火、痰、虚四个方面为主[13]。现又根据其病因病机将本病分为四个证候：阴虚阳亢证、气血亏虚证、肾精不足证、痰湿中阻证。其中，根据眩晕病“上实下虚”特点，结合中老年高血压证型的分布，将“阴虚阳亢”作为其基本证型[14]。

潜阳合剂是我院治疗高血压的验方。本研究发现：潜阳合剂在改善中医证候疗效方面优于培哚普利。该方以熟地、钩藤为君药，钩藤归肝经，可平肝潜阳；熟地归肾经，可滋肾阴，制肝阳；配伍牡蛎敛阴潜阳；珍珠母清肝、定惊安神；首乌藤养心安神；当归补血活血等。诸药合用，能改善因肝肾阴虚、阴虚阳亢所致的眩晕、耳鸣、头目胀痛等症状。

本研究结果提示：在高血压1级病人的降压疗效方面潜阳合剂与培哚普利相当，可能与潜阳合剂组分有关。有研究发现：钩藤的活性成分钩藤总碱可有效降低血压和血压变异性[15]；当归根茎中含有阿魏酸和腺苷，阿魏酸可清除体内氧自由基，避免机体受到氧化损伤[16]，保护累及的心肌细胞[17]；腺苷可减缓心肌细胞的凋亡，预防心肌细胞的基因结构异常[18]。潜阳合剂中的女贞子可调控血管舒缩功能[19]，牡蛎能改善血管重构[20]。前期研究发现，潜阳合剂可降低自发性高血压大鼠的血管紧张素Ⅱ水平[4]，提示潜阳合剂可能通过多途径、多方位发挥其降压作用。本研究结果表明，与西药培哚普利相比，潜阳合剂对高血压1级(阴虚阳亢型)病人不仅具有相似的降压疗效，同时能明显改善中医证候积分，体现中医药干预优势。今后有必要针对不同类型的高血压、靶器官保护等积极开展随机、双盲、安慰剂对照的多中心大样本研究，进一步确立其在高血压防治中的作用，为中医药高血压干预提供充足的证据。

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Clinical Observation on Qianyang Decoction in the Treatment of Stage 1 Primary Hypertension with Yang Hyperactivity and Yin Deficiency Syndrome

Chen Jie，Wang Xiaolong，Ruan Xiaofen，Huang Yu，Gao Junjie，Chen Tiejun，Liu Yongming，Shao Chunlin

Institute of Cardiovascular Medicine，Shuguang Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China

Wang Xiaolong

Objective To investigate the efficacy and safety of Qianyang decoction in treating stage 1 primary hypertension with yang hyperactivity and yin deficiency syndrome，and provide clinical evidences for treating primary hypertension with yang hyperactivity and yin deficiency syndrome.Methods One hundred and twenty patients with stage 1 primary hypertension with yang hyperactivity and yin deficiency syndrome were randomly divided into two groups：control group (n=60) treated with perindopril，and testing group (n=60) treated with Qiangyang decoction for 3 month.The Scores of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome， 24-hours dynamic blood pressure index (24-hours average blood pressure，daytime blood pressure，nighttime blood pressure，CV of blood pressure，24-hours standard deviation of average blood pressure，and morning blood pressure)，and Quality of Life Score(hypertension symptom score)were observed before and after treatment. Results The efficacy of TCM syndrome was better in testing group than that in control group (P<0.01). The 24-hours average blood pressure，daytime blood pressure，nighttime blood pressure， 24-hours standard deviation of average systolic blood pressure and morning systolic blood pressure had significant decrease in test group after treatment compared with that before treatment(P<0.01). Within the test group，there was decrease in morning diastolic blood pressure after treatment as compared with that before treatment(P<0.05) .There was not significant difference between the two groups after treatment.The life quality score(High blood pressure and symptom scores) of the testing group had significant decrease as compared with that before treatment(P<0.01). Conclusion Qianyang decoction is same as perindopril tables in the control of blood pressure aspect.But Qianyang decoction can significantly improve the TCM clinical symptom of stage 1 primary hypertension with yang hyperactivity and yin deficiency syndrome.It can also improve the life quality of patient with primary hypertension.

primary hypertension；Qianyang decoction；perindopril；traditional Chinese medicine syndrome；blood pressure variability

国家自然科学基金面上项目(No.81573647)；上海市科委课题(No.14401972202)；上海市中医临床重点实验室(No.14DZ2273200)

上海中医药大学附属曙光医院(上海 201203)

王肖龙，E-mailwxlqy0214@163.com

信息：陈婕，王肖龙，阮小芬，等.潜阳合剂干预高血压1级(阴虚阳亢型)病人的临床疗效J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(23)：2945-2949.

R544.1 R589.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.001

1672-1349(2017)23-2945-05

2017-10-12)

(本文编辑 薛妮)