新当归补血颗粒对冠心病心衰病人6 min步行试验及NT-proBNP的影响

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新当归补血颗粒对冠心病心衰病人6min步行试验及NT-proBNP的影响

曲争艳，率中泰，王建明，刘宁，朱志扬，刘广昊

目的观察新当归补血颗粒对气虚血瘀，水饮内停型冠心病心衰病人6min步行试验及N端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)的影响，评价新当归补血颗粒的疗效及安全性。方法选取符合纳入标准的冠心病心衰病人120例，按随机数字表分成两组，每组60例，对照组给予培哚普利、酒石酸美托洛尔，逐渐增加至目标剂量或最大剂量，培哚普利目标剂量为4mg～8mg，每日1次，酒石酸美托洛尔目标剂量为150mg～200mg分2次服用。治疗组在对照组治疗基础上加用新当归补血颗粒1包，每日2次，饭后30min口服。观察两组治疗前后NT-proBNP、6min步行试验变化，比较两组临床疗效。结果治疗组总有效率为91.67%，高于对照组的59.53%，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后NT-proBNP较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后6min步行距离较治疗前明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)，组间治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论新当归补血颗粒能增加气虚血瘀型冠心病心衰病人6min步行距离，降低NT-proBNP值。

冠心病；心力衰竭；新当归补血颗粒；6min步行试验；N端B型脑利钠肽前体

慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)是心血管常见病，也是多种心血管疾病的最终归宿。为各种心脏疾病的严重和终末阶段，是大多数心血管疾病的最终归宿。流行病学资料显示：中国有近500万心衰病人，年新发病例55万人。心力衰竭5年存活率与恶性肿瘤相仿，4年死亡率高达50%，严重心力衰竭1年死亡率高达50%。目前随着老龄化及膳食结构的改变，我国由于冠心病导致的慢性心力衰竭发病率日益升高，严重威胁人类的健康及生活质量，目前西药在临床上的应用已比较成熟，三大类药物应用较多。由于心衰病人血压较低，存在水钠潴留及窦房结功能异常等问题，西药应用上受到很大限制，很少有人能用到目标剂量。本研究采用新当归补血颗粒治疗气虚血瘀，水饮内停型冠心病心衰病人，观察其对心肌缺血导致心衰病人的6min步行试验、N端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)的影响，评价新当归补血颗粒治疗气虚血瘀型冠心病心衰的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年6月—2016年1月济宁市中医院门诊及住院因冠心病导致慢性心力衰竭的气虚血瘀，水饮内停证病人120例，按随机数字表，奇数为治疗组，偶数为对照组，每组60例。治疗组男25例，女35例；年龄47岁～80岁(70.32岁±9.78岁)；合并高血压46例，糖尿病28例。对照组男29例，女31例；年龄46岁～79岁 (69.85岁±8.88岁)；合并高血压45例，糖尿病27例。两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 中医辨证标准 中医气虚血瘀，水饮内停的判定标准参照2002年《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》制定。主症：心悸，气喘。次症：①倦怠乏力、自汗、畏寒肢冷、舌质淡、舌体胖大或有齿痕、脉沉细、沉迟；②胸部闷痛、口唇青紫、舌质暗红或紫暗或有瘀斑、脉涩；③面浮肢肿、小便短少、咳吐稀白痰、舌苔白滑。需具备主症并同时具备次症两项以上者(包括两项)，符合中医证候诊断标准。

1.3 西医诊断标准 采用2014年中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南诊断标准：符合慢性充血性心力衰竭的诊断标准，均为收缩性心力衰竭；左室射血分数(LVEF)<50%(采用改良Simpson法)，NT-proBNP>125ng/L；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅰ级～Ⅲ级。

1.4 纳入病例标准 符合慢性充血性心力衰竭的诊断标准，均为收缩性心力衰竭；原发病为冠心病。经冠状动脉造影证实，1支或数支冠状动脉狭窄≥70%；或有明确的心肌梗死病史，或有支架介入病史；年龄30岁～80岁，NYHA心功能分级Ⅰ级～Ⅲ级；超声心动图示：LVEF<50%(采用改良Simpson法)；NT-proBNP>125ng/L；中医证候(气虚血瘀，水饮内停)；病人愿意接受试验研究的，经家属知情同意并签字，出院后坚持随访。

1.5 排除病例标准 年龄<30岁或>80岁，有心、肺、肝、肾功能不全所导致的严重躯体疾病史；妊娠或哺乳期妇女；酒精性心肌病、扩张型心肌病等非心肌缺血导致的心衰病人；合并有脑、肾、肝和造血系统等严重原发病、精神病病人；过敏体质或多种药物过敏者；1个月内参加过其他临床试验或正在参加临床试验者。

1.6 方法 两组均采用一般治疗，包括：①饮食治疗，应注意钠摄入的控制，在进展性心衰比轻微心衰更应注意，建议液体摄入为1.5L/d～2L/d；②体重监测，建议病人自测体重，在3d内体重增加大于2kg，应警惕心衰症状的恶化，及时治疗；③酒精，只能少量饮酒；④戒烟。

对照组给予培哚普利[施维雅(天津)制药有限公司，每片8mg，生产批号：20006980]、酒石酸美托洛尔[阿斯利康药业(中国)有限公司，每片25mg，生产批号：1509A02]逐渐增加至目标剂量或最大剂量，培哚普利目标剂量为4mg～8mg，每日1次，酒石酸美托洛尔目标剂量为150mg～200mg分2次服用。治疗组在对照组治疗基础上加用新当归补血颗粒(由济宁市中医院制剂室提供)1包，每日2次，饭后30min口服。两组疗程均为24周，在治疗期间可根据病情加用降脂、稳定斑块、抗凝、利尿、强心、扩血管等药物。

1.7 观察指标 6min步行试验评定病人的运动耐力。观察两组治疗前后6min步行试验、N端B型脑NT-proBNP变化。安全性观测指标：肝、肾功能；血常规、尿常规等治疗开始时、第1个月末及疗程结束后分别检查1次，随时观察有无不良事件发生。

1.8 统计学处理 应用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料符合正态性及方差齐性用t检验，不符合正态性用秩和检验。计数资料用卡方检验；等级资料采用Ridit分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表1)

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后6min步行距离比较 治疗后，治疗组病人6min步行距离较治疗前明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组6min步行距离较较治疗前增加，但差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后6min步行距离比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后6 min步行距离比较 (±s) m

2.3 两组治疗前后NT-proBNP比较 两组治疗后NT-proBNP水平较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗组降低明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后NT-proBNP比较 (±s) pg/mL

2.4 不良反应 两组病人治疗过程中均无明显不良反应。

3 讨 论

心力衰竭是指心脏不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需的血液供应，是一组复杂临床综合征。任何原因的初始心肌损伤后心肌细胞重塑，心肌损伤和心功能恶化，导致心室射血功能低下，其中神经内分泌激素和细胞因子在心衰的病理生理机制中起重要作用[1]。心室射血功能低下，不能满足日常活动的需要。出现运动耐力下降，稍微活动甚至休息时即可出现呼吸困难、乏力、水肿等症状表现，从而使活动受限。许多评价慢性心力衰竭严重程度以活动量为标准的，直接反映病人的生活质量。慢性心力衰竭为各种心脏疾病的严重和终末阶段，是大多数心血管疾病的最终归宿。中医学认为心衰的形成过程主要为心气不足，推动无力，水之气化失司，导致水饮内停，瘀血阻滞。

本研究选择因冠心病导致的慢性心力衰竭气虚血瘀，水饮内停证病人进行观察，予以具有益气利水，活血化瘀作用的新当归补血颗粒(主要由黄芪、当归、牛膝、徐长卿、玉米须等组成)，结合西医基础治疗进行治疗，方中黄芪为君药，补气升阳，益卫固表，利水退肿，大补脾肺之气，以资化源，使气旺血生，心气得复，鼓动有力，血行通畅，即“气行则血行”。臣以当归，当归为血病之要品其既能补血，又能活血，故补而不滞，是一味良好的补血活血药，芪归共用属于气血相配，是针对气血同病这一症候特点而组成。佐以牛膝、玉米须，补肝肾，活血通经，引火下行，利尿；徐长卿，利水消肿、活血之功，且王显等[2]研究表明，徐长卿具有化瘀散结、降脂通络等作用。

NT-proBNP是反映心功能的比较成熟的一个指标，其主要是心室肌细胞受到牵拉刺激的时候合成，是一类由心室细胞分泌的具有强力促尿钠排泄、利尿和舒张血管作用的多肽类激素，其释放与心室容积扩大和压力负荷成正比，与心功能有密切的相关性。故血液NT-proBNP水平的升高程度与左心室损伤的严重程度密切相关[3]，与左室舒张压、心力衰竭严重程度及短期或长期预后有关[4]。

6min步行试验是在恒定条件下，测定6min内病人步行的最大距离，其更接近病人的日常生活，能较好评价心衰的严重程度。Peeters等[5]通过分析不同NYHA心功能分级老年人的6min步行试验结果，认为6min步行试验可用于评估心衰的严重程度，评估机体的运动能力和治疗前后病人运动耐量的改善情况。

本研究结果表明：治疗组临床疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组病人治疗后6min步行距离较治疗前和对照组治疗后明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组病人治疗后血浆N端B型脑利钠肽前体含量明显降低，且明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示新当归补血颗粒能改善病人的心功能，提高6min步行距离，降低血浆N端B型脑利钠肽前体的含量，且未发现明显不良反应。

[1] 武艳强.肿瘤坏死因子-α在慢性心力衰竭中作用的研究进展[D].石家庄：河北医科大学，2008.

[2] 王显.有关冠心病诊疗及研究的思考动脉粥样硬化“络风内动”假说与实践[J].中国中西医结合杂志，2011，31(3)：310-312.

[3]NdrepepaG，BraunS，MehilliJ，etal．AccuracyofN-terminalprobrainnatriureticpeptidetopredictmortalityordetectacuteischemiainpatientswithcoronaryarterydisease[J]．Cardiology，2008，109(4)：249-257．

[4]ChristensonRH，AzzazyHM，DuhSH，etal.ImpactofincreasedbodymassindexonaccuracyofB-typenatriureticpeptide(BNP)andN-terminalproBNPfordiagnosisofdecompensatedheartfailureandpredictionofall-causemortality[J].ClinChem，2010，56(4)：633-641.

[5]PeetersP，MetsT.The6-minutewalkasanappropriateexercisetestinelderlypatientswithchronicheartfailure[J].JGerontolABiolSciMedSci，1996，51(4)：M147-M157.

山东省济宁市中医院(山东济宁 273100)，E-mailxiaozheng35@163.com

信息：曲争艳，率中泰，王建明，等.新当归补血颗粒对冠心病心衰病人6min步行试验及NT-proBNP的影响J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(23)：3084-3086.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.046

1672-1349(2017)23-3084-03

2016-09-05)

(本文编辑 郭怀印)