高压氧对高血压脑出血病人血浆NPY、ET、NO及IL-6的影响

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高压氧对高血压脑出血病人血浆NPY、ET、NO及IL-6的影响

吕云利，赵波，姚向荣，廖军

目的探讨高压氧对高血压脑出血病人血浆神经肽Y(NPY)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)及白介素-6(IL-6)的影响。方法选择70例高血压脑出血病人，随机分为高压氧治疗组和常规治疗组，各35例。高压氧治疗组在常规治疗基础上应用高压氧疗法，由5d开始，每日1次，10d为1个疗程。采用放射免疫法检测血浆NPY、ET、NO及IL-6水平，两组均在发病24h及90d后进行神经功能缺损评分。另选择35名健康体检者作为正常对照组。结果24h高压氧治疗组及常规组NPY、ET、NO及IL-6水平均明显升高，与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；14d、21d时高压氧治疗组与常规治疗组NPY、ET、NO及IL-6水平均有明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；发病90d高压氧治疗组病人NIHSS评分显著低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论高压氧可降低血浆NO、ET、NPY及IL-6水平，减轻脑出血后脑组织炎性反应，有效改善高血压脑出血病人预后。

脑出血；神经肽Y；内皮素；一氧化氮；白介素-6；高压氧

高血压性脑出血(hypertensiveintracerebralhemorrhage，HICH)治疗难度大，预后差，是临床致死率及致残率较高的疾病。目前认为炎症反应可能是HICH主要病理生理过程，细胞炎性因子在此过程中起重要作用[1]。高压氧疗法(hyperbaricoxygentherapy，HBOT)是指机体处于高气压环境中呼吸与环境等压的高压氧治疗疾病的方法，目前已应用于HICH的治疗过程中，但其具体机制尚不明确。本研究应用HBOT对HICH病人进行治疗，探讨HBOT对病人血浆神经肽Y(neuropeptideY，NPY)、内皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitricoxide，NO)及白介素-6(interleukin-6，IL-6)的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组 选择2010年1月—2012年1月入院的HICH病人70例，随机分为高压氧治疗组和常规治疗组，各35例。纳入标准：符合第四届全国脑血管疾病会议脑出血临床诊断标准；年龄45岁～70岁；接受治疗距发病不超过24h；基底节区出血；出血量10mL～30mL。排除标准：由脑动脉瘤、动静脉畸形及肿瘤引起的脑出血；脑干或小脑出血；患有自身免疫性疾病；近4周内接受过糖皮质激素、雌激素及免疫抑制剂治疗；病人知情同意。

高压氧治疗组男21例，女14例；年龄45岁～70岁(56.3岁±6.94岁)；出血量10mL～30mL(18.0mL±5.7mL)。发病时根据美国国立卫生研究院卒中量表(NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS)进行神经缺损评分。常规治疗组男23例，女12例；年龄51岁～67岁(53.5岁±5.78岁)；出血量10mL～30mL(15.0mL±7.7mL)。两组病人年龄、性别、出血量及NHISS评分等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。另选择同期在我院体检中心进行体检的健康体检者35名作为正常对照。

1.2 治疗方案 常规治疗组给予常规脱水降颅压及支持对症治疗。高压氧治疗组入院后第5天出血基本停止，血压控制在21.3/13.3kPa以下后即开始行高压氧治疗，治疗方案为0.1MPA，每日吸氧60min，共10d，其余治疗方案与常规治疗组一致。

1.3 标本采集 所有病人分别于入院时24h，入院后5d、14d、21d抽取病人肘静脉血8mL，分为4份，放入含EDTA-Na20μL和抑肽酶40μL预冷试管中，混匀后于保存4 ℃，以3 000r/min离心20min，分别留取血浆0.5mL置于-40 ℃冰箱保存。另取20份健康体检者血浆标本用于测定正常对照值。

1.4 样本测定 采用放射免疫分析技术，中国科技大学实业总公司生产的r-911全自动放免计数仪检测，放免试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，由专业人员严格按照说明书操作。

1.5NIHSS评分 所有病人入院当天和发病90d后进行NIHSS评分。

2 结 果

2.1 各组不同时间NPY比较(见表1)

表1 各组不同时间NPY比较(±s) pg/mL

2.2 各组不同时间ET值比较(见表2)

表2 各组不同时间ET值比较(±s) pg/mL

2.3 各组不同时间NO值比较(见表3)

表3 各组不同时间NO值比较(±s) μmol/mL

2.4 各组不同时间IL-6水平比较(见表4)

表4 各组不同时间IL-6水平比较(±s) ng/mL

2.5 高压氧组与常规治疗组不同时间NIHSS评分比较 发病24h高压氧治疗组NIHSS评分与常规治疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发病90d高压氧治疗组NIHSS评分与常规治疗组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 各组不同时间NIHSS评分比较(±s) 分

3 讨 论

NPY是一种由36个氨基酸残基组成的多肽，是哺乳动物中枢和外周神经系统含量丰富的神经肽之一。目前研究发现HICH病人血浆NPY水平明显升高，且与病情严重程度相关，而较强的炎症反应可加速梗死区半暗带恶化，加重脑损伤[2]。增高的NPY一方面以交感神经递质形式收缩血管平滑肌，另一方面可能通过促进血管内皮释放缩血管因子如ET间接起作用，无论在外周系统还是在中枢系统均起重要调节作用[3]。

ET是目前已知体内最强的缩血管物质，在严重缺血、缺氧状态下可大量释放。有研究表明，ET对脑血管的收缩作用明显强于对外周血管的收缩作用，作为一种内源性致伤因子广泛参与HICH的发生发展过程[4]。目前认为动脉内皮损伤是动脉粥样硬化的始动及促发因素，可促进成纤维细胞有丝分裂和动脉粥样硬化[5]。

IL-6刺激T淋巴细胞增殖分化，促进B淋巴细胞分化为浆细胞，在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用。有研究发现，脑出血病人血清、脑脊液IL-6水平明显高于对照组，于出血后24h达高峰，7d时仍明显升高[6]。国内研究证明IL-6水平较低的病人神经功能缺损评分差值、住院时间等方面明显优于炎症细胞因子持续维持于高水平病人[7]。因此，脑出血后IL-6水平变化可预测脑损伤程度及预后。

NO是炎性反应中炎性介质瀑布级联效应的最终共同介质之一[8]。脑出血后，损伤区诱导型一氧化氮合酶(iNOS)可在大量白细胞浸润及血红蛋白代谢产物影响下表达增多，介导NO分泌增高[8]。NO作为一种神经元毒性分子，通过与超氧化物阴离子结合形成过氧化亚硝酸盐，通过干扰铁离子代谢促进氧化损害，NO可直接或通过其衍生物导致能量耗竭，促进DNA损害、抑制DNA合成及诱导细胞程序死亡等。

本研究结果显示：HICH病人急性期血浆NPY、ET、IL-6及NO含量均明显增高，而高压氧则可明显降低上述炎症因子水平，且明显降低脑出血后病人神经功能缺损水平。推测HBO可能通过影响上述炎性因子水平，改善病灶周围脑水肿区血管内皮细胞功能，增加病灶周围缺血脑组织血液供应，改善脑微循环，增强脑组织对氧的利用，改善脑组织缺氧状况，阻断脑缺氧-脑水肿-颅高压的恶性循环，这与既往研究结果相符合，但其具体作用机制仍有待于进一步研究。

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R743 R255.2

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.039

1672-1349(2017)23-3066-03

兰州军区兰州总医院安宁分院(兰州 730070)，E-maila_f1979@sohu.com

信息：吕云利，赵波，姚向荣，等.高压氧对高血压脑出血病人血浆NPY、ET、NO及IL-6的影响J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(23)：3066-3068.

2016-12-30)

(本文编辑 薛妮)