瑞舒伐他汀钙对急性前壁心肌梗死急诊PCI病人hs-CRP、P选择素、TNF-α的影响

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瑞舒伐他汀钙对急性前壁心肌梗死急诊PCI病人hs-CRP、P选择素、TNF-α的影响

周松，高艳周，黄玲芳，孙云静，崔江曼，狄宁宁，崔振川

目的观察不同剂量瑞舒伐他汀钙对急性前壁心肌梗死病人急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)后的影响。方法90例急性前壁心肌梗死病人急诊PCI后随机分为A组、B组和C组。A组仅给予PCI治疗，B组在PCI治疗同时给予常规剂量瑞舒伐他汀钙治疗，C组在PCI治疗同时给予大剂量瑞舒伐他汀钙治疗。比较3组治疗前后血脂、心肌功能、炎性因子改善情况。结果B组、C组治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平显著低于治疗前，C组下降程度大于B组(P<0.05)；B组、C组治疗后高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于治疗前(P<0.05)。3组治疗后肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血小板平均体积(MPV)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平，超敏C反应蛋白(hs-CRP)、P选择素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量显著低于治疗前(P<0.05)；C组治疗后CK-MB、MPV、cTnⅠ水平，hs-CRP、P选择素、TNF-α含量显著低于A组、B组(P<0.05)；B组治疗后CK-MB、MPV、cTnⅠ水平，hs-CRP、P选择素、TNF-α含量显著低于A组(P<0.05)。结论采用大剂量瑞舒伐他汀钙治疗急性前壁心肌梗死病人急诊PCI后，可显著改善血脂水平，改善心肌损伤，降低炎症反应。

急性前壁心肌梗死；瑞舒伐他汀钙；经皮冠状动脉介入；炎症因子

急性心肌梗死为冠状动脉急性、持续性缺血缺氧导致的心肌坏死，发生于前壁的急性心肌梗死称之为急性前壁心肌梗死，多由供应前壁心肌的冠状动脉分支阻塞引起[1]。心电图表现为胸前导联V1、V2、V3出现坏死性Q波，伴ST段明显抬高、T波直立、双向、倒置等动态变化[2]，病人可有剧烈胸痛、胸闷、气短、大汗等临床症状，治疗不及时引起严重心律失常、传导阻滞，甚至引起猝死等严重后果[3]。急诊经皮冠状动脉介入术(percutaneouscoronaryintervention，PCI)是临床常用治疗急性心肌梗死的方法之一，虽可快速开通阻塞梗死的冠状动脉，改善心肌血运，血清炎性因子水平升高，甚至诱发心肌炎性反应，不利于损伤心肌恢复[4-5]。基于此，本研究选择我院2013年8月—2016年8月收治的90例急性前壁心肌梗死病人为研究对象，在PCI治疗同时给予不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗，观察联合治疗对病人炎性因子、血脂指标、心肌损伤指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2013年8月—2016年8月收治的90例急性前壁心肌梗死病人，采用随机数表法随机分为A组、B组和C组，各30例。A组男16例，女14例；年龄40岁～85岁(61.54岁±6.57岁)；病程1h～12h(5.35h±0.42h)；入院时SYNTAX评分23.73分±2.85分；合并高血压22例，糖尿病20例，慢性阻塞性肺疾病11例。B组男17例，女13例；年龄39岁～85岁(61.48岁±6.55岁)；病程1h～13h(5.31h±0.45h)；入院时SYNTAX评分23.71分±2.69分；合并高血压21例，糖尿病18例，慢性阻塞性肺疾病12例。C组男16例，女14例；年龄40岁～86岁(61.62岁±6.61岁)；病程1h～12h(5.28h±0.41h)；入院时SYNTAX评分23.72分±2.75分；合并高血压20例，糖尿病19例，慢性阻塞性肺疾病10例。3组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：符合急性心肌梗死临床诊断标准[6]，并经冠状动脉造影诊断为前降支闭塞；入院时有明显胸痛，持续时间30min以上，休息或含服硝酸甘油不缓解；实验室辅助检查肌酸激酶同工酶(CK-MB)较正常参考值上限升高2倍以上，肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)阳性；冠状动脉造影提示前降支闭塞病变；发病至行PCI治疗间隔时间12h以内；对本次研究知情同意。

排除标准：入院前1个月内使用过他汀类、非甾体抗炎药、糖皮质激素类药物；对他汀类药物过敏者；合并严重心、肝、肾等严重基础疾病；合并自身免疫性疾病；合并感染性疾病及恶性肿瘤；妊娠、哺乳期女性。

1.3 诊断标准 参考中华医学会心血管病分会制定的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中的相关标准诊断[6]：心脏标志物(最好是肌钙蛋白)升高或升高后降低，至少1次数值超过参考值上限的99百分位，并有心肌缺血证据；突发、未预料的心脏性死亡，包括心脏停搏，伴提示心肌缺血的症状，推测为新的ST段抬高或左束支传导阻滞、冠状动脉造影或尸检提示新鲜血栓；基线肌钙蛋白正常，接受PCI者，心脏标志物升高超过正常上限；基线肌钙蛋白值正常，行冠状动脉旁路移植术(CABG)者，心脏标志物升高超过正常上限；有急性心肌梗死的病理学发现。有上述各项中任一项即可诊断为心肌梗死。

1.4 治疗方法A组仅给予PCI手术治疗，具体手术治疗方案参考文献报道[7]。B组在PCI术后给予常规剂量瑞舒伐他汀钙(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240，规格：5mg×14片)治疗，瑞舒伐他汀钙10mg，每日1次，口服，连续治疗7d。C组在PCI术后给予大剂量瑞舒伐他汀钙治疗，瑞舒伐他汀钙20mg，每日1次，口服，连续治疗7d。

1.5 观察指标 分别于治疗前及治疗后7d，抽取病人静脉血5mL，离心收集血清待检。采用全自动血脂分析仪检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等指标。采用全自动血细胞分析仪检测血小板平均体积(MPV)；采用免疫化学发光法检测心肌cTnⅠ，CK-MB等心肌损伤指标；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、P选择素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性指标水平。

2 结 果

2.1 3组病人治疗前后血脂指标改善比较 3组治疗前TC、TG、HDL-C、LDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)。B组、C组治疗后TC、TG、LDL-C水平显著低于治疗前(P<0.01)；A组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C含量与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。C组治疗后TC、TG、LDL-C水平显著低于A组、B组(P<0.01)；B组治疗后TC、TG、LDL-C水平显著低于A组(P<0.05)。B组、C组治疗后HDL-C水平显著高于治疗前(P<0.01)；C组治疗后HDL-C水平显著高于A组、B组(P<0.01)，B组治疗后HDL-C水平显著高于A组(P<0.01)。详见表1。

表1 3组病人治疗前后血脂指标改善比较(±s) mmol/L

2.2 3组病人治疗前后心肌损伤指标比较 3组治疗前CK-MB、MPV、cTnⅠ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组治疗后CK-MB、MPV、cTnⅠ水平均显著低于治疗前(P<0.01)；C组治疗后CK-MB、MPV、cTnⅠ水平显著低于A组、B组(P<0.01)；B组治疗后CK-MB、MPV、cTnⅠ水平显著低于A组(P<0.05)。详见表2。

表2 3组病人治疗前后心肌损伤指标比较(±s)

2.3 3组病人治疗前后炎性因子比较 3组治疗前hs-CRP、P选择素、TNF-α含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组治疗后hs-CRP、P选择素、TNF-α含量显著低于治疗前(P<0.05)；C组治疗后hs-CRP、P选择素、TNF-α含量显著低于A组、B组(P<0.05)；B组治疗后hs-CRP、P选择素、TNF-α含量显著低于A组(P<0.05)。详见表3。

表3 3组病人治疗前后炎性因子比较(±s)

3 讨 论

急性心肌梗死在冠状动脉病变基础上，出现冠状动脉血供急剧减少或中断，相应心肌发生严重、持久地急性缺血所引起[8-9]。前壁心肌缺血以左前降支病变为主，病人左室节段、整体收缩、舒张功能下降，机体交感神经系统兴奋性增强，Frank-Starling等代偿机制启动，非梗死节段代偿性增加心搏量、心排量同时，通过左室壁伸展及肥厚，增加左室舒张末容积，恢复心搏量及心排出量，降低左室舒张末期压[10-11]。此过程是左室重构过程的开始，长期心室重构可对病人左室功能及预后产生不利影响。

临床对急性前壁心肌梗死病人多主张行PCI手术治疗，治疗后病人心功能改善显著，由于球囊扩张、支架植入等侵入性操作可损伤血管内皮，诱发不稳定斑块破裂，使T细胞应激性激活，氧化应激产物水平、血清hs-CRP、P选择素、TNF-α等炎性因子水平随之升高[12]。此外，破裂斑块发生移位可使冠状动脉出现痉挛及侧支血管闭塞，最终引起心肌损伤。王彦方等[13]报道显示，心肌损伤为PCI术常见的并发症之一，也是病人预后不良的独立预测因子。故PCI手术治疗同时，如何改善病人心肌损伤，降低血清炎症因子水平成为临床亟待解决的问题。

本组研究在PCI治疗同时分别给予常规剂量瑞舒伐他汀钙及大剂量瑞舒伐他汀钙治疗，并与未使用瑞舒伐他汀钙治疗的对照组比较，观察3组心肌损伤改善情况及血清炎症因子水平改善情况，结果显示，3组治疗心肌损伤指标CK-MB、MPV、cTnⅠ水平均显著低于治疗前，大剂量组改善效果优于常规剂量组。与张小红[14]报道结论一致，瑞舒伐他汀钙改善心肌损伤具体作用机制临床尚未明确，可能与降低心肌组织匀浆MDA含量，提高SOD活力，清除心肌内过剩的氧自由基，削弱活性氧对心肌包膜的脂质过氧化作用等有关[15]。本研究选择的炎性因子包括hs-CRP、P选择素及TNF-α，其中hs-CRP可显著提高巨噬细胞吸收LDL-C能力，促进补体系统激活及动脉粥样硬化进展。P选择素可通过介导活化血小板、T细胞亚群、嗜酸性粒细胞等免疫细胞之间的反应，促进动脉粥样硬化发生、发展。TNF-α可活化巨噬细胞、白细胞，促进血小板及纤维蛋白原聚集，促进血栓形成，还可通过损伤L型钙离子通道，抑制钙离子内流入心肌细胞，对心肌收缩功能造成严重影响。上述炎性因子均与急性前壁心肌梗死的发生、发展、预后密切相关，可用于评价治疗后炎症改善效果。在炎性因子指标的改善效果中，大剂量组治疗后炎性因子下降程度显著优于常规剂量组与未使用瑞舒伐他汀钙组，常规剂量组治疗后炎性因子下降程度显著优于未使用瑞舒伐他汀钙组。均提示瑞舒伐他汀钙可显著减轻急性前壁心肌梗死病人炎症程度，且呈一定剂量效应关系。

瑞舒伐他汀钙既往作为常用的降脂类药物，可通过增加肝LDL-C细胞表面受体数目，促进LDL-C吸收及分解代谢，抑制VLDL-C的肝合成，降低VLDL-C及LDL-C微粒总数，发挥调脂作用。C组病人治疗后血脂指标改善效果优于B组、A组，而B组血脂指标改善效果显著优于A组，均提示瑞舒伐他汀钙具有良好的调脂作用。瑞舒伐他汀钙还具有抑制炎性因子生成，改善内皮功能，促进斑块稳定，降低心血管事件发生率等多种作用，也在一定程度上提高PCI手术效果，减轻术后炎症反应，改善心肌功能。

综上所述，采用大剂量瑞舒伐他汀钙可显著改善急性前壁心肌梗死病人急诊PCI后血脂水平，改善心肌损伤，降低炎症反应。

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R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.020

1672-1349(2017)23-3011-04

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信息：周松，高艳周，黄玲芳，等.瑞舒伐他汀钙对急性前壁心肌梗死急诊PCI病人hs-CRP、P选择素、TNF-α的影响J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(23)：3011-3014.

2017-10-15)

(本文编辑 薛妮)