不同他汀类药物治疗血脂异常的疗效比较

苏 秋（厦门市中医院药学部 厦门 361000）

血脂异常为心脑血管意外主要危险因素，且近年来随着饮食结构、生活习惯改变，血脂异常检出率逐年升高，严重威胁生命安全。血脂异常首选治疗方式为饮食控制及加强体育锻炼，无效需实施药物治疗，以降低心血管意外发生风险。他汀类药物为改善血脂水平主要治疗药物，常见种类包括阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙等，作用于肝脏阻断或降低胆固醇合成过程，以达到改善血脂的效果[1]。在对血脂异常治疗期间，实施瑞舒伐他汀钙及阿托伐他汀钙疗效存在差异，即在瑞舒伐他汀钙治疗期间不仅可改善血清中胆固醇水平，还可影响低密度脂蛋白水平[2]。本次研究选我院2018年4月—2019年3月86例血脂异常患者为研究对象，开展随机对照研究，探究对血脂水平影响及治疗安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2018年4月—2019年3月86例血脂异常患者为研究对象，随机均分为对照组（43例）与观察组（43例）。对照组男性25例，女性18例；年龄46～81岁，平均年龄（61.36±7.59）岁。观察组男性26例，女性17例；年龄43～82岁，平均年龄（62.03±8.10）岁。组间资料相近（P＞0.05）；研究符合医学伦理标准。

1.2 纳入与排除标准：纳入标准：均经我院血脂检查确诊为血脂异常；饮食、运动控制无效；未伴其他血液系统疾病；治疗依从性良好；对研究知情同意。排除标准：活动性肝脏疾病；药物成分过敏；妊娠、哺乳期及可能受孕的育龄女性；伴有肌肉疾病；同时实施环孢素治疗；饮酒过量；治疗期间脱出。

1.3 治疗方法：对照组实施阿托伐他汀钙（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258）治疗，口服，起始剂量为10 mg/次，1次/d。观察组实施瑞舒伐他汀钙（AstraZeneca UK Limited，国药准字J20170008）治疗，口服，起始剂量为10 mg/次，1次/d。两组治疗期间保持原有生活习惯及饮食习惯，治疗期间定时进行肌酸磷酸激酶、肝功能水平监测；治疗2个月后实施门诊随访，了解血脂水平及治疗期间不良反应情况。

1.4 观察指标：①比较两组治疗前、治疗后2个月血脂水平，包括TC、TG、LDL-C、HDL-C；②比较两组治疗期间不良反应发生率，包括便秘、心律失常、恶心、皮肤潮红。

1.5 统计学方法：以SPSS24.0软件进行本次研究数据统计计算，血脂水平等计量资料以（±s）表示，t检验；不良反应发生率等计数资料以（%）表示，χ2检验。P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗后2个月血脂水平：两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平相近，组间比较未存在显著差异（P＞0.05）；治疗后2个月观察组TC、TG、LDL-C水平较对照组低，HDL-C水平较对照组高，无显著差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前、治疗后2个月血脂水平（±s，mmol/L）

表1 两组治疗前、治疗后2个月血脂水平（±s，mmol/L）

时间 组别 T C T G L D L-C H D L-C治疗前对照组（n=4 3）观察组（n=4 3）t P治疗后2周对照组（n=4 3）观察组（n=4 3）t P 6.4 8±1.2 1 6.5 1±1.3 2 0.1 1 0 0.9 1 3 5.1 3±1.1 1 4.2 1±0.7 5 4.5 0 3 0.0 0 0 2.1 8±0.3 1 2.2 0±0.4 2 0.2 5 1 0.8 0 2 1.9 0±0.2 4 1.7 3±0.3 2 2.7 8 7 0.0 0 7 4.1 0±0.3 8 4.2 5±0.4 1 1.7 6 0 0.0 8 2 3.2 0±0.3 0 2.2 1±0.5 2 1 0.8 1 4 0.0 0 0 1.3 1±0.2 5 1.3 2±0.1 9 0.2 0 9 0.8 3 5 1.4 0±0.2 5 1.5 1±0.2 1 2.2 0 9 0.0 3 0

2.2 两组治疗期间不良反应发生率：观察组治疗期间不良反应发生率为4.66%，与对照组6.99%相近，组间比较未见显著差异（P＞0.05）。见表 2。

表2 两组治疗期间不良反应发生率[n（%）]

3 讨论

血脂异常为临床常见疾病，指机体内脂蛋白代谢异常，可增加动脉硬化程度，并增加黄色瘤、心脑血管意外发生风险。近年来随着饮食、生活结构的改变，血脂异常发生率呈现逐年升高趋势，严重威胁生命安全，控制血脂水平具有积极意义。在对血脂异常控制治疗中，调整饮食结构、加强体育锻炼为重要环节，以控制机体对高脂肪、高热量摄入，同时通过加强运动以加速机体新陈代谢以改善血脂水平[3]。但若经饮食、体育锻炼调整后血脂水平仍无明显改变，则需实施药物治疗，以提升饮食、运动治疗效果，降低心脑血管意外发生风险。他汀类药物为血脂异常主要治疗药物，属HMG-CoA（3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂，在调脂治疗期间具有全面性。其给药治疗后能够抑制HMG-CoA还原酶活性，阻断胆固醇合成过程，进而达到改善血脂水平的效果。阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙均属他汀类治疗药物，但在治疗期间发现，两种药物疗效存在差异。

阿托伐他汀钙用药治疗后主要作用部位为肝脏，主要药物作用机制为抑制肝脏中胆固醇的合成，同时促进低密度脂蛋白受体合成，以降低低密度脂蛋白及胆固醇水平，同时增加高密度脂蛋白、降低甘油三酯水平。给药治疗后其蛋白结合率为98%，其代谢物经胆汁排出[4]。但在治疗期间易引发胃肠道不适，以及头痛、皮疹等不良反应，偶见转氨酶升高。瑞舒伐他汀钙属选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，在作用于肝脏后，可降低肝脏中胆固醇合成能力，与阿托伐他汀钙作用机理相近，但瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙不同之处在于，添加了肝脏LDL（低密度蛋白）细胞表面受体数量，肝脏为主要靶器官，因此在与肝脏作用期间LDL吸收及分解代谢能力增强，并抑制肝脏中VLDL（微密度蛋白）合成能力，以此降低低密度脂蛋白及微密度脂蛋白微粒总数。口服用药后5h可获得最大药物血浆浓度，与血清蛋白结合率约为90%，但在其代谢途径中约90%瑞舒伐他汀钙可充分发挥对HMG-CoA还原酶抑制作用，因此可进一步提升血脂改善效果[5]。本次研究中发现，两组治疗前血脂水平相近，在治疗2周后观察组TC、TG、LDL-C水平较对照组低，HDL-C水平较对照组高，考虑原因为，在实施瑞舒伐他汀钙治疗期间，药物作用在肝脏时不仅可抑制胆固醇在肝脏合成能力，可降低血清中胆固醇水平，在此基础上也可增强对低密度脂蛋白作用能力，进而达到调控机体内整体血脂水平的效果；而在阿托伐他汀钙治疗期间，因可抑制胆固醇合成效果，但对甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白影响较小，在治疗期间虽对血脂水平具有一定程度改善效果，但与瑞舒伐他汀钙治疗效果相比，效果有限，证实在对血脂异常实施瑞舒伐他汀钙治疗有积极意义。本次研究中发现，两组治疗期间均发生不良反应，且两组不良反应发生率相近，考虑原因为，在阿托伐他汀钙治疗期间主要不良反应为胃肠道不适，包括恶心、呕吐、便秘等，但发生率较低，属安全性较高治疗药物；瑞舒伐他汀钙治疗期间主要不良反应包括便秘、皮肤症状等，但不良反应一般较轻微，可自行消失，但其不良反应发生率、不良反应发生强度与其使用剂量相关；而在研究中两组治疗期间不良反应发生率相近，提示在对血脂异常治疗期间实施瑞舒伐他汀钙同样具有安全性。

综上所述，在对血脂异常药物治疗期间，与阿托伐他汀钙相比，实施瑞舒伐他汀钙治疗可在影响血清胆固醇水平基础上，增强对低密度脂蛋白影响，可进一步改善血脂水平，治疗效果更加显著；同时与阿托伐他汀钙相比，实施瑞舒伐他汀钙治疗并未增加药物不良反应，治疗安全性较高，可以降低动脉粥样硬化及心脑血管意外发生风险，建议临床深入研究。