益生菌联合早期肠内营养治疗对重症急性胰腺炎患者血清炎性因子、肠黏膜屏障功能的影响

顾慧媛，高欣，钱丽娟，许春芳

(苏州大学附属第一医院消化内科，江苏 苏州 215006)

益生菌联合早期肠内营养治疗对重症急性胰腺炎患者血清炎性因子、肠黏膜屏障功能的影响

顾慧媛，高欣，钱丽娟，许春芳

(苏州大学附属第一医院消化内科，江苏 苏州 215006)

目的探讨益生菌联合早期肠内营养治疗对重症急性胰腺炎（SAP）患者血清炎性因子、肠黏膜屏障功能的影响。方法选择苏州大学附属第一医院消化科及重症医学科于2015年9月至2017年6月期间收治的34例SAP患者为研究对象，根据随机数表法分为观察组与对照组，每组17例，对照组予早期肠内营养支持治疗，观察组在此基础上联合应用双歧三联活菌胶囊治疗，疗程均为14 d。比较两组患者治疗前后的血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]和肠功能屏障指标[内毒素及二胺氧化酶(DAO)]的变化。结果治疗后，观察组患者的血清CRP、TNF-α、IL-6水平分别为(69.27±21.42)mg/L、(33.47±12.45)pg/mL、(112.73±24.21)pg/mL，明显低于对照组的(101.52±24.12)mg/L、(48.97±14.61)pg/mL、(143.76±27.28)pg/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的血浆内毒素及DAO水平分别为(3.25±1.12)EU/mL、(2.98±0.84)ng/L，明显低于对照组的(4.78±1.28)EU/mL、(4.01±1.05)ng/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论益生菌联合早期肠内营养应用于重症急性胰腺炎患者的治疗，可有效改善肠黏膜屏障功能、降低炎症反应。

益生菌；肠内营养；重症急性胰腺炎；炎性因子；屏障功能

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是临床上常见危重急症，具有起病急、病情凶险、进展迅速的临床特点，其病死率高达21%～36%[1]。全身炎症反应综合征在SAP的发生、发展过程中起着重要作用，另一方面SAP病程中的肠道缺血和缺氧可引起肠道通透性增加、肠道屏障功能障碍，引起细菌移位和继发感染，严重时可发展至多器官功能障碍综合征而危及患者的生命。肠内营养治疗能够维持肠道正常的机械、生物及免疫屏障功能，刺激肠道收缩功能并释放正常的免疫调节因子，并且更加符合生理[2]。近年来，益生菌在调节肠内菌群的平衡及促进肠道黏膜屏障功能恢复方面的作用越来越受到临床重视。本研究旨在探讨益生菌联合早期肠内营养对重症急性胰腺炎患者血清炎性因子、肠黏膜屏障功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择苏州大学附属第一医院消化科及重症医学科于2015年9月至2017年6月期间收治的34例SAP患者为研究对象，其中男性20例，女性14例；年龄33～70岁。纳入标准：年龄＞18岁；符合中华医学会外科学会胰腺组的《重症急性胰腺炎诊治指南》中SAP的诊断标准[3]；CT严重指数为D级或E级、急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分≥8分。排除标准：既往有胰腺炎病史者、内镜逆行性胰胆管造影术导致的胰腺炎、胃肠道疾病无法行肠内营养者；合并严重糖尿病、血液系统疾病、恶性肿瘤、肝肾基础疾病者。根据随机数表法将患者分为观察组与对照组，每组17例，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的临床资料比较

1.2 治疗方法两组患者入院后均按照《重症急性胰腺炎诊治指南》要求进行治疗，包括禁食水、胃肠减压、早期液体复苏补充容量、维持电解质平衡以及减少胰液分泌、抑制胰酶活性、抗生素抗感染等，均在入院48～72 h内予肠内营养支持，方法：经胃镜或X线透视下将营养管经鼻腔置入空肠，置入后采用腹部X线摄影确认营养管是否位于屈氏韧带下方30 cm左右处；缓慢少量开始输注预热至37℃的肠内营养液[能全力，纽迪希亚制药(无锡)有限公司]，保证每天的热量约为83.74 kJ/(kg·d)，氮量约为0.2 g/(kg·d)，不足的部分进行静脉营养补充。观察组联合应用双歧三联活菌胶囊(商品名：培菲康，上海信谊药厂有限公司生产)治疗，用法：2粒水化后加入肠内营养混悬液中给药，每12 h给药一次。两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标与检测方法比较两组患者治疗前及治疗后血清C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及内毒素、二胺氧化酶(DAO)水平。其中CRP采用免疫透视比浊法，血清TNFL-α、IL-6采用ELISA法测定；内毒素检测采用鲎试剂比浊法，DAO检测采用酶学分光光度法，均由本院中心实验室严格按说明书要求进行操作。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，均数比较采用t检验、率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的血清炎性因子水平比较 治疗前，两组患者的血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血清CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显下降，且观察组下降较对照组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

2.2 两组患者治疗前后的肠黏膜屏障指标比较 治疗前，两组患者的血浆内毒素及DAO水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血浆内毒素及DAO水平均明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

3 讨 论

重症急性胰腺炎指急性胰腺炎合并脏器功能不全或出现局部并发症如坏死、脓肿或假性囊肿，发病机制复杂[4]。胰酶对胰腺的自身消化是引起急性胰腺炎的重要机制，而过度炎症反应是导致胰腺炎加重和引起多脏器受损的重要原因。炎性因子如CRP、TNF-α、IL-6等在机体炎症反应中具有重要的桥梁作用，过量释放可导致胰腺微循环障碍、并增加血管通透性，进而加剧了胰腺坏死及内毒素的大量产生；内毒素进入外周循环可进一步反馈性的促进机体释放大量炎性因子，造成炎症“瀑布样”级联反应[5-6]。吴朝阳等[7]研究指出，SAP患者血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α浓度明显增高，且其水平与患者预后关系密切。

SAP由于机体肠道黏膜屏障受损、肠内菌群失调，肠道内细菌、内毒素经此进入血液，进而引发胰腺周围局部及全身炎症反应综合征，而临床80%以上的死亡病例与胰腺坏死组织继发感染有关[8]。同时患者由于氧耗增加、合成代谢减弱、蛋白质分解增强而出现负氮平衡，需要营养支持治疗。肠内营养相对于肠外营养而言，优势在于能够维持肠道正常的机械、生物及免疫屏障功能，刺激肠道收缩功能并释放正常的免疫调节因子。方喜等[9]研究指出肠内营养在维持肠道完整性的基础上，可以有效地抑制机体氧自由基损伤及全身炎症反应，并能够防止细菌及内毒素易位，其代谢方面液更符合生理。目前，国内外对于SAP患者尽早给予肠内营养支持治疗已经达成共识。近年来，有研究指出益生菌制剂应用于脓毒症等危重疾病的治疗对重建及维持肠道菌群的稳态，维持正常肠道消化功能及降低肠源性感染的发生有利[10]，但是目前益生菌应用于SAP的治疗尚未达成一致意见。本研究对观察组患者在常规肠内营养治疗的基础上联合应用益生菌(双歧三联活菌胶囊)治疗，该药由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌三种益生菌组成，进入肠道后可以直接增加肠道正常菌群数量，进而促进肠道菌群达到平衡；能够降低肠黏膜渗透性并增强肠黏膜上皮的修复能力，对肠道屏障作用的建立有利；代谢过程中还可以产生多种有机酸，进而降低胃肠pH值抑制腐败菌的生长[11]；同时有研究证明，双歧三联活菌胶囊还可以调节机体免疫功能，以及清除肠道内的氧自由基、抑制炎症反应[12-13]。本研究结果研究表明，两组患者治疗后肠黏膜屏障指标血浆内毒素及DAO水平均有明显降低，但是观察组患者下降更加明显；此外，两组患者治疗后，炎症反应指标血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明显下降，但是治疗后观察组明显低于对照组，说明了益生菌对改善肠黏膜屏障功能、降低炎症反应有利。

综上所述，益生菌联合早期肠内营养应用于重症急性胰腺炎患者的治疗，可有效改善肠黏膜屏障功能、降低炎症反应，值得临床推广应用。

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Effect of probiotics combined with early enteral nutrition on serum inflammatory factors and intestinal barrier function in patients with severe acute pancreatitis.

GU Hui-yuan,GAO Xin,QIAN Li-juan,XU Chun-fang. Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Soochow University,Suzhou 215006,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of probiotics combined with early enteral nutrition on serum inflammatory factors and intestinal barrier function in patients with severe acute pancreatitis(SAP).MethodsThirty-four SAP patients were selected in Department of Gastroenterology and ICU of the First Affiliated Hospital of Soochow University during September 2015 to June 2017 as the research objects.According to the random number table,the patients were divided into observation group and control group,with 17 cases in each group.The control group

early enteral nutrition therapy,and the observation group was given Bifid Triple Viable Capsules based on early enteral nutrition therapy.The course of treatment was 14 days.The serum inflammatory factor(C-reactive protein[CRP],tumor necrosis factor-α [TNF-α],interleukelin-6[IL-6])and intestinal barrier function index(endotoxin and diamine oxidase[DAO])changes before and after treatment were compared.ResultsAfter treatment,the levels of serum CRP,TNF-α,IL-6 were(69.27±21.42)mg/L,(33.47±12.45)pg/mL,(112.73±24.21)pg/mL,significantly lower than(101.52±24.12)mg/L,(48.97±14.61)pg/mL,(143.76±27.28)pg/mL in the control group(P＜0.05);plasma endotoxin and DAO levels in observation group was(3.25±1.12)EU/mL,(2.98±0.84)ng/L,significantly lower than(4.78±1.28)EU/mL,(4.01±1.05)ng/L in the control group(P＜0.05).ConclusionProbiotics combined with early enteral nutrition can effectively improve intestinal mucosal barrier function and reduce inflammatory response in patients with severe acute pancreatitis.

Probiotics;Enteral nutrition;Severe acute pancreatitis;Inflammatory factors;Barrier function

R657.5+1

A

1003—6350（2017）23—3793—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.003

江苏省青年医学人才项目（编号：QNRC2016722）

许春芳。E-mail：xcf601@163.com

2017-08-23)