替罗非班对急性非ST段抬高心肌梗死患者血清心肌肌钙蛋白T水平及近期预后的影响

温汝军，周靖雯，罗育鑫，李耀庭，梁啦迪，曹健锋

(深圳市龙华区人民医院药剂科1、护理部2、心内科3，广东 深圳 518109)

替罗非班对急性非ST段抬高心肌梗死患者血清心肌肌钙蛋白T水平及近期预后的影响

温汝军1，周靖雯2，罗育鑫1，李耀庭1，梁啦迪1，曹健锋3

(深圳市龙华区人民医院药剂科1、护理部2、心内科3，广东 深圳 518109)

目的探讨替罗非班对急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者血清心肌肌钙蛋白T(cTNT)水平及近期预后的影响。方法选择2016年1月至2017年1月期间深圳市龙华区人民医院心内科收治的68例NSTEMI患者为研究对象，根据随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组34例，对照组给予阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗，观察组在此基础上联合应用替罗非班治疗，疗程均为7 d。比较两组患者治疗后cTNT的动态变化及并发症发生情况、主要心脏不良事件(MACE)发生率。结果观察组患者cTNT水平在治疗后12 h、24 h时分别为(1.74±0.69)µg/L、(1.45±0.47)µg/L，均明显低于对照组的(2.46±0.95)µg/L、(1.92±0.64)µg/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组与对照组患者出血发生率分别为14.71%和8.82%，差异无统计学意义(P＞0.05)；随访30 d，观察组患者MACE发生率8.82%，明显低于对照组的23.53%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论替罗非班治疗NSTEMI可以有效减轻心肌损伤、改善近期预后，并且不增加出血等并发症的发生率。

替罗非班；急性非ST段抬高心肌梗死；心肌肌钙蛋白T；预后

急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)是临床常见危重急症，约占全部心肌梗死患者的59.1%[1]。NSTEMI的发病机制是在冠状动脉不稳定粥样斑块破裂的基础上引起血栓形成、冠状动脉不完全性闭塞，导致心肌血供及氧供的急剧减少。其中血小板聚集在冠状动脉粥样斑块及血栓形成过程中均发挥着重要作用，抗血小板也成为NSTEMI治疗的关键环节[2]。替罗非班为血小板糖蛋白II b/Ⅲa受体拮抗剂，可以作用于血小板聚集的最后途径，目前在心血管疾病的治疗中应用越来越广泛。本研究旨在探讨替罗非班对NSTEMI患者血清心肌肌钙蛋白T(cTNT)水平及近期预后的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2017年1月期间深圳市龙华区人民医院心内科收治的68例NSTEMI患者为研究对象，其中男性38例，女性30例；年龄36～78岁。纳入标准：①符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南》中制定的NSTEMI诊断标准[3]；②不接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗；③对本研究知情同意。排除标准：①非STEM疾病引发的心绞痛；②合并血小板减少或血小板功能异常、消化道出血或其他出血性疾病、未控制的严重高血压、恶性肿瘤患者；③对研究所用药物过敏者。根据随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组34例，观察组中男性20例，女性14例，年龄平均(63.9±7.4)岁；对照组中男性18例，女性16例，年龄平均(62.7±8.3)岁。两组患者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者予阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗，用法：阿司匹林首次剂量为300 mg，次日改为100 mg/d；氯吡格雷首次剂量300 mg，次日改为75 mg/d，同时予低分子肝素、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、硝酸酯类药物及β受体阻滞剂等药物常规治疗。观察组患者在对照组基础上应用替罗非班，方法：起始以0.4 μg/(kg·min)的剂量微泵泵入30 min，然后以0.1 μg/(kg·min)的剂量维持泵入48 h。两组患者的疗程均为7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 cTNT 两组患者均于治疗前、治疗12 h及治疗24 h抽取静脉血5 mL，离心分离血清，采用化学荧光法测定cTNT水平。

1.3.2 不良反应 记录两组患者出血并发症及血小板减少发生情况。出血的判断采用TIMI分类法，其中大出血指患者发生颅内出血，或者明显临床出血引起血红蛋白绝对值降低＞5 g/dL或红细胞压积降低＞15%；小出血则是指患者有明确的临床出血，血红蛋白降低3～5 g/dL，或红细胞压积下降低9%～15%；无明显出血指达不到上述标准的出血。血小板减少判断标准为小板减少为血小板计数＜60×109/L。

1.3.3 近期预后 两组患者均进行30 d的随访，以主要心脏不良事件(MACE)发生率作为近期预后的判断指标，其中MACE包括再发心绞痛、急性心肌梗死、恶性心律失常及死亡。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的cTNT水平比较 两组患者治疗前的cTNT比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者cTNT水平在治疗后12 h、24 h时均明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的cTNT水平比较（，μg/L）

表1 两组患者治疗前后的cTNT水平比较（，μg/L）

组别 例数 治疗前 治疗后12 h 治疗后24 h观察组对照组t值P值34 34 0.65±0.23 0.68±0.31 0.528＞0.05 1.74±0.69 2.46±0.95 3.576＜0.05 1.45±0.47 1.92±0.64 3.451＜0.05

2.2 两组患者并发症及近期预后比较 两组患者均未发生血小板减少，观察组患者发生小出血2例，无明显出血3例，出血发生率为14.71%，对照组患者小出血2例，无明显出血1例，出血发生率为8.82%，两组患者出血发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.567，P＞0.05)；随访30 d，观察组患者MACE发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.862，P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者MACE发生率比较(例)

3 讨论

NSTEMI常为多支病变、血流动力学不稳定并伴有心力衰竭，具有起病急、进展快、预后差的特点[4]。我国《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南》中指出，NSTEMI急性期病死率虽然低于急性ST段抬高型心肌梗死，但出院后1年期心脏性猝死和再心梗的发生率均显著高于后者。因此，治疗上需及时治疗以降低患者死亡率、改善预后[5]。NSTEMI与急性ST段抬高型心肌梗死不同之处在于其冠状动脉内含有富含血小板的白色血栓，因此血小板在NSTEMI的发生发展过程中起着重要作用，不仅参与冠状动脉粥样硬化引起血管狭窄、并参与不稳定斑块破裂引起的急性血栓形成。同时，血小板可释放炎症因子参与动脉粥样硬化的炎症反应过程并引起斑块的不稳定[6-7]。因而抗血小板治疗在NSTEMI治疗中具有重要意义。

临床上常用的抗血小板主要包括阿司匹林和氯吡格雷，是治疗NSTEMI等心血管疾病的基础药物。但是阿司匹林和氯吡格雷均通过抑制血小板聚集的一个环节而发挥作用，如氯吡格雷通过对二磷酸腺苷受体的特异性抑制作用阻碍血小板活化，进而起到抑制血小板聚集的作用；阿司匹林抑制血小板聚集的作用则是通过抑制环氧化酶的活性，阻断血栓烷A2途径[8]。各种血小板激动剂导致血小板凝集的最后共同途径为血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原的结合过程，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班则可有效抑制这一过程。其作用的发挥依赖于其特有RGD(精氨酸-甘氨酸-门冬氨酸)序列可竞争性结合血小板Ⅱb/Ⅲa的交联位点，从而抑制急性血栓的形成[9]。心肌肌钙蛋白T(cTnT)在正常血清中含量极低，但是一旦发生心肌损伤则可迅速升高，是反映心肌损伤的敏感标志物；MACE是临床上反映冠心病患者预后水平的常用指标，其发生率越高则说明预后越差[10]。因此本研究对血清cTnT的动态变化及MACE作为观察指标，结果发现应用替罗非班的观察组患者cTNT水平在治疗后12 h、24 h时均明显低于对照组；随访30 d，观察组患者MACE发生率明显低于对照组，说明替罗非班治疗NSTEMI可以有效减轻心肌损伤、改善近期预后。研究指出，替罗非班的严重不良反映为出血和血小板减少，但是临床上严重血小板减少的发生率极低[11]。本研究发现，观察组患者出血发生率虽然高于对照组，但是差异并无统计学意义，因此并未增加出血的发生率，具有较好的用药安全性。

综上所述，替罗非班治疗NSTEMI可以有效减轻心肌损伤、改善近期预后，并且不增加出血等并发症的发生率，值得临床推荐。但是关于替罗非班治疗NSTEMI远期预后尚待进一步的研究予以证实。

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Effects of tirofiban on serum cardiac troponin T and prognosis in patients with acute non-ST-segment elevation myocardial infarction.

WEN Ru-jun1,ZHOU Jing-wen2,LUO Yu-xin1,LI Yao-ting1,LIANG La-di1,CAO Jian-feng3. Department of Pharmacy1,Department of Nursing2,Department of Cardiology3,Shenzhen Longhua People's Hospital,Shenzhen 518109,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of tirofiban on serum cardiac troponin T(cTNT)level and short-term prognosis in patients with acute non-ST-segment elevation myocardial infarction(NSTEMI).MethodsDuring January 2016 to January 2017,68 NSTEMI patients treated in Department of Cardiology in Shenzhen Longhua People's Hospital were selected as research objects.According to the random number table,the patients were divided into observation group(n=34)and control group(n=34).The control group was treated by aspirin and clopidogrel antiplatelet therapy,and the observation group applied tirofiban based on the treatment of the control group,both for 7 days.The two groups were compared in dynamic changes of cTNT and complications,major adverse cardiac events(MACE)occurrence rate.ResultsIn the observation group,cTNT levels after treatment at 12 h and 24 h respectively were(1.74±0.69)μg/L,(1.45±0.47)μg/L,significantly lower than(2.46±0.95)μg/L,(1.92±0.64)μg/L in the control group(P＜0.05);bleeding rate was 14.71%in the observation group and 8.82%in the control group(P＞0.05);after follow-up of 30 days,the MACE rate in the observation group was 8.82%,significantly lower than 23.53%in the control group(P＜0.05).ConclusionTirofiban in the treatment of NSTEMI can effectively reduce myocardial injury,improve short-term prognosis,and does not increase the incidence of bleeding and other complications.

Tirofiban;Acute non-ST-segment elevation myocardial infarction;Cardiac troponin T;Prognosis

R542.2+2

A

1003—6350（2017）23—3805—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.007

温汝军。E-mail：wyjenun@126.com

2017-05-23)