同型半胱氨酸对颈动脉病变的诊断价值

伍泽伟，李海波，张惠萍，任恬恬，刘丹丹，文育锋*

（1.皖南医学院公共卫生学院，安徽 芜湖 241002；2.马鞍山市人民医院超声科）

同型半胱氨酸对颈动脉病变的诊断价值

伍泽伟1，李海波1，张惠萍2，任恬恬2，刘丹丹2，文育锋1*

（1.皖南医学院公共卫生学院，安徽 芜湖 241002；2.马鞍山市人民医院超声科）

目的：探讨同型半胱氨酸对颈动脉内中膜增厚与斑块形成的诊断价值，为预防颈动脉病变提供措施。方法：共有920人参与此次横断面研究，其中男447人，女473人。应用多元Logistic回归分析确定颈动脉内中膜增厚与斑块形成危险因素，用ROC曲线分析同型半胱氨酸对颈动脉内中膜增厚与斑块形成的诊断价值。结果：高同型半胱氨酸水平是颈动脉内中膜增厚与斑块形成的不利因素（OR=1.058，95%CI：1.028～1.089，P＜0.01），而且同型半胱氨酸对颈动脉内中膜增厚与斑块形成的预测价值较高（AUC=0.702，P＜0.01），而年龄与同型半胱氨酸的联合诊断价值更高（AUC=0.756，P＜0.01）。结论：高同型半胱氨酸水平是颈动脉内中膜增厚与斑块形成的危险因素，其具有较高诊断价值。

同型半胱氨酸；颈动脉病变；危险因素；年龄；ROC曲线

心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）是全世界范围内导致人类死亡的第一病因，到2013年为止每年约有1 730万人因此丧生，预计到2030年时死亡人数将增长到2 360万人［1］。其中动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是CVD中最易见、最重要的病因，更是临床上引起缺血性心血管疾病的主要病因基础。并且颈动脉粥样硬化对无症状的冠状动脉粥样硬化的发生预测效果更好［2］。近些年有许多调查发现同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是As形成的独立不利因素，高Hcy水平可推动As的发展［3-4］。Hcy可以促进氧化型低密度脂蛋白的形成、动脉内皮细胞的损伤和血管平滑肌增殖从而导致As的形成［5-7］。近些年Hcy在As形成中的作用越来越引起重视，而颈动脉粥样硬化是全身性As的基础，因此本研究拟探讨Hcy对颈动脉病变的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年9月至2016年9月在马鞍山市体检中心进行体检的人群920人，其中男447人，平均年龄（60.47±11.95）岁；女473人，平均年龄（62.91±10.11）岁。男女性平均年龄比较差异有统计学意义（t=3.36，P＜0.01）。

1.2 方法 研究内容主要包括人口学资料调查、疾病史、体格检查、超声检测和生化指标检测。问卷调查主要包括年龄、性别、饮食习惯等；体格检查主要包括身高、体重；超声检测主要包含颈动脉内中膜厚度（intima-media thickness，IMT）、斑块大小、血流速率等；生化指标检测主要包括总胆固醇、甘油三酯、胱抑素C、Hcy等。其中Hcy通过循环酶法进行测定，参考值为0～15μmol/L。胱抑素C的参考值范围为0.54～1.14 mg/L。所有生化指标均采用罗氏全自动生化仪测定。

1.3 IMT增厚与斑块形成诊断标准 使用彩色多普勒检测，若颈动脉血管中任意处IMT＜1.0 mm时为正常，1.0 mm≤IMT＜1.5 mm 为 IMT 增厚，IMT≥1.5 mm为颈动脉斑块形成［8］。

1.4 统计学方法 采用Epidata3.1建立数据库，采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用［n（%）］表示。计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验进行比较；采用单因素Logistic回归分析和多元Logistic回归分析来确定颈动脉病变的影响因素；诊断价值采用受试者工作特征曲线（ROC曲线），计算曲线下面积（AUC）。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IMT增厚与斑块形成组与正常组各资料之间的比较 920例体检人群中IMT增厚与斑块形成组550例，正常组370例。单因素Logistic回归分析结果发现IMT增厚与斑块形成组的年龄、性别、是否高血压、是否吸烟，以及胱抑素C、Hcy、尿酸、尿素氮及高密度脂蛋白胆固醇水平与正常组比较差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01），见表1。

表1 IMT增厚与斑块形成组与正常组间人口学特征及生化指标的比较

2.2 颈动脉病变的危险因素 将单因素分析有意义的指标和饮酒、糖尿病纳入多元Logistic回归方程中做为自变量，IMT增厚与斑块形成为因变量，运用逐步回归分析，纳入标准为0.05，排除标准为0.1，变量赋值见表2。结果表明，吸烟、年龄高、高Hcy水平为IMT增厚与斑块形成的危险因素（P＜0.05），而高密度脂蛋白胆固醇水平高为IMT增厚与斑块形成的保护因素（P＜0.05），见表3。

表2 变量赋值表

表3 颈动脉病变的多因素Logistic回归分析

2.3 Hcy对IMT增厚与斑块形成的诊断价值 ROC曲线分析发现Hcy的AUC值为0.702，当约登指数最大时灵敏度为79%，特异度为47%，见图1。而年龄与Hcy的结合诊断AUC值最大，为0.756，当约登指数最大时灵敏度为72%，特异度为29%，见表4、图1。

表4 各指标对IMT增厚与斑块形成诊断的AUC及灵敏度和特异度

图1 各指标对IMT增厚与斑块形成诊断ROC曲线

3 讨论

蛋氨酸循环是体内一个重要的生理代谢，而Hcy作为含硫氨基酸是其中一个重要的中间代谢产物［9］。近年来有许多调查显示Hcy水平的升高是IMT增厚与斑块形成的独立危险因素。Lengyel等［10］研究显示Hcy水平在青少年高血压患者中与IMT呈正相关。另有队列研究结果表明较高水平的Hcy与斑块形态和增大的斑块面积有关［11］。

本研究多元Logistic回归分析显示高Hcy水平是IMT增厚与斑块形成的不利因素（OR=1.058，95%CI：1.028～1.089），与马如华等［12］的研究结论一致。ROC分析结果显示Hcy对IMT增厚与斑块形成的预测价值AUC为0.702，灵敏度为79%，特异度为47%。进一步的调查发现，年龄联合Hcy的预测价值AUC为0.756，灵敏度为72%，特异度为29%。年龄与Hcy联合的诊断价值较Hcy高，可能是由于年龄可以导致颈动脉斑块形成与发展［13］，是促进动脉斑块出现的不利因素，其次本研究人群的平均年龄较高，为（61.72±11.11）岁。

Hcy导致As的形成与发展的机制可能为［14-16］：（1）高水平的Hcy可促进血小板的堆积从而推动血液出现高凝状况，导致血栓的出现。（2）一氧化氮（NO）具有舒张血管和抑制血小板的凝聚，而Hcy水平与内皮细胞NO基因多态性有关，可抑制NO合酶mRNA的表达，对血管内皮造成损害。（3）高水平的Hcy推动氧化型低密度脂蛋白的合成，后者可以导致内皮的损害，最终导致As的形成。

综上所述，本研究初步认为Hcy可以作为IMT增厚与斑块形成的预测指标，但Hcy对As的形成机制尚不明确，仍然需要进一步的研究。本调查还只是一个横断面的调查，因此结果还存在着一些局限性，必须要进一步采取动物实验和队列研究来验证结果。

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Clinical Valueof Homocysteine in Diagnosisof Carotid Artery Disease

WUZewei1，LIHaibo1，ZHANGHuiping2，RENTiantian2，LIUDandan2，WENYufeng1*
（1.School of Public Health，Wannan Medical College，Wuhu 241002，China；2.Department of Medical Ultrasonics，Ma′anshan People′s Hospital）

Objective：To evaluate the clinical value of homocysteine in the diagnosis of carotid intima-media thickening and plaque formation，and to provide measure for the prevention of carotid artery disease.Methods：A total of 920 participants including 447 males and 473 females were enrolled in this cross-sectional study.Multivariate logistic regression analysis was performed to determine the risk factors of carotid intima-media thickening and plaque formation，and ROC curve analysis was performed to evaluate the specificity and sensitivity of homocysteine.Results：High levels of homocysteine was a risk factor for carotid intimamedia thickening and plaque formation（OR=1.058，95%CI：1.028-1.089，P＜0.01），and homocysteine had a higher diagnostic value for carotid intima-media thickening and plaque formation（AUC=0.702，P＜0.01）.And the diagnostic value of homocysteine combined with age was higher（AUC=0.756，P＜0.01）.Conclusion：High level of homocysteine is a risk factor for carotid intima-media thickeningand plaque formation and has great diagnostic value.

homocysteine；carotid artery disease；risk factors；age；ROCcurve

R541.4

A

1008-2344（2017）05-0414-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.05.011

文育锋（1973—），男（汉），教授，研究方向：传染病流行病学.E-mail：wyf@wnmc.edu.cn，wyf2015w@sina.com

2017-04-10

（文敏编辑）