脑蛋白水解物联合高压氧在脑出血血肿清除术后患者中的应用观察

周汉光，张建党

（河南省南阳市中心医院神经外科三病区，河南 南阳 473000）

脑蛋白水解物联合高压氧在脑出血血肿清除术后患者中的应用观察

周汉光，张建党

（河南省南阳市中心医院神经外科三病区，河南 南阳 473000）

目的：观察脑蛋白水解物联合高压氧在脑出血血肿清除术后患者中的应用效果。方法：选择2016年1－12月在我院行血肿清除术的102例高血压脑出血患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各51例。对照组术后给予常规治疗，观察组术后给予高压氧（压力0.2 MPa，升压20 min，稳压吸氧30 min，休息5 min，稳压吸氧30 min，降压15 min，qd）联合脑蛋白水解物（10 mL，qd）治疗，比较两组治疗前后血清S100β蛋白水平，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。随访3个月，评价两组患者的疗效和日常生活能力。结果：观察组疗程结束后血清S100β蛋白和NIHSS评分明显低于对照组，随访3个月时Barthel指数明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组3个月良好率为29.41%，高于对照组的17.65%，不良预后（重残、植物生存状态和死亡）率为29.41%，低于对照组的50.98%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：脑出血血肿清除术后给予脑蛋白水解物联合高压氧治疗可促进神经功能恢复，提高日常生活能力，改善预后。

脑蛋白水解物；高压氧；脑出血；血肿清除术；效果

脑出血是临床常见病，死亡率高，存活患者预后差[1]。血肿清除术虽解除了原发性损伤，但因血肿介导的继发性损伤仍存在，患者术后常合并神经功能损害，导致日常生活自理能力下降甚至丧失[2]。因此应采取有效措施，阻止或减轻继发性损伤，改善预后。本研究采用脑蛋白水解物联合高压氧对脑出血血肿清除术后的患者进行治疗，效果满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年1－12月收治的行血肿清除术的高血压脑出血患者102例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各51例。对照组男32例，女19例，年龄43～72岁，平均年龄（55.8±10.7）岁，颅内血肿量34～76 mL，平均血肿量（49.3±6.9）mL，出血部位分别为基底节27例，丘脑18例，脑叶6例，浅昏迷27例，中昏迷6例，深昏迷18例；观察组男31例，女20例，年龄41～76岁，平均年龄（57.2±9.8）岁，颅内血肿量33～77 mL，平均血肿量（50.4±7.2）mL，出血部位分别为基底节28例，丘脑16例，脑叶7例，浅昏迷26例，中昏迷7例，深昏迷18例；两组患者年龄、性别、出血部位、出血量、昏迷程度等一般情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

本研究经院医学伦理委员会批准。纳入标准：①经头颅CT检查为脑实质出血，出血量30～80 mL；②发病至入院时间在6 h内；③术前格拉斯哥昏迷评分（GCS）[3]＞6分，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[4]≥15分；④行小骨窗开颅清除血肿清除术，术后病情稳定，⑤患者或家属知情同意研究方案并签署知情同意书；排除标准：①重要脏器如心、肝、肾等功能障碍者，②近期服用过脑保护剂者。

1.3 方法

两组患者均行小骨窗开颅血肿清除术。对照组术后给予对症支持治疗，包括控制血压、降颅内压、预防感染、纠正酸碱、水、电解质失衡、吸氧等治疗。观察组术后在对照组治疗的基础上，加用10 mL脑蛋白水解物（奥地利依比威大药厂，国药准字：H20100442）＋250 mL 0.9%氯化钠注射液静滴，qd，连续治疗3周。术后2周左右病情稳定后开始行高压氧治疗，压力0.2 MPa，每次升压20 min，稳压吸氧30 min，休息5 min，稳压吸氧30 min，降压15 min。qd，共治疗20 d。

1.4 观察指标

两组分别于治疗前、治疗3周后应用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测S100β蛋白水平，采用NIHSS评分评价神经功能缺失程度；随访3个月，采用Barthel指数评价患者日常生活能力情况，并按国际格拉斯哥预后评分（GOS）标准评价疗效。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级比较采用Mann-Whitney秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后相关指标比较

两组治疗前血清S100β蛋白、NIHSS评分和Barthel指数差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组疗程结束后血清S100β蛋白和NIHSS评分明显低于对照组，随访3个月时Barthel指数明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1

表1 两组治疗前后相关指标比较

2.2 两组预后比较

观察组3个月良好率高于对照组（P＜0.05），不良预后（重残、植物生存状态和死亡）率低于对照组（P＜0.05），两组预后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2

表2 两组预后比较

3 讨论

脑出血的病理损伤包括原发性损伤和继发性损伤。前者主要为血肿的血红蛋白、内凝血酶等毒性物质释放及血肿占位效应对脑组织造成的直接损伤[5]。后者为血肿引起的代谢、脑血流改变及其介导的补体激活、炎症反应等对脑组织造成的继发性损害。二者均可降低局部脑血流，导致颅内高压、脑水肿、神经细胞凋亡及血脑屏障破坏等[6]。目前脑出血缺乏统一规范的治疗方法，对有手术指征患者的治疗原则是及时行血肿清除术，尽可能保护神经功能，迅速降低颅内压，术后给予对症支持性治疗，包括吸氧、降颅压，降血压，抗感染等[7]。但观察发现，部分患者术后病情不仅无明显好转，甚至恶化。原因可能是手术虽清除了血肿，但继发性损伤仍持续，血肿周围及远隔部位脑组织因脑血流量下降而出现一系列缺血缺氧性损伤，且神经功能损害与脑组织缺血缺氧程度呈正相关，因此，可采取措施防治局部脑血流量下降，阻止或减少血肿周围半暗区及远隔部位脑组织神经元迟发性死亡，提高患者预后。

高压氧可提高氧分压，增加血液内物理溶解的氧浓度和血氧弥散能力，建立侧支循环，加速微循环，改善脑细胞的缺氧状况。同时高压氧治疗还可改善血液流变学、改善微循环状态，促进脑血流下降区域血液循环的恢复。脑蛋白水解物是神经营养药物，是纯化的猪脑蛋白经现代生化酶降解技术制备，其活性低分子肽作为外源性神经营养因子可通过血脑屏障直接进入脑组织，参与神经细胞损伤修复，迅速改善脑内能量代谢，提高神经细胞抗缺血缺氧能力。S100β蛋白是反映脑出血预后的动态观察指标，其水平高低可直接反应脑损害程度。本研究中观察组治疗后血清S100β蛋白和NIHSS评分明显低于对照组，说明脑蛋白水解物联合高压氧治疗明显减轻了脑出血患者的继发损伤，促进神经功能恢复。随访3个月时，观察组Barthel指数明显高于对照组，预后不良率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明脑蛋白水解物联合高压氧治疗可明显改善预后。

脑蛋白水解物的作用机制主要有以下几方面：首先可促进脑内蛋白质的合成，为损伤的脑组织提供肽类激素、神经递质等，抑制神经细胞凋亡，并诱导神经细胞分化，促进神经突触形成；其次，可促进新生血管形成，降低血管通透性，增加毛细血管的抵抗力；第三，抑制钙超载和兴奋性氨基酸毒性，减轻脑细胞损害,提高预后；第四，可提高葡萄糖的透过率和超氧化物歧化酶活性，增加细胞内氧的利用率，增加内源性自由基清除系统的功能，减少脑内乳酸生成，从而减轻脑水肿，维护神经细胞线粒体结构的完整[8]。

综上所述，脑蛋白水解物的主要成分为小分子肽物质和氨基酸，可为大脑提供细胞修复所需的蛋白质，改善脑代谢。与高压氧联合治疗可起到协同作用，更好地改善脑出血患者术后脑组织因缺血缺氧造成的功能损害。但在高压氧治疗时要注意治疗时机的选择，最好在术后2周左右病情稳定时进行治疗，可避免在急性损伤期进入高压氧环境加重机体氧化损伤而适得其反。

[1] 郭大志,胡慧军,吕艳,等.血肿清除术后高压氧联合施普善治疗高血压脑出血的临床疗效及血清S100β的变化[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(9):1098-1100.

[2] 曾昊,黄镪,武剑,等.二级医院与三级医院应用阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死安全性及疗效的比较[J].中国脑血管病杂志,2014,11(7):359-363.

[3] 彭争荣,杨阿莉,杨期东.高压氧对脑出血大鼠脑内血管新生的影响[J].中国康复医学杂志,2014,29(12):1113-1118.

[4] 龚燕梅,刘文斌,孙晓萍,等.高压氧对急性脑出血患者脑源性神经营养因子及脑水肿和神经功能的影响[J].中风与神经疾病杂志,2015,32(1):60-63.

[5] 史楠,余波,许玉芳,等.高压氧治疗对老年脑出血患者脑水肿及血浆脑钠肽、脑脊液乳酸浓度的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(14):3867-3869.

[6] 许金仙,廖佳奇.高压氧联合三级康复训练对老年高血压基底节区脑出血预后、生存质量及心理的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(12):2919-2921.

[7] 赵龙,李红玲,赵艳颖,等.不同吸氧时间高压氧治疗对脑出血大鼠血肿周围AQP4和SOD表达的影响[J].中国康复医学杂志,2016,31(11):1213-1218.

[8] 陈伟,王茂德,王宁,等.高压氧联合神经节苷脂对脑出血患者凝血酶、血清髓鞘碱性蛋白、D-二聚体的影响[J].疑难病杂志,2016,15(8):797-800.

Application of Brain Protein Hydrolysate Combined Hyperbaric Xygen in Patients with Cerebral Hemorrhage after Removal of Hematoma

Zhou Han-guang, Zhang Jian-dang
(The Third Ward of Department of Neurosurgery, Nanyang Central Hospital of Henan, Henan Nanyang 473000, China)

Objective：To observe the effect of cerebroprotein hydrolysate combined with hyperbaric oxygen in patients with cerebral hemorrhage after removal of hematoma. Methods：102 cases of patients with hypertensive intracerebral hemorrhage who underwent hematoma removal in our hospital from January to December 2016 were selected as the research objects, and the patients were divided into two groups according to the random number table, 51 cases in each group.The control group was given conventional treatment after operation, the observation group was given hyperbaric oxygen (the pressure was 0.2 MPa, the boost pressure was 20 min, the stabilivolt was 30 min, the rest period was 5 min, the stabilivolt was 30 min, the depressurization was 15 min, qd) combined with brain protein hydrolysate (10 mL, qd). Serum S100β protein levels and The National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) were compared between the two groups before and after treatment. After 3 months of follow-up, the ef fi cacy and daily life capacity of the two groups were evaluated.Results：After treatment, the serum S100β protein and NIHSS scores of the observation group were signi fi cantly lower than those of the control group, and the Barthel index was signi fi cantly higher than that of the control group after 3 months of follow-up, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05).Good rate of 3 months in the observation group was 29.41%, which was higher than 17.65% in the control group, the poor prognosis rate (severe disability, plant survival and death) was 29.41% which was lower than 50.98% of the control group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05).Conclusion：Brain protein hydrolysate combined with hyperbaric oxygen therapy can promote the recovery of neurological function in brain hemorrhage hematoma removal, and can promote the daily life capacity and the prognosis.

Brain Protein Hydrolysate; Hyperbaric Oxygen; Cerebral Hemorrhage; Brain Hemorrhage Hematoma Removal; Effect

R743.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.012

2017 - 09 - 13

周汉光，男，硕士，主治医师。研究方向：神经外科。通讯作者E-mail：zhg_wl@163.com

鲁守琴