米非司酮联合米索前列醇配合无痛清宫术治疗稽留流产的效果观察

赵伟新，马婕妤，李保林，吕东东

（郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450000）

米非司酮联合米索前列醇配合无痛清宫术治疗稽留流产的效果观察

赵伟新，马婕妤，李保林，吕东东

（郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450000）

目的：探讨米非司酮联合米索前列醇配合无痛清宫术治疗稽留流产的效果。方法：选择2015年1月－2017年1月在我院治疗的稽留流产患者234例为研究对象，按随机数字表法分为对照组与研究组，各117例。对照组给予戊酸雌二醇片（2 mg，tid）联合无痛清宫术治疗，研究组给予米非司酮（100 mg，qd）配伍米索前列醇（600 μg，qd）联合无痛清宫术治疗。观察两组宫颈扩张效果、手术时间、术中出血量、妊娠物排出时间、丙泊酚用量、1次清宫成功率。结果：研究组手术时间、术中出血量、妊娠物排出时间、丙泊酚用量均显著低于对照组（P＜0.05），1次清宫成功率显著高于对照组（P＜0.05）。研究组宫颈扩张有效率显著高于对照组（P＜0.05）。结论：米非司酮联合米索前列醇配合无痛清宫术治疗稽留流产具有明显优势，值得推广应用。

稽留流产；无痛清宫术；米非司酮；米索前列醇

稽留流产是特殊的流产类型，指在妊娠期间因为各种原因胚胎或胎儿在宫腔内死亡仍残留于宫腔内未能及时排出体外，胎膜组织可能发生肌化，与子宫壁粘连，纤维组织水肿变性，难以剥离，保守治疗效果欠佳[1]。稽留流产治疗的原则为早期、有效、完全清除宫腔内残留胚胎组织，清宫术是常用的治疗方式，近年来为减轻患者的疼痛应激，提高患者满意度，无痛清宫术逐渐应用于临床[2]。传统的治疗方法是口服雌激素后行刮宫治疗，但一次清宫成功率低，术后感染、出血等并发症发生率高[3]。本研究探讨米非司酮配伍米索前列醇联合无痛清宫术对稽留流产的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月－2017年1月在我院治疗的稽留流产患者234例，纳入标准：所有患者均有不同程度腹痛，B超显示胚胎停止发育，符合稽留流产的临床诊断标准[4]；均对研究知情并签署知情同意书。排除标准：高血压、糖尿病、心血管疾病者；凝血机制障碍，具有出血倾向；精神疾病或意识障碍者等。按随机数字表分为研究组和对照组，各117例。研究组年龄21～34岁，平均年龄（28.35±3.87）岁；孕史：初产妇61例，经产妇56例；孕周8～12周，平均孕周（9.54±1.28）周。对照组年龄21～36岁，平均年龄（28.73±4.17）岁；孕史：初产妇63例，经产妇54例；孕周7～12周，平均孕周（9.73±1.42）周。两组患者年龄、孕史、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均常规完善实验室检查、超声检查、心电图检查等检查项目。对照组给予戊酸雌二醇片2 mg，tid，3 d后行无痛清宫术。研究组给予米非司酮口服100 mg，qd，连服2 d，第3 d服用米索前列醇600 μg，在患者出现胚胎组织排出或阴道流血后，行无痛清宫术。无痛清宫术：建立静脉通道，面罩给氧，氧流量6 L/min，多功能监测仪监测血压、心电图、心率、脉搏血氧饱和度等指标，采用0.2 mg/kg羟考酮，2 mg/kg丙泊酚缓慢静推，待患者进入睡眠状态且睫毛反射消失时，行人工清宫手术，术中如出现痛苦呻吟可追加丙泊酚0.5～1.0 mg/kg。术后观察30 min出室。

1.3 观察指标

①观察两组宫颈扩张效果[5]，显效：6号宫颈扩张器可无任何阻力通过；有效：6号宫颈扩张器通过宫颈时感觉稍有阻力，但仍能通过；无效：6号宫颈扩张器无法通过。

有效率＝显效率＋有效率。

②观察两组手术时间、术中出血量、妊娠物排出时间、丙泊酚用量、1次清宫成功率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以“±s”表示，采用独立样本t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术相关指标比较

研究组手术时间、术中出血量、妊娠物排出时间、丙泊酚用量均显著低于对照组（P＜0.05），1次清宫成功率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组宫颈扩张效果比较

研究组宫颈扩张有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组手术相关指标比较

表2 两组宫颈扩张效果比较

3 讨论

稽留流产的病因包括染色体数量和结构异常、子宫内环境异常、内分泌异常、吸烟、免疫功能不全等因素，为临床较难处理的流产类型[6]。稽留流产如未得到及时有效治疗可导致子宫穿孔、凝血功能障碍等严重并发症，临床多采用清宫术或钳刮术，但术中操作困难，并发症发生率较高[7]。影响稽留流产清宫术操作的主要原因为胚胎组织与子宫壁紧密粘连，加上纤维组织水肿，导致剥离及刮宫困难，增加了手术时间，易导致子宫穿孔[8]。目前临床治疗稽留流产主要采取二联和三联方案，二联方案为首先采用雌激素提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，然后行清宫术治疗，三联方案为米非司酮联合米索前列醇配合清宫术，软化宫颈的同时可加强宫缩，促使机体将妊娠组织排出体外[9]。

米非司酮为抗孕酮类药物，具有较强抗孕酮作用，可促进妊娠绒毛组织与蜕膜的变性及坏死，还可促使前列腺素的释放，增加子宫组织对前列腺素的敏感性，促进胎膜剥离及宫内组织排出[10]。米索前列醇为前列腺索E类似药，可刺激宫颈纤维组织释放多种弹性蛋白酶软化宫颈，使之易于机械性控制，同时可兴奋子宫平滑肌，使收缩，促使稽留流产的机化的胚胎组织易于从宫腔剥离[11]。研究显示，米非司酮配伍米索前列醇联合应用，可增强子宫收缩能力和宫颈口扩张效果，增加1次清宫成功率[12]。李凤英等[13]对稽留流产患者分别采用戊酸雌二醇片联合清宫术的二联方案及米非司酮联合米索前列醇配合清宫术的三联方案，结果显示米非司酮联合米索前列醇组宫颈软化和扩张有效率为100%，而戊酸雌二醇组仅45.8%。

无痛清宫术是清宫术的一种，为通过麻醉技术，使清宫术可以在无痛的情况下实施。因为清宫术为妇科日间短小手术，理想的麻醉应该具有操作简便、镇痛满意、苏醒迅速、无并发症、离院时清醒及无麻药残留等特点，丙泊酚是常用麻醉诱导和维持药物，具有起效迅速，可控制性强，作用时间短，清醒迅速完全等特点，常用于无痛流产手术[14]。羟考酮属阿片受体激动药，可与μ和κ受体特异性结合，起效快，对内脏痛具有良好的镇痛效果，羟考酮复合丙泊酚用于无痛清宫术麻醉，效果优良，安全可靠[15]。本研究中无痛方案采用羟考酮复合丙泊酚方案。

目前三联方案在稽留流产中应用效果已得到众多研究证实，但二联和三联方案在无痛流产中的应用效果研究较少，本研究采用随机对照的方式观察了二联和三联方案联合无痛清宫术的效果。结果显示，研究组宫颈扩张有效率显著高于对照组，手术时间、术中出血量、妊娠物排出时间、丙泊酚用量均显著低于对照组，1次清宫成功率显著高于对照组。其原因为：①米非司酮联合米索前列醇，使宫颈软化效果增强，有利于手术操作，降低了手术时间和出血量；②宫颈软化效果增加同时减少了对患者疼痛刺激，降低了术中丙泊酚用量；③二者联合子宫收缩能力增加妊娠物易于与宫腔壁剥离，从而缩短了妊娠物排除时间和增加了1次清宫成功率。

综上所述，米非司酮联合米索前列醇配合无痛清宫术治疗稽留流产具有明显优势，值得推广应用。

[1] 朱学芳,刘娟.米索前列醇与补佳乐合用治疗稽留流产的临床疗效分析[J].中国计划生育和妇产科,2017,9(3):72-74.

[2] 米热古力·阿布都热西提,伊力努尔·艾合买提.米非司酮配伍米索前列醇行无痛清宫术治疗稽留流产的临床研究[J].世界最新医学信息文摘:连续型电子期刊,2016,16(94):122,117.

[3] 蒋珺瑛.米非司酮、米索前列醇联合清宫术终止早期妊娠中效果分析[J].中国农村卫生事业管理,2016,36(9):1192-1194.

[4] 周琪.米非司酮、米索前列醇联合清宫术三联治治疗稽留流产临床应用[J].中国医药指南,2012,10(11):127-128.

[5] 麦慧芬,孙静,朱晓敏.米非司酮、米索前列醇联合清宫术三联治疗稽留流产的临床研究[J].现代诊断与治疗,2014,25(11):2540-2541.

[6] 曹志宏,李惠,任影.结合雌激素配伍米索前列醇行无痛清宫术治疗稽留流产106例分析[J].中国误诊学杂志,2011,11(35):8709.

[7] 周晓慧,熊靖,雷永萍.药物流产配合清宫术治疗稽留流产266例临床观察[J].中国计划生育和妇产科,2013,5(3):78-80.

[8] 杨蕊花.米非司酮、米索前列醇联合清宫术对稽留流产患者临床效果评价[J].中国现代药物应用,2013,7(15):103-104.

[9] 孟祥伟,丁世伟.米非司酮配伍米索前列醇联合清宫术三联疗法在稽留临床治疗中的应用分析[J].中国医疗前沿,2013,8(14):58-59.

[10] 黄瑶.复方米非司酮配伍米索前列醇不同给药方法用于稽留流产100例疗效观察[J].中外医学研究,2013,11(14):15-16.

[11] 刘群香,王伟.米非司酮配伍米索前列醇在稽留流产中的临床应用[J].中国当代医药,2010,17(13):56-57.

[12] 李会芳,刘慧敏,程晓娥.药物联合清宫术三联治疗稽留流产的临床分析[J].当代医学,2015,21(15):126-127.

[13] 李凤英.米非司酮、米索前列醇联合清宫术三联治疗稽留流产的临床应用[J].中国医药指南,2013,11(17):670-671.

[14] 潘晔.丙泊酚用于无痛人工流产术100例临床效果分析[J].中国实用医药,2012,7(23):72-73.

[15] 吴艳玲,王丽娟,邵勇,等.羟考酮与地佐辛配伍丙泊酚在无痛清宫术中的效果比较[J].中国实用医药,2015,10(33):8-10.

Effect Observation of Mifepristone and Misoprostol Combined with Painless Curettage in the Treatment of Missed Abortion

Zhao Wei-xin, Ma Jie-yu, Li Bao-lin, Lv Dong-dong
(Zhengzhou Central Hospital Af fi liated to Zhengzhou University, Henan Zhengzhou 450000,China)

Objective：To investigate the effect of mifepristone and misoprostol combined with painless curettage in the treatment of missed abortion. Methods：234 cases of missed abortion were selected from January 2015 to January 2017 in our hospital as the research object, and the patients were randomly divided into control group and study group, 117 cases in each group. Control group was given estradiol valerate tablets (2 mg, tid) combined with painless curettage, study group was given mifepristone (100 mg, qd) and misoprostol (600 μg, qd) combined with painless curettage. The effect of cervix dilatation, operation time, intraoperative bleeding volume, the ef fl ux time of pregnancy thing, dosage of propofol and the success rate of curettage in 1 time were observed.Results：The operation time, intraoperative bleeding volume, the ef fl ux time of pregnancy thing and the dosage of propofol were signi fi cantly lower than those of control group (P＜0.05), the success rate of curettage in 1 time was signi fi cantly higher than that of the control group (P＜0.05). The effective rate of cervical dilatation of study group was signi fi cantly higher than that of the control group (P＜0.05).Conclusion：Mifepristone and misoprostol combined with painless curettage in the treatment of missed abortion has obvious advantages, it is worthy of popularization and application.

Missed Abortion; Painless Curettage; Mifepristone; Misoprostol

R714.21

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.010

2017 - 05 - 25

2015年郑州市软科学研究项目，无痛医院规范化建设探索，项目编号：20150648

赵伟新，男，硕士，主治医师。研究方向：疼痛治疗。E-mail：495279904@qq.com

马婕妤，女，硕士，主治医师。研究方向：临床麻醉与疼痛研究。E-mail：576834548@qq.com

鲁守琴