苦参止痢颗粒的药效作用研究

邢玉娟，高亚军，秦俊杰，朱 浩，侯晓礁，王秀敏

(1.江苏农牧科技职业学院,江苏泰州 225300；2.北京生泰尔科技股份有限公司，北京 102600；3.北京市中兽药工程技术研究中心，北京 102600)

苦参止痢颗粒的药效作用研究

邢玉娟1，高亚军2,3，秦俊杰2,3，朱 浩2,3，侯晓礁2,3，王秀敏2,3

(1.江苏农牧科技职业学院,江苏泰州 225300；2.北京生泰尔科技股份有限公司，北京 102600；3.北京市中兽药工程技术研究中心，北京 102600)

通过小鼠胃肠蠕动试验、小鼠腹泻试验、抗炎试验和镇痛试验，考察苦参止痢颗粒的药效作用。结果表明，与空白对照组相比，苦参止痢颗粒可显著降低蓖麻油所致小鼠的腹泻次数(P<0.01)，对正常小鼠胃排空作用有显著的抑制作用(P<0.01)，可显著降低二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀率(P<0.01)，显著提高小鼠耐热痛阈值(P<0.01)。说明苦参止痢颗粒具有止泻、调节胃肠蠕动、抗炎、镇痛等作用。

苦参止痢颗粒；胃肠蠕动；腹泻；抗炎；镇痛

仔猪白痢是由致病性大肠杆菌引起的仔猪常见肠道传染病，本病常发生于10～30日龄的仔猪。该病流行广，传播快，发病率高，虽死亡率较低，但如不及时治疗或治疗不当，轻者影响仔猪生长发育，严重者会成为僵猪而遭淘汰，给养猪业造成巨大损失。该病目前主要使用抗生素进行治疗，但随着耐药菌株的不断出现，现有药物使用效果往往欠佳，并给环境和食品安全带来压力。中药在抗菌同时具有改善和调节机体状态的特性，因此，利用我国特有的中医理论和丰富的中药资源[1-2]，开发治疗仔猪白痢的中兽药制剂具有广阔的市场前景。

苦参止痢颗粒是由苦参、白芍、木香三味中药制备而成。方中苦参[3-4]清热燥湿、利水，主治湿热泻痢为君药；白芍[5]养血敛阴、平肝止痛，主治泻痢、腹痛为臣药；木香[6]行气止痛、健脾消食与和胃止泻，主治胃肠气滞、食积肚胀、泻痢后重及腹痛为佐使药。本研究通过小鼠腹泻试验、小鼠胃肠蠕动试验、小鼠抗炎试验和小鼠镇痛试验全面评价苦参止痢颗粒的药效作用[7-12]。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试验药品 苦参止痢颗粒，由爱迪森(北京)生物科技有限公司提供，批号：150418；苋菜黄连素胶囊，购自福州海王金象中药制药有限公司，批号：1606173；阿司匹林泡腾片，购自阿斯利康制药有限公司，批号：1605281；二甲苯，购自北京西陇化工有限公司，批号：20160815。

1.1.2 试验器材 PL1001-L精密天平，瑞士梅特勒-托利多公司；数显恒温水浴锅，江苏荣华仪器制造有限公司；打孔器；灌胃器；直尺等。

1.1.3 试验动物及管理 健康清洁级昆明小鼠，20 g±2 g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK(京)2009-0004。分笼饲养，自由饮水，颗粒饲料喂养。

1.2 方法

1.2.1 半固体糊的制备 取10 g羧甲基纤维素钠(CMC)，溶于250 mL蒸馏水中，分别加入16 g奶粉、8 g糖、8 g淀粉和2 g活性炭末，搅拌均匀。配置成300 mL约300 g的黑色半固体糊状物。冰箱冷藏，用时恢复至室温。

1.2.2 小鼠腹泻试验 取50只小鼠分为5组，每组10只，雌雄各半。苦参止痢颗粒高、中、低剂量组，分别按2 g/kg，0.2 mL/10 g体重、1 g/kg，0.2 mL/10 g体重和0.5 g/kg，0.2 mL/10 g体重的剂量灌服苦参止痢颗粒水溶液；阳性药物组，按照1 g/kg，0.2 mL/10 g体重的剂量灌服苋菜黄连素胶囊(去壳)水溶液；空白对照组灌服同体积的生理盐水。每日灌胃1次，连续3 d。末次给药前禁食不禁水12 h，末次给药30 min后，每只小鼠小鼠灌服蓖麻油0.3 mL，然后将每只小鼠单独放于铺有吸水纸的鼠笼内，每隔2 h换垫纸1次。以垫纸上湿粪多少表示腹泻次数(湿粪指近似圆形的糊状软粪，在垫纸上出现棕色环带)，分别统计0～2 h，2～4 h两个时间段内腹泻次数及4 h内腹泻累计次数。

1.2.3 胃肠蠕动试验 取40只小鼠分为4组，每组10只，雌雄各半。苦参止痢颗粒高、中、低剂量组，分别按2 g/kg，0.2 mL/10 g体重、1 g/kg，0.2 mL/10 g体重和0.5 g/kg，0.2 mL/10 g体重的剂量灌服苦参止痢颗粒水溶液；空白对照组灌服同体积的生理盐。每日灌胃1次，连续3 d。于末次给药前小鼠禁食不禁水18 h，末次给药后1 h灌胃给予半固体糊，每只0.8 mL。30 min后脱颈处死小鼠，开腹，结扎胃贲门和幽门，取胃，用滤纸拭干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后拭干，称净重。以胃全重和胃净重的差值为胃内残留物重，计算胃内残留物占所灌半固体糊重量的百分比为胃内残留率。同时迅速取出小肠，轻轻剥离肠系膜后将小肠拉成直线，测量幽门至回盲部的小肠全长及幽门至黑色半固体糊前沿的距离。以幽门至黑色半固体糊前沿的距离占幽门至回盲部全长的百分率为小肠推进率。

胃残留率=胃内残留半固体糊/灌服总半固体糊重×100%

小肠推进率=半固体糊推进长度/小肠总长度×100%

1.2.4 抗炎试验 取50只小鼠分为5组，每组10只，雌雄各半。苦参止痢颗粒高、中、低剂量组，分别按2 g/kg，0.2 mL/10 g体重、1 g/kg，0.2 mL/10 g体重和0.5 g/kg，0.2 mL/10 g体重的剂量灌服苦参止痢颗粒水溶液；阳性药物组，按照0.5 g/kg，0.2 mL/10 g体重的剂量灌服阿司匹林泡腾片水溶液；空白对照组灌服同体积的生理盐水，每日灌胃1次，连续3 d。末次给药1 h后各组小鼠右耳双面涂二甲苯50 μL致炎，左耳作对照，1 h后脱颈椎处死，沿耳廓基部剪下两耳，用直径6 mm打孔器取下相同部位耳片，于分析天平上立即称量，以左、右耳廓圆片质量之差作为肿胀度，并计算小鼠耳廓肿胀率及抑肿率。

肿胀率=(右耳片质量-左耳片质量)/左耳片质量×100%

抑肿率=(空白组耳廓肿胀度-给药组耳廓肿胀度)/空白组耳廓肿胀度×100%

1.2.5 镇痛试验 将恒温水浴锅加热到55±0.5℃，烧杯的底部接触水面，加热后作为热板刺激，用秒表记录小鼠自投入烧杯至出现舔后足的时间，作为该鼠的痛阈值。取体重18～22 g的雌性小鼠，预先测定每只小鼠的正常痛阈值，凡舔足时间小于5 s大于30 s的跳跃者弃之不用，测两次取其平均值。选出50只小鼠，随机分为5组，苦参止痢颗粒高、中、低剂量组，分别按2 g/kg，0.2 mL/10 g体重、1 g/kg，0.2 mL/10 g体重和0.5 g/kg，0.2 mL/10 g体重的剂量灌服苦参止痢颗粒水溶液；阳性药物组，按照0.5 g/kg，0.2 mL/10 g体重的剂量灌服阿司匹林泡腾片水溶液；空白对照组灌服同体积的生理盐水。每日灌胃1次，连续3 d。末次给药1 h后，测量各组小鼠痛阈值，若60 s仍无反应，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈值以60 s计算。各组小鼠测量3次，每次间隔15 min，最后计算其平均值。

2 结果

2.1 对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响

由表1可知，在试验的第0～2 h，苦参止痢颗粒各剂量组和苋菜黄连素组与空白对照组相比均可极显著降低小鼠的腹泻次数(P<0.01)。在试验的第2～4 h，由于蓖麻油的致泻作用减弱，各组间并未体现相应的差异性(P>0.05)。对4 h的累积结果统计表明，苦参止痢颗粒和苋菜黄连素均可显著降低小鼠的腹泻次数，且苦参止痢颗粒低剂量组的作用效果稍弱，但与空白对照组相比差异仍具显著性(P<0.05)。

2.2 对小鼠胃肠蠕动的影响

由表2可知，苦参止痢颗粒灌胃给药后能极显著(P<0.01)提高小鼠胃内残留率，表明该药可抑制正常小鼠胃排空作用；同时该产品对减慢小肠推进速率具有一定的作用。

2.3 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

由表3可知，阿司匹林和高剂量的苦参止痢颗粒可极显著降低二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀率(P<0.01)，中低剂量的苦参止痢颗粒抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的作用稍弱，但与空白对照组相比差异仍具有显著性(P<0.05)。

2.4 对小鼠耐热痛阈值的影响

由表4中可知，与空白对照组相比，3次的测定结果均表明苦参止痢颗粒和阿司匹林均能显著延长小鼠舔足反应时间(P<0.05)；测量平均值显示，苦参止痢颗粒中、高剂量组和阿司匹林组均能极显著延长舔足反应时间(P<0.01)，低剂量组亦能显著延长舔足反应时间(P<0.05)。

表1 苦参止痢颗粒对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表2 苦参止痢颗粒对小鼠胃排空和肠推进的影响

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

表3 苦参止痢颗粒对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

3 讨论

本研究以苦参止痢颗粒为试验药物，开展了小鼠腹泻试验、小鼠胃肠蠕动试验、小鼠抗炎试验、小鼠镇痛试验，试验结果表明，苦参止痢颗粒可显著降低蓖麻油所致小鼠的腹泻次数，抑制正常小鼠胃排空作用，降低二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀率，提高小鼠耐热痛阈值。因此，苦参止痢颗粒具有很好的止泻、调节胃肠蠕动、抗炎、镇痛等作用效果，该研究为临床合理使用该药物提供参考依据。

表4 苦参止痢颗粒对小鼠耐热痛阈值的影响

注：同一列小写字母不同，表示差异显著(P<0.05)；同一列大写字母不同，表示差异极显著(P<0.01)。

Note:In the same column,values with different small letters mean significant difference (P<0.05); while with different capital letters mean extremely significant difference (P<0.01).

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StudyonPharmacodynamicsofRadixSophoraeFlavescentisGranule

XING Yu-juan1,GAO Ya-jun2,3,QIN Jun-jie2,3,ZHU Hao2,3,HOU Xiao-jiao2,3,WANG Xiu-min2,3

(1.JiangsuAgri-animalHusbandryVocationalCollege,Taizhou,Jiangsu，225300，China; 2.BeijingCentreBiologyCo.,Ltd,Beijing,102600，China； 3.BeijingEngineeringResearchCenterforChineseTraditionalVeterinaryMedicine,Beijing,102600，China)

In order to understand the pharmacodynamic action of Radix Sophorae Flavescentis granule through the mouse gastrointestinal peristalsis test,the mouse diarrhea test,the anti-inflammatory test and the analgesic test,the pharmacodynamic action of Radix Sophorae Flavescentis granule was studied.The results showed that compared with the blank control group,Radix Sophorae Flavescentis granule could significantly reduce the number of diarrhea in mice induced by castor oil (P<0.01),there was a significant inhibitory effect on gastric emptying in normal mice (P<0.01),the swelling rate of mouse auricles induced by xylene was significantly decreased (P<0.01),and significantly increase the threshold of heat tolerance pain in mice (P<0.01).Radix Sophorae Flavescentis granule has the effect of relieving diarrhea,regulating gastrointestinal peristalsis,resisting inflammation and relieving pain.

Radix Sophorae Flavescentis; mouse gastrointestinal peristalsis test; mouse diarrhea test; anti-inflammatory test; analgesia test

2017-06-15

邢玉娟(1964-)，女，山东济南人，副教授，主要从事动医临床教学与实践工作。

S853.7

A

1007-5038(2017)12-0091-04