肿瘤坏死因子—α抑制剂对类风湿关节炎患者血清高密度脂蛋白水平的影响

张佳林+陈少英

【摘 要】目的：观察肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂对类风湿关节炎患者血清中高密度脂蛋白（HDL）水平的影响。方法：将43例类风湿关节炎患者分为治疗组23例和对照组20例。治疗组采用甲氨蝶呤联合TNF-α抑制剂治疗，对照组采用甲氨蝶呤治疗。检测2组治疗前及治疗2周、3个月后血清HDL水平。结果：治疗2周后治疗组HDL水平较治疗前升高（P < 0.01），但治疗3个月后HDL水平较治疗前无明显变化（P > 0.05）。对照组治疗2周后和3个月后HDL水平较治疗前均无明显变化（P > 0.05）。结论：TNF-α抑制剂治疗能短暂性升高类风湿关节炎患者血清HDL水平。

【关键词】 关节炎，类风湿；肿瘤坏死因子-α抑制剂；高密度脂蛋白

【ABSTRACT】Objective：To observe the effect of TNF-α inhibitor on the level of serum high density lipoprotein in patients with rheumatoid arthritis.Methods：Forty three patients with rheumatoid arthritis were divided into a treatment group（23 cases）and a control group（20 cases）.The treatment group was treated with methotrexate combined with TNF-α inhibitor，and the control group was treated with methotrexate.Serum HDL levels of the two groups were measured respectively before treatment and two weeks and three months after treatment.Results：After two weeks of treatment，the level of HDL in the treatment group was higher than that before treatment（P < 0.01），but three months after treatment，the level of HDL had no significant change compared with that before treatment（P > 0.05）.After two weeks and three months of treatment，the level of HDL in the control group had no significant changes compared with before treatment（P > 0.05）.Conclusion：TNF-α inhibitors can transiently increase serum HDL levels in patients with rheumatoid arthritis.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；TNF-α inhibitors；high density lipoprotein

類风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种侵蚀性、对称性慢性炎性疾病，在我国发病率为0.32%～0.36%。RA虽是一种炎性关节病，但也增加了心血管疾病的发生率和死亡率[1]，部分原因是增加了心血管疾病的危险因子如高血压、脂代谢异常和肥胖[2]，特别是脂代谢异常发生率在RA中升高[3]。经治疗后，随着关节炎病情的控制，心血管疾病发生的风险也随之下降。高密度脂蛋白（HDL）在心血管疾病中是起保护作用的脂蛋白，HDL水平升高，能够减少心血管事件的发生。本文研究的目的是观察RA患者运用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂治疗前后HDL水平的变化，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年9月至2016年2月在本院风湿免疫科门诊就诊的RA患者43例，分为治疗组23例和对照组20例。治疗组男9例，女14例；年龄35～68岁，平均（47.08±1.15）岁；病程最短3个月，最长8年，平均（3.52±0.21）年。

对照组男7例，女13例；年龄36～65岁，平均（45.12±1.02）岁；病程最短2个月，最长6年，平均（2.73±0.40）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 按照2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）颁布RA诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②患者知情同意，并签署同意书。

1.4 排除标准 ①合并系统性红斑狼疮、干燥综合征等其他结缔组织病者；②既往有心血管疾病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644），每次15 mg，每周1次，口服。治疗组在对照组治疗基础上联合TNF-α抑制剂——注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（三生国建药业股份有限公司，国药准字S20050058），每次50 mg，每周1次，皮下注射。

2.2 观察指标 所有患者在治疗前、治疗2周后和治疗3个月后测定血清中HDL水平。

2.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。endprint

3 结 果

治疗组HDL水平在治疗2周后较治疗前升高（P < 0.01），治疗3个月后较治疗前无明显变化（P > 0.05）。对照组HDL水平在治疗2周后及治疗3个月后较治疗前均无明显变化（P > 0.05）。见表1。

4 讨 论

Vis等[5]报道在运用英夫利昔2周和6周短期治疗的RA患者中，随着疾病的炎症水平下降，HDL水平升高。Kerekes等[6-7]分别报道利妥昔单抗（CD20单抗，CD20抑制剂）在治疗16周和24周后能显著提高HDL水平和微血管内皮功能。这两个报道证明炎症能减少HDL水平和HDL核心成分，如抗氧化酶芳香烷基磷酸酯酶[8-10]。笔者的研究显示，活动期RA患者血清中HDL水平在使用TNF-α抑制剂治疗2周后短暂性升高，治疗3个月后恢复到治疗前水平。这可能是因为炎症抑制了HDL的产生，在治疗2周后炎症水平迅速控制，HDL水平随之升高；但在治疗3个月后炎症水平稳定，此时炎症对HDL的影响作用减小，TNF-α抑制剂抑制HDL-TNF-α复合物的能力占主导，HDL水平也就逐渐下降到治疗前水平。

HDL对血管能发挥重要的作用，包括减少TNF-α介导的过氧化物释放，增加内皮祖细胞的产生，刺激内皮细胞NO的释放[11-14]，这些都加强了血管的舒张[12]。如果HDL水平以及它的抗氧化能力能发挥TNF-α抑制剂对RA患者心血管方面的功效，那么可以推测，TNF-α抑制剂治疗2周后随着HDL水平的升高，血管内皮细胞的功能也会增加。下一步可以研究TNF-α抑制剂治疗后血管内皮细胞功能的变化及与HDL水平的相关性。

TNF-α抑制剂在RA治疗中发挥越来越重要的作用，通过抑制TNF-α炎性通路达到控制炎症的作用。越来越多的研究证明，RA患者心血管风险增加。本研究表明，TNF-α抑制剂能暂时性提高血清HDL水平，这会减少心血管事件风险，将帮助进一步了解TNF-α抑制剂在RA患者中的运用效果。当然本次研究病例数较少，可作为今后进一步研究的基础，有待更多的研究證实。

5 参考文献

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收稿日期：2017-04-23；修回日期：2017-06-19endprint