胰岛素不同给药方式治疗肺结核合并2型糖尿病的临床观察

王岫峥 董丽娜

胰岛素不同给药方式治疗肺结核合并2型糖尿病的临床观察

王岫峥1董丽娜2

目的观察胰岛素不同给药方式治疗肺结核合并2型糖尿病的临床疗效。方法将80例肺结核合并2型糖尿病患者随机分为对照组与治疗组各40例，对照组采用常规皮下注射胰岛素治疗，治疗组采用胰岛素泵持续皮下注射治疗，治疗后比较临床疗效。结果治疗组糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后2h血糖控制情况优于对照组(Plt;0.05)，治疗组痰菌转阴率、病灶有效吸收率及空洞闭合率高于对照组(Plt;0.05)，治疗组血糖达标时间及胰岛素日用量优于对照组(Plt;0.05)，治疗组低血糖发生率低于对照组(Plt;0.05)，治疗组治愈率高于对照组(Plt;0.05)。结论胰岛素泵持续皮下注射在强化血糖控制的同时有利于肺结核痰菌转阴、病灶吸收及空洞闭合，提高临床疗效，促进肺结核的康复。

胰岛素；给药方式；肺结核；2型糖尿病；临床观察

肺结核与糖尿病均为临床常见病和多发病，糖尿病患者易患肺结核[1-2]。我国肺结核合并糖尿病患者比例较高，两者合并发病率逐年升高[3]。有效的血糖控制可改善肺结核合并糖尿病的临床表现及预后转归，对肺结核的康复具有积极作用[4]。为更好的控制血糖，促进肺结核的康复，本研究对胰岛素不同给药方式治疗肺结核合并2型糖尿病的临床疗效进行了观察。现将结果报道如下。

资料与方法

一、临床资料

选取2013年01月至2016年6月我院收治的80例初治涂阳肺结核合并2型糖尿病患者80例，将其按照随机数字表法分为对照组和治疗组各40例。对照组男性23例，女性17例；年龄39岁-72岁，平均(58.67±7.50)岁；糖尿病病程5年-21年，平均(11.29±3.83)年。治疗组男性25例，女性15例；年龄41岁-75岁，平均(59.13±8.25)岁；糖尿病病程7年-20年，平均(11.54±4.01)年。两组年龄、性别及糖尿病病程等临床资料差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

纳入标准：年龄≥18岁且≤75岁；痰涂片抗酸杆菌阳性；依据《肺结核诊断和治疗指南》[5]初治肺结核诊断标准，符合下列情况之一者：从未因结核病应用过抗结核药物治疗的患者，或正进行标准化疗方案用药而未满疗程的患者，或不规则化疗未满1个月的患者；依据《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]2型糖尿病诊断标准；患者或家属知情同意者。

排除标准：合并心、脑、肾、血液系统等严重原发性疾病者；肺结核合并结核性胸膜炎或其他内分泌代谢性疾病者；妊娠或哺乳期女性；对试验药物过敏者；预期患者依从性较差者；正在参加其他药物临床试验者。

二、研究方法

两组抗结核治疗依据《肺结核诊断和治疗指南》[5]采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗，糖尿病基础治疗包括健康教育、控制饮食与适量运动等。对照组采用常规皮下注射胰岛素治疗，治疗组采用胰岛素泵持续皮下注射治疗，两组均根据三餐前后及睡前肢端末梢血糖水平调整胰岛素注射剂量。对照组三餐前采用诺和锐R、睡前采用诺和灵N，治疗组采用胰岛素泵(珠海福尼亚医疗设备公司生产)持续皮下注射诺和锐治疗。

三、观察指标

治疗前与治疗6个月末糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)，开始治疗后血糖达标所需时间、每日胰岛素用量，治疗6个月末痰菌转阴率、空洞闭合率、低血糖发生率、病灶有效吸收率及治疗效果比较。

四、疗效标准

依据《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]确定血糖达标评定标准：空腹血糖4.4mmol/L-7.0mmol/L，非空腹血糖lt;10.0mmol/L。依据中华医学会《临床诊疗指南·结核病分册》[7]确定病灶吸收评定标准：显效为治疗后病灶吸收≥50%，空洞闭合或阻塞闭合；有效为治疗后病灶吸收lt;50%，空洞直径缩小≥50%；无效为治疗后病灶无明显改变，空洞直径缩小或增大lt;50%。依据《肺结核门诊诊疗规范(2012年版)》[8]确定治疗效果判定标准：①治愈：涂阳肺结核患者完成规定的疗程，连续2次涂片结果阴性，其中1次是治疗末的涂片。②完成疗程：涂阴肺结核患者完成规定的疗程，疗程末痰涂片检查结果阴性或未痰检者；涂阳肺结核患者完成规定的疗程，最近一次痰检结果阴性，完成疗程时无痰检结果。③结核死亡：活动性肺结核患者因病变进展或并发咯血、自发性气胸、肺心病、全身衰竭或肺外结核等原因死亡。④非结核死亡：结核病患者因结核病以外的原因死亡。⑤失败：涂阳肺结核患者治疗至第5个月末或疗程结束时痰涂片检查阳性的患者；涂阴肺结核患者治疗中转为涂阳肺结核患者。⑥丢失：肺结核患者在治疗过程中中断治疗超过两个月，或由结防机构转出后，虽经医生努力追访，2个月内仍无信息或已在其他地区重新登记治疗。

五、统计学方法

结 果

一、两组基本情况比较

结果显示两组治疗前性别、年龄、糖尿病病程等比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，两组具有可比性。(见表1)。

表1 两组基本情况比较

二、两组治疗前和治疗6个月末HbA1c、FBG、2hPBG比较

结果显示两组治疗6个月末HbA1c、FBG、2hPBG较治疗前明显降低(Plt;0.05)，治疗组治疗6个月末HbA1c、FBG、2hPBG降低程度优于对照组，Plt;0.05。(见表2)。

表2 两组治疗前后HbA1c、FBG、2hPBG比较

注：与本组治疗前比较，*Plt;0.05；与对照组治疗6个月末比较，△Plt;0.05。下同。

三、两组开始治疗后血糖达标所需时间、每日胰岛素用量及治疗6个月末低血糖发生率比较

结果显示治疗组开始治疗后血糖达标所需时间短于对照组(Plt;0.05)，治疗组每日胰岛素用量少于对照组(Plt;0.05)，治疗组治疗6个月末低血糖发生率低于对照组，Plt;0.05。(见表3)。

表3 两组开始治疗后血糖达标所需时间、每日胰岛素用量及治疗6个月末低血糖发生率比较

四、两组治疗6个月末痰菌转阴率、空洞闭合率比较

结果显示治疗组痰菌转阴率及空洞闭合率高于对照组，Plt;0.05。(见表4)。

表4 两组治疗6个月末痰菌转阴率、空洞闭合率比较

五、两组治疗6个月末病灶有效吸收率比较

结果显示治疗组病灶有效吸收率高于对照组，Plt;0.05。(见表5)。

六、两组治疗6个月末治疗效果比较

结果显示治疗组治愈率高于对照组，Plt;0.05。(见表6)。

表5 两组治疗6个月末病灶有效吸收率比较

表6 两组治疗6个月末治疗效果比较

讨 论

目前结核病防治形势依然严峻，2013年全球死于及合并症的人数约150万，同年我国结核患病人数位居全球第2位[9]。随着人们生活方式及饮食习惯的改变，人口老龄化的到来，我国糖尿病患病率呈井喷式增长[10]。近年来，肺结核合并糖尿病发病率呈逐年上升趋势[11]。有研究表明，糖尿病是肺结核的危险因素，影响肺结核的治疗效果，同时也是肺结核复发的危险因素[12]；结核病可影响糖尿病患者的体内代谢水平，降低胰岛功能及胰岛素的敏感性，不利于血糖的有效控制，甚至诱发酮症酸中毒等[13]。因此，针对肺结核合并糖尿病患者应尽早诊断、尽早治疗、积极干预。

胰岛素强化治疗是有效控制血糖的方式，包括多次皮下注射胰岛素和胰岛素持续皮下注射治疗。多次皮下注射胰岛素是餐时加基础胰岛素或每日3次注射预混胰岛素类似物治疗。胰岛素泵持续皮下注射治疗是人工智能控制的胰岛素强化治疗方式，在药代动力学上更接近生理性胰岛素分泌模式，减少胰岛素吸收的变异，较多次皮下注射胰岛素相比具有血糖控制良好，低血糖发生率显著降低的优势，同时能够提高患者的依从性和满意度[14]。血糖水平与肺结核治疗效果密切相关[4]。血糖处于较高水平时，机体发生的代谢紊乱及免疫损伤改变有利于结核分枝杆菌的生长繁殖，不能有效杀灭结核分枝杆菌，增加病灶吸收难度，易出现药物毒副反应，促进结核病恶化[15]。此外，高血糖会影响抗结核药物的血药浓度，导致抗结核成功率偏低[16]。因此，良好的血糖控制能够显著改善肺结核合并糖尿病患者的临床表现及转归预后，有利于减少传染源，提高肺结核的治疗效果。本研究通过对胰岛素不同给药方式治疗肺结核合并2型糖尿病的临床观察发现，应用胰岛素泵治疗血糖达标所需时间为(3.59±1.82)d、每日胰岛素用量为(35.68±10.13)U、低血糖发生率为2.50%，均显著优于同期多次皮下注射液胰岛素者(Plt;0.05)，表明应用胰岛素泵能够缩短血糖达标所需时间，减少胰岛素用量，降低低血糖发生率，能够更好的控制血糖，提高治疗的安全性。在快速、安全、有效降低血糖的同时，应用胰岛素泵治疗6个月末的患者痰菌转阴率77.50%、空洞闭合率70.00%、病灶有效吸收率95.00%、治愈率为47.50%，均显著高于同期多次皮下注射胰岛素者(Plt;0.05)，表明应用胰岛素泵在较好的降低血糖基础上，有利于提高治疗肺结核的临床疗效。本研究结果显示，运用胰岛素泵降低血糖，有利于提高肺结核临床疗效，其作用机制可能与降低血糖后有利于恢复机体免疫功能，纠正代谢紊乱，不利于结核分枝杆菌的生长繁殖，充分发挥抗结核药物的治疗效果，促进病灶吸收及痰菌转阴等因素有关。

综上所述，运用胰岛素泵持续皮下注射胰岛素治疗初治涂阳肺结核合并2型糖尿病，较多次皮下注射胰岛素，能够更好的控制血糖，降低低血糖发生率，提高肺结核痰菌转阴率、空洞闭合率、病灶有效吸收率及治愈率。这表明，运用胰岛素泵持续皮下注射较多次皮下注射胰岛素治疗肺结核合并2型糖尿病更具优势，值得临床推广。

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Clinicalobservationofdifferentadministrationofinsulinintreatmentofpulmonarytuberculosiswithtype2diabetes

WANGXiu-zheng,DONGLi-na
DepartmentofTuberculosis,theAffiliatedHospitalofHebeiUniversity,Baoding,Hebei071000,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of different administration of insulin on pulmonary tuberculosis complicated with type 2 diabetes mellitus.Methods80 patients with pulmonary tuberculosis complicated with type 2 diabetes were randomly divided into the control group and the treatment group, with 40 cases in each group. The control group was given conventional subcutaneous insulin therapy, while the treatment group was given insulin pump continuous subcutaneous injection treatment. The clinical efficacy was compared after treatment between the two groups.ResultsThe glycosylated hemoglobin, fasting blood glucose and postprandial blood glucose control in the treatment group were better than those in the control group (Plt;0.05). The rate of sputum negative conversion, effective absorption rate and cavity closure rate in the treatment group were higher than those in the control group (Plt;0.05). The incidence of hypoglycemia in the treatment group was lower than that in the control group (Plt;0.05), and the curative ratio in the treatment group was higher than that in the control group (Plt;0.05).ConclusionIntraperitoneal injection of insulin pump can strengthen the control of blood glucose, which is beneficial to the transformation of sputum of tuberculosis, the absorption of the lesion and the closure of the empty cavity, improve the clinical curative effect and promote the rehabilitation of pulmonary tuberculosis.

insulin; administration; pulmonary tuberculosis; type 2 diabetes mellitus; clinical observation

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.025

1. 071000 河北 保定，河北大学附属医院结核科 2. 050011 河北 石家庄，石家庄市第一医院内分泌科

2017-04-12]