参麦注射液对气阴两虚型脓毒症患者肠屏障功能的保护作用

姚亚宾，张志坚

（1.中国人民解放军总医院第一附属医院，北京 100048； 2.重庆市巴南区人民医院，重庆 401320）

参麦注射液对气阴两虚型脓毒症患者肠屏障功能的保护作用

姚亚宾1，张志坚2

（1.中国人民解放军总医院第一附属医院，北京 100048； 2.重庆市巴南区人民医院，重庆 401320）

目的 观察参麦注射液对气阴两虚型脓毒症患者肠黏膜屏障功能的保护作用。方法 选取医院2015年1月至2016年12月收治的气阴两虚型脓毒症患者82例，随机分为基础治疗组（对照组）和参麦注射液治疗组（治疗组)，各41例。分别于入住急救部当时、入住后 3 d及 7 d（D0，D3，D7）检测血清二胺氧化酶（DAO）、肠脂肪酸结合蛋白（IFABP）及 D－乳酸（D－Lac）水平变化，并记录患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分变化。结果 两组治疗前APACHEⅡ评分及血浆DAO，IFABP，D－Lac水平比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组患者上述指标均逐渐下降，治疗组 APACHE Ⅱ评分在 D3[（16.12 ± 2.15）分比（18.65 ±2.17）分]、D7[（11.11 ±2.13）分比（14.33 ±2.87）分]时明显低于对照组（P ＜ 0.05）；血浆 IFABP 含量在 D3[（55.11 ±6.24）ng／mL 比（67.32 ±5.87）ng ／mL]、D7[（9.37 ± 6.45）ng／mL 比（29.77 ±5.39）ng／mL]时明显低于对照组（P ＜0.05）；D7时的血浆 DAO[（2.76 ± 0.75）U ／mL 比（5.13 ± 1.08）U ／mL]、D － Lac[（1.10 ± 0.75）mmol／L 比（2.43 ± 1.17）mmol／L]含量明显低于对照组（P ＜ 0.05）。结论 益气养阴中药对脓毒症胃肠功能障碍患者的肠屏障功能有积极的改善作用。

脓毒症；气阴两虚型；参麦注射液；胃肠功能；临床疗效

脓毒症是临床常见疾病，新的理念认为是由感染导致的器官功能障碍。流行病学调查结果表明，脓毒症已成为危重患者的主要死亡原因，其发病率年增长达13%，严重威胁人类生命健康，同时也对社会及家庭造成较大负担[1－2]。祖国医学认为，脓毒症是由瘀毒内盛、耗气伤阴损阳而导致的虚实夹杂的病理状态，主要病因为正气不足、毒邪内蕴、络脉瘀滞等，中医证候分型多为气阴两虚型[3]。脓毒症发生、发展过程中，容易累及多器官功能受损，肠道功能受损对于危重患者病程的发生、发展及病情严重程度有着确切关系，同时与其预后也密切相关[4]。因此，对于气阴两虚型脓毒症予以益气养阴中药治疗可能疗效更佳。本研究中观察了参麦注射液保护脓毒症患者肠功能的效果，以便为临床早期干预肠道功能紊乱及防治脓毒症进展为多器官功能障碍综合征（MODS）提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄18～80岁；符合《脓毒症中西医结合诊治专家共识》中脓毒症气阴两虚型诊断标准：呼吸急促、身热骤降、烦躁不宁、出汗、口干不欲饮、脉细数无力、舌淡或舌红暗，苔薄白少津[3]；非手术治疗；本研究符合医学伦理学标准，经医院医学伦理委员会批准，患者或家属对本研究知情并签署知情同意书。

排除标准：不符合脓毒症气阴两虚型诊断标准；近1个月内有急性胃肠道疾病史；既往曾有胃肠道肿瘤或胃肠道手术切除史；既往有慢性腹泻病史；近3个月内参加过或正在参加其他临床研究。

剔除标准：患者在治疗过程中因各种原因要求退出；各种原因转为手术治疗；入院后24 h内出院、死亡或未能坚持系统治疗。

病例选择与分组：选取在解放军总医院第一附属医院急救部及重庆市巴南区人民医院2015年1月至2016年12月医院收治的脓毒症患者82例，按随机数字法分为基础治疗组（对照组）和参麦注射液治疗组（治疗组)，各41例。两组患者的性别、年龄及入科时急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ)评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（，n＝41)

表1 两组患者一般资料比较（，n＝41)

组别对照组治疗组2／t值P值性别（男 ／女，例）26／15 25／16 1.789 0.256年龄（ X ± s，岁）51.27 ± 11.35 54.12 ± 11.18 1.099 0.272 APACHEⅡ评分（X ± s，分）21.54 ± 5.21 21.13 ± 6.37 0.281 0.987

1.2 治疗方法

两组患者均按2012年《国际严重脓毒症与脓毒性休克治疗指南》进行基础治疗，包括早期目标导向治疗（EGDT）进行初始复苏；感染源控制、早期抗菌治疗；缩血管药物（首选去甲肾上腺素，次选肾上腺素）、必要时正性肌力药物治疗（多巴酚丁胺）；必要时镇静、镇痛、肌松、机械通气、连续性肾脏替代治疗(CRRT)；血糖控制；应激性溃疡的预防等[5]。患者入科后同时给予经鼻置入胃管，尽早给予肠内营养。治疗组患者在综合治疗基础上根据中医辨证采用益气养阴扶正法，静脉滴注参麦注射液（雅安三九药业有限公司，国药准字Z51021879，规格为每瓶50 mL）50 mL，每日2次。两组疗程均为7 d。

1.3 观察指标

记录两组患者治疗前和入院后第3，7天（分别以D0，D3，D7表示）APACHEⅡ评分。并于上述时间点分别采外周静脉血6 mL，以3 000 r／min的速率离心后提取血浆上清液进行分装，标本置－80℃冰箱保存，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆肠脂肪酸结合蛋白（IFABP）及二胺氧化酶（DAO）；使用分光光度法检测D－乳酸（D－Lac）水平变化。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2。对照组有1例患者于治疗后24 h内死亡，1例患者于24 h内自动出院，1例患者治疗3 d内死亡，2例自动出院，2例患者转外科手术治疗；治疗组有1例患者于治疗后24 h内自动出院，1例患者治疗3 d内死亡，2例转外科手术治疗。两组患者均未发生明显不良反应。

表2 两组患者各时间点APACHEⅡ评分及生化指标比较（）

表2 两组患者各时间点APACHEⅡ评分及生化指标比较（）

注：与本组 D0比较， P ＜0.05；与本组 D3比较， P ＜0.05；与对照组同时点比较， P ＜0.05。

组别对照组治疗组时间D0（n ＝41）D3（n ＝37）D7（n ＝37）D0（n ＝41）D3（n ＝38）D7（n ＝38）F值P值APACHEⅡ评分（分）21.54 ± 5.21 18.65 ± 2.17 14.33 ± 2.87 21.13 ± 6.37 16.12 ± 2.15 11.11 ± 2.13 18.890 0.000 DAO （U ／mL）10.01 ± 1.41 7.87 ± 1.87 5.13 ± 1.08 10.12 ± 1.39 7.01 ± 1.43 2.76 ± 0.75 7.980 0.017 IFABP（ng ／mL）77.28 ± 11.29 67.32 ± 5.87 29.77 ± 5.39 79.11 ± 9.45 55.11 ± 6.24 9.37 ± 6.45 21.860 0.000 D － Lac（mmol／L）7.68 ± 2.15 3.89 ± 1.27 2.43 ± 1.17 7.41 ± 2.11 3.57 ± 1.01 1.10 ± 0.75 10.239 0.000

3 讨论

脓毒症是临床常见综合征，既往认为其主要是由于感染所致的全身炎性反应的失控性反应，脓毒症发生后可迅速引起人体应激反应，打乱体内稳态，对机体造成损伤的主要机制包括过度炎性反应、内皮损伤、血管通透性增加、氧利用障碍、免疫功能紊乱、高代谢状态和营养不良等。2016年 Shankar－ Hari等[6－7]提出，脓毒症是感染情况下宿主反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。总之，脓毒症在临床十分常见，具有高发病率、高病死率的特点。同时，随着各种高级生命支持技术及设备在临床的广泛应用，脓毒症高治疗费的现象也日益突出，使得脓毒症一直都是危重症医学研究的焦点。

脓毒症患者在病程中极易出现包括胃肠道在内的MODS，胃肠道黏膜屏障功能破坏在脓毒症发生、发展的过程中也扮演着受害者及启动者的角色。肠黏膜屏障可有效地阻止肠腔内细菌和毒素通过肠道黏膜进入人体组织和血液循环，是抵御细菌移位的天然防线。但在感染、休克、缺血缺氧等因素的刺激下，肠壁黏膜又极易被破坏，可造成肠道菌群移位入血引起内源性感染，继之序贯启动并促进MODS的病理生理改变，形成恶性循环[8－9]。多项研究表明，胃肠功能障碍是脓毒症患者预后的独立危险因素，及时改善脓毒症患者胃肠功能障碍可明显提高其预后[10－11]。

脓毒症导致胃肠功能障碍的发病机制涉及感染、炎症、免疫等多个方面，形成复杂的网络结构，共同导致胃肠功能障碍的发生和发展。祖国医学对脓毒症导致的胃肠功能障碍进行了一系列研究，也取得了一定的成果。黄丹等[12]将大黄附子汤早期应用于脓毒症患者，发现可以明显改善脓毒症患者急性胃肠功能损害分级，改善胃肠功能障碍且未发现不良事件。陈分乔等[13]将中药肠胃舒应用于治疗脓毒症，观察其对胃肠功能屏障功能的影响，发现肠胃舒组患者治疗后肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白细胞介素6（IL－6）、高迁移蛋白 －1（HMGB－1）、DAO、D－Lac水平均较治疗前明显降低，且明显低于西药对照组，说明其可通过降低肠道黏膜通透性，抑制炎性因子水平来保护胃肠功能。

辨证施治是传统中医药最重要的理论，中医学认为，脓毒症发病的关键在于正气不足、毒邪内蕴、脉络瘀阻、气阴两虚，阴竭阳脱[14]。既往研究也表明，对于气阴两虚脓毒症患者在常规治疗基础上加用益气养阴或活血化瘀中药疗效更佳[15－16]。本研究中，患者早期血浆IFABP、DAO及 D－Lac均出现升高，说明脓毒症患者在早期即出现了肠通透性增加、肠黏膜损伤和肠缺血等变化，予有效的脓毒症基础治疗后，所有患者APACHEⅡ评分及上述生化指标均逐渐下降，且参麦注射液治疗组降幅更大。说明参麦注射液治疗气阴两虚型脓毒症，可缓解肠道缺血缺氧状况，减轻肠道黏膜损伤，降低肠道黏膜通透性。

[1]Seymour CW，Rea TD，Kahn JM，et al.severe sepsis in pre－hospital emergency care：analysis of Incidence，care，and outcome[J].Am J Respir Crit Care Med，2012，186（12）：1264 － 1271.

[2]Laupland KB，Church DL.population－based epidemiology and microbiology of community－ onset bloodstream infections[J].Clin Microbiol Rev，2014，27（4）：647 － 664.

[3]中国中西医结合学会急救医学专业委员会，《中国中西医结合急救杂志》编辑委员会.脓毒症中西医结合诊治专家共识[J].中华危重病急救医学，2013，25（4）：194 －197.

[4]Zhang D，Li N，Dong L，et al.Evaluation of clinical application of ESICM acute gastrointestinal injury grading system：a singlecenter observational study[J].Chin Med J（Engl），2014，127（10）：1833－1836.

[5]Dellinger RP，Levy MM，Rhodes A，et al.Surviving Sepsis Campaign：international guidelines for management of severe sepsis and septic[J].Intensive Care Med，2013，39（2）：165 － 228.

[6]Shankar－ Hari M，Phillips GS，Levy ML，et al.Developing a new definition and assessing new clinical criteria for septic shock：for the third international consensus definitions for sepsis and septic shock（Sepsis－ 3）[J].JAMA，2016，315（8）：775 － 787.

[7]Iwashyna TJ，Cooke CR，Wunsch H，et al.The population burden of long－term survivorship after severe sepsis among older americans[J].J Am Geriatr Soc，2012，60（6）：1070 － 1077.

[8]Piton G，Manzon C，Cypriani B，et al.Acute intestinal failure in critically ill patients： is plasma citrulline the right marker？[J].Intensive Care Med，2011，37（6）：911 － 917.

[9]许敏怡，熊秀萍，沈瑜倩.中医药在危重症患者胃肠功能障碍中的应用[J].中国中医急症，2013，22（11）：1876 －1877.

[10]TrexlerST，LundyJB，ChungKK，etal.Prevalenceandimpactoflate defecation in the critically ill，themally injured adult patient[J].J Burn Care Res，2014，35（4）：e224 － e229.

[11]朱承睿，丁仁或，孙旖旎，等.肠脂肪酸结合蛋白与严重脓毒症患者肠道损伤的相关性研究[J].中华危重病急救医学，2014，26（6）：420 － 424.

[12]黄 丹，张晓震，俞辰斌，等.早期应用大黄附子汤改善脓毒症患者胃肠功能障碍的临床研究[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（4）：393 － 398.

[13]陈分乔，许文忠，高海运，等.中药肠胃舒对脓毒症胃肠功能障碍患者的抗炎效果及肠道机械屏障保护作用[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（5）：458 － 460.

[14]李 俊，曾瑞峰，奚小土，等.急性虚证与脓毒症[J].中国中西医结合急救杂志，2015，22（3）：225 － 226.

[15]周袁中，陈昱志，李 婷，等.参麦注射液对气阴两虚型血瘀证脓毒症患者凝血功能障碍的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（3）：240 －244.

[16]刘福生，方晓磊，刘 陟，等.大黄类制剂治疗脓毒症急性胃肠功能损伤的疗效：基于随机对照临床试验的Meta分析[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（5）：484 － 489.

Protective Effect of Shenmai Injection on Intestinal Barrier Function in Septic Patients with Both Qi and Yin Deficiency Type

Yao Yabin1，Zhang Zhijian2
（ 1.The First Affiliated Hospital of PLA General Hospital，Beijing， China 100048； 2.Ba′nan People′s Hospital of Chongqing， Chongqing，China 401320）

Objective To observe the effect of Shenmai Injection on intestinal barrier function of septic patients with both Qi and Yin deficiency type.Methods Totally 82 sepsis patients with both Qi and Yin deficiency type from January 2015 to December 2016 were randomly divided into the basic treatment group （the control group） and the Shenmai Injection treatment group （the treatment group），41 cases in each group.The levels of DAO，IFABP and D －Lac in serum were detected at the time of admission to the Department of Emergency and at 3，7 d after admission（D0，D3，D7），and the change of APACHEⅡ score was recorded.Results Before treatment，there was no significant difference in APACHE Ⅱ score and levels of DAO，IFABP，D － Lac in plasma between the two groups （P ＞ 0.05）.After treatment，the above indicators in the two groups were significantly decreased，the APACHEⅡ scores of treatment group at D3[（16.12 ± 2.15） points vs.（18.65 ± 2.17） points]，D7[（11.11 ± 2.13） points vs.（14.33 ± 2.87） points]were significantly lower than those of the control group （P ＜ 0.05），the plasma IFABP contents in the treatment group was significantly lower than those in the control group at D3[（55.11 ±6.24） ng ／mL vs.（67.32 ± 5.87） ng ／mL]and D7[(9.37 ±6.45)ng ／mL vs.(29.77 ±5.39)ng ／mL)]（P ＜ 0.05），the content of plasma DAO [（2.76 ± 0.75） U ／mL vs.（5.13 ± 1.08） U ／mL]， D － Lac[（1.10 ± 0.75） mmol／L vs.（2.43 ± 1.17） mmol／L]of the treatment group weresignificantly lowerthan thoseof thecontrolgroup at D7（P ＜ 0.05）.Conclusion TCM of Supplementing Qi and nourishing Yin has a positive effect on improving intestinal barrier function in patients with gastrointestinal dysfunction caused by sepsis.

sepsis；both Qi and Yin deficiency type；Shenmai Injection；gastrointestinal function；clinical effect

R285.6；R286

A

1006－4931(2017)22－0034－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.011

重庆市卫生和计划生育委员会科研项目[2015MSXM160]。

姚亚宾，男，汉族，大学本科，医师，主要从事危重病基础及临床研究，（电话）010－66817386。

2017－07－10)