2型糖尿病患者CA199与HbA1c、UA、TC、UAER等的相关性研究

刘捷　黄帆　林新海　郑翔　林晶

【摘要】 目的：探讨2型糖尿病患者CA199水平与年龄、体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B、尿白蛋白排泄率的相关性。方法：随机挑选笔者所在医院2016年1-12月住院的2型糖尿病患者共184例列入研究。根据血清CA199水平将研究对象分为CA199≤30 U/ml组（n=96）和CA199>30 U/ml组（n=88），分别统计分析两组年龄、体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B、尿白蛋白排泄率等的差异及相关性。结果：与CA199≤30 U/ml組相比较，CA199>30 U/ml组的空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、载脂蛋白B、尿白蛋白排泄率显著高，差异有统计学意义（P<0.05）。指标间的相关性分析采用Pearson线性相关分析方法，CA199与FPG、HbA1c、TC、ApoB和UAER这五个指标具有显著的正相关关系（r=0.357、0.402、0.469、0.659及0.687，均P<0.05）。结论：2型糖尿病患者CA199水平与HbA1c水平、高尿酸血症、脂质代谢紊乱、糖尿病慢性肾病疾病具有密切相关性。

【关键词】 2型糖尿病； CA199； 糖化血红蛋白； 总胆固醇； 尿白蛋白排泄率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）23-0027-03

CA199是一种低聚糖类肿瘤相关的糖类抗原，也是细胞膜上的糖脂质，血液中的唾液酸以粘蛋白的形式存在。在通常情况下，正常人体血液中的CA199的含量水平并不高，它被视为胰腺癌和胆管癌首选的肿瘤筛查标志物[1-2]，并且也是消化道肿瘤临床常用的筛查手段。引起CA199升高最常见的肿瘤是胰腺癌、结肠癌、胆管癌；但在肝癌、胆囊癌、卵巢癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌、食管癌等此类肿瘤患者中，CA199也常常高于正常水平。在许多系统良性疾病中血清CA199也会增高，比如：胰腺炎、肝硬化、肾功能不全、胆石症、病毒性肝炎等[3]。国外学者Kim等[4]研究显示，糖尿病患者与糖代谢正常人群相比较，血清CA199水平呈显著高。糖尿病患者采取正确的治疗方法后，患者血糖有效控制的同时，血清CA199水平也会下降，研究还表明，伴发慢性并发症，比如，糖尿病慢性肾脏疾病、糖尿病周围神经病变的患者，此类人群的血清CA199数值明显高于未伴有慢性并发症的糖尿病人群。本研究重点分析2型糖尿病患者CA199水平与年龄、BMI、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白A1（ApoA1）、尿白蛋白排泄率（UAER）之间的相关性，旨在进一步探讨CA199增高的非肿瘤的相关危险因素，以及2型糖尿病慢性肾脏疾病患者CA199水平的变化与临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

挑选2016年1-12月在笔者所在医院内分泌科住院的2型糖尿病患者样本共计184例。所有患者糖尿病诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，并且同时符合2型糖尿病分型诊断标准。研究对象根据血清CA199水平分为两组：CA199≤30 U/ml组和CA199>30 U/ml组。CA199≤30 U/ml组患者96例。CA199>30 U/ml组患者88例。

1.2 方法

对所有的样本患者进行下述数据的收集、计算及造表记录，包含：性别、年龄、身高、体重、体重指数（BMI）。要求研究对象在前晚21点以后不进食，持续禁食10 h，次日清晨采集其外周静脉血5 ml，对FPG、UA、TG、TC、ApoA1、ApoB等项目采用全自生化分析仪（ACA）进行测定；笔者所在医院使用MQ-2000PT全自动糖化血红蛋白分析仪，采用高效液相色谱法（HPLC）进行HbA1c检测；空腹抽取外周静脉血4 ml，离心分离血清后，严格按说明书要求进行检测，采用电化学发光分析仪测定血清CA199；并要求研究对象当日早晨7时排空尿液，用一个洁净的集尿器收集尿液，之后每次排的尿液都收集在集尿器内，至次日早晨7时最后一次尿液，为防止尿液变质，应在集尿器中加入防腐剂并置于阴凉处保存。24 h的全部尿液收集完成后，测量并记录24 h总尿量，混匀后舀取20 ml置于有盖容器内送检，采用放射免疫法测定UAER。对这批研究对象进行检查，排除其他特殊类型糖尿病、糖尿病急性并发症、胰腺炎、肝炎、胆囊炎、肝硬化、甲状腺疾病、胰腺癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌等病史；同时每位研究者行全腹部彩超及胸片检查排除肝脏、胆囊、胰腺、脾脏、泌尿系统、子宫、附件或前列腺、肺部的占位病变。

1.3 统计学处理

所有统计分析在SPSS 22.0中完成，对计量资料进行正态性检验，发现数据均服从正态分布，故采用均数±标准差（x±s）进行统计描述。两组间的比较采用独立样本t检验，指标间的相关性分析采用Pearson线性相关分析方法。计数资料采用频数进行统计描述，两组间的比较采用列联表字2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象实验室检验结果和一般临床资料的比较

两组的2型糖尿病研究对象年龄、性别匹配，CA199≤30 U/ml组与CA199>30 U/ml组年龄、BMI、UA、TG、ApoA1比较差异无统计学意义（P>0.05）。CA199>30 U/ml组的FPG、HAb1c、TC、ApoB、UAER水平明显高于CA199≤30 U/ml，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 相关性分析

CA199与FPG、HbA1c、TC、ApoB和UAER这五个指标均具有显著的线性相关关系（P<0.05）；结合相关系数（r>0）可得，CA199与FPG、HbA1c、TC、ApoB和UAER这五个指标具有显著的正相关关系，见表2。endprint

3 讨论

血清CA199检测已被作为定期的常规检查项目，在临床中广泛开展和应用。近年来，许多相似的研究结果被国内外众多学者相继报道，2型糖尿病患者不同的血糖水平，引起不同的血清CA199水平的改变，相比之下，血糖控制差的2型糖尿病患者，其血清CA199水平明显高于血糖控制良好的2型糖尿病患者的血清CA199水平。国内学者卢冰等[5]完成的研究提示，在糖尿病组和血糖正常组两组之间进行血清CA199水平的比较，糖尿病组的CA199水平远远超过血糖正常的对照组，并且血清CA199水平随着FPG、HbA1c、2 h PG的升高而升高，血清CA199水平與FPG、HbA1c、2 h PG呈良好的正相关性（r=0.4443、0.5150及0.4939，P<0.01），表明FPG、HbA1c及2 h PG对血清CA199水平具有显著影响性。经过积极有效地控制血糖，3个月后再次复查，结果出现了令人惊喜的变化，FPG、HbA1c、2 h PG与血清CA199水平均好转下降，治疗前后结果的差异有统计学意义（P<0.01）。国内学者杨爱英等[6]研究显示，CA199≥30 U/ml组糖尿病患者的BMI、腰围、FPG、HbA1c、UARE明显高于CA199<30 U/ml组（P<0.05），单基因Pearson相关性分析表明CA199水平与HbA1c呈正相关（r=0.314，P<0.05）。国外也有相应的研究报道，Esteghamati等[7]研究显示，糖尿病患者血清CA199水平与HbA1c、2 h PG、FPG相关，且独立于BMI、性别、年龄。本研究发现，2型糖尿病患者的血清CA199水平与HbA1c、FPG有显著正相关性（r=0.402、0.357，均P<0.05），CA199>30 U/ml组的患者血糖水平高于CA199≤30 U/ml组，两组之间的FPG、HbA1c差异有统计学意义（P<0.05），由此可见，糖尿病患者的CA199水平变化受到HbA1c、FPG的影响。本次研究得出的结论与国内外学者的观点非常吻合。HbA1c检测可较准确地反映患者近2～3个月的平均血糖水平，不受是否使用胰岛素、是否空腹等因素的影响。空腹血糖的结果是反映即刻的血糖水平，药物剂量的调整必须依靠实时监测的血糖数值，才能发现低血糖等严重后果。HbA1c与即刻血糖都是非常重要的血糖监测指标，都需要糖尿病患者很好的关注。本研究结果提示，2型糖尿病患者同时存在胰岛β细胞分泌功能缺陷及胰岛素抵抗，长期血糖未良好地控制，在“高糖毒性”的作用下，引起胰岛β细胞功能更加恶化，故糖尿病患者血清CA199水平升高可能有预测在胰岛β细胞分泌功能缺陷的作用。

在本次研究中可以发现，CA199>30 U/ml组患者的TC、ApoB水平明显高于CA199≤30 U/ml组，差异有统计学意义（P<0.05），CA199与TC、ApoB且呈正相关关系（r=0.469、0.659，均P<0.05），可能原因：糖尿病患者合并脂代谢异常十分常见，TC、ApoB是动脉粥样硬化独立的危险因素，与冠心病关系密切，ApoB的合成部位在肝脏，合成后的ApoB主要存留在低密度脂蛋白的表面，是低密度脂蛋白的重要结构蛋白，ApoB水平直接反映低密度脂蛋白水平，血清低密度脂蛋白水平升高时，血清ApoB水平也升高，有时血清ApoB水平升高甚至发生在高胆固醇血症之前。糖脂代谢两者之间互相作用，互相影响，高水平的TC、ApoB对胰腺组织产生慢性损伤，进一步引起血清CA199水平升高。同时，血脂代谢紊乱可引起急慢性胰腺炎及胰腺外分泌功能破坏，从而引起血清CA199水平升高[8]。杜瑞等[9]研究显示，血清CA199水平与血脂代谢密切相关，Logistic回归分析显示，血清CA199水平升高与脂代谢异常患病风险升高相关。

本次试验结果证明，2型糖尿病患者血清CA199水平与UAER水平之间同样具有关联性，CA199>30 U/ml组2型糖尿病患者的UAER水平明显高于CA199≤30 U/ml组，差异有统计学意义（P<0.05），CA199与UAER这个指标具有显著的正相关关系（r=0.687，P<0.05）。杨爱英等[6]研究显示，CA199≥30 U/ml组糖尿病患者的BMI、腰围、FPG、HbA1c、UARE明显高于CA199<30 U/ml组（P<0.05）。UAER水平是糖尿病慢性肾脏疾病的诊断及分期标准[10]，糖尿病慢性肾脏疾病发病机制复杂，目前研究较多的是：糖脂代谢紊乱、内皮细胞功能紊乱、氧化应激、肾小球血流动力学改变、肾小球硬化、炎症因子等。糖尿病慢性肾脏疾病患者多数病程长、血糖控制较差，加之炎症因子、糖基化终末产物、糖脂代谢紊乱等对血清CA199水平均有潜在影响作用，引起CA199水平升高。由此可以认为，对于血清CA199水平升高的2型糖尿病患者应注意监测UAER，做到糖尿病慢性肾脏疾病的早发现、早诊断、早治疗。

本研究结果提示，糖尿病患者的血清CA199水平与血糖、总胆固醇、ApoB、UAER密切正相关性。当前普遍共识认为胰腺组织慢性进展性损伤是糖尿病引起血清CA199升高最主要的原因，表现为胰腺组织玻璃样变、炎症浸润、脂肪变性、胰腺纤维化、β细胞内糖原沉积、胰岛正常细胞被胰淀素、淀粉样物质沉积并破坏胰岛细胞等，胰腺组织细胞损伤后，细胞内的糖蛋白包括CA199释放入血，引起血清CA199水平升高[11]。同时，血清CA199水平在糖代谢紊乱下升高，高糖毒性使胰岛B细胞受到损伤，血清CA199由受损的胰岛B细胞释放，引起血清CA199水平升高。综上所述，血清CA199水平升高并不一定意味着癌症，还受到炎症、血糖、胆固醇、糖尿病慢性肾脏疾病等非肿瘤因素的影响，所以血清CA199水平升高，尤其是低浓度或一过性增高，不要轻易地认为是由于恶性肿瘤所致，但是必须对血清CA199水平升高的2型糖尿病患者进行密切跟踪随访，因为也有研究发现，处于高糖毒性环境下的机体正常胰腺组织细胞受到慢性刺激，有恶性病变的可能，且糖脂代谢紊乱促进肿瘤细胞的增殖，血清CA199水平升高的糖尿病患者胰腺癌风险增高[12]，故建议2型糖尿病患者应定期进行血清CA199的筛查和监测，并对于血清CA199水平升高的2型糖尿病患者应加强随访，可以及更早地发现胰腺癌，要积极地控制好血糖、胆固醇，防止糖尿病慢性并发症的发生发展，改善因代谢紊乱而造成对胰腺组织细胞的恶性刺激。endprint

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（收稿日期：2017-04-12）endprint