支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的临床研究

王凡

【摘要】 目的 分析支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的临床治疗方法。方法 84例支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者， 根据随机抽签分为观察组和对照组， 各42例。对照组实施常规治疗， 观察组在对照组基础上采用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭）治疗。比较两组患者哮喘控制情况、肺功能改善情况、生活质量情况、病情急性加重发作情况及不良反应发生情况。结果 治疗后1周、12个月， 观察组患者哮喘控制测试评分表（ACT）评分、第1 秒钟用力呼气量（FEV1）增加量均高于对照组， 呼气峰值流速增加量（△PEF）低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后12个月， 观察组患者第1秒钟用力呼气量占预计值百分比（FEV1%预计值）（83.9±6.4）%、生活质量评分（92.8±5.6）分均高于对照组的（75.7±5.2）%、（74.6±7.9）分， 急性加重发作次数少于对照组， 急性加重发作间隔时间长于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后不良反应发生率为4.76%， 与对照组的2.38%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 噻托溴铵联合舒利迭治疗支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病效果明显， 值得临床应用。

【关键词】 支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病；噻托溴铵；沙美特罗替卡松粉吸入剂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.002

【Abstract】 Objective To analyze the clinical treatment method of bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease. Methods A total of 84 patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease were divided by lottery method into observation group and control group， with 42 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， and the observation group was treated with tiotropium bromide and salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation （Seretide）. Comparison were made on asthma control， improvement of lung function， quality of life， acute exacerbation of the disease and adverse reactions in two groups. Results After 1 week and 12 months of treatment， the observation group had higher asthma control test （ACT） score， forced expiratory volume in 1 second （FEV1） increment than the control group， and peak expiratory flow rate increment （△PEF） than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 12 months of treatment， the observation group had higher forced expiratory volume in 1 second percentage of expected value （FEV1% Pred） as （83.9±6.4）% and quality of life score as （92.8±5.6） points than the control group， less number of acute exacerbations than the control group， and longer acute exacerbation interval than （75.7±5.2）% and （74.6±7.9） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions after treatment as 4.76%， comparing with 2.38% in the control group （P>0.05）. Conclusion Combination of tiotropium bromide and seretide shows obvious effect in treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease， and it is worthy of clinical application.

【Key words】 Bronchial asthma； Chronic obstructive pulmonary disease； Tiotropium bromide； Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalationendprint

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病都属于阻塞性气道炎症疾病， 但是支气管哮喘患者的气流受限情况是可逆的， 而慢性阻塞性肺疾病的气流受限情况不完全可逆[1， 2]。另外在实际中支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病经常合并， 明显增加了治疗难度， 也更显著降低了患者的生活质量[3， 4]。本研究具体分析支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的临床特点， 同时总结有效治疗措施。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年7月～2016年4月本院收治的84例支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象。根据随机抽签分为观察组和对照组， 各42例。观察组患者中男22例， 女20例， 平均年龄（56.2±6.3）岁， 患者支气管哮喘平均病程（4.6±1.4）年， 慢性阻塞性肺疾病平均病程（6.7±2.6）年；对照组患者中男23例， 女19例， 平均年龄（57.5±6.1）岁， 患者支气管哮喘平均病程（4.5±1.2）年， 慢性阻塞性肺疾病平均病程（6.5±2.4）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组患者实施常规治疗， 指导患者戒烟， 给予低流量持续吸氧， 保持酸碱平衡， 给予补液、吸氧、镇静、抗感染， 选择地塞米松或氢化可的松静脉滴注， 合理使用支气管扩张剂氨茶碱， 给予营养支持， 如果患者病情比较严重， 合理使用抗生素。观察组在对照组基础上采用噻托溴铵联合舒利迭治疗， 噻托溴铵喷雾剂（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG， 注册证号H20120392）， 2喷/次， 1次/d。同时沙美特罗/氟替卡松（商品名：舒利迭， Glaxo Wellcome Production， 注册证号H20090561）， 1吸/次， 2次/d。持续治疗12个月。

1. 3 观察指标及判定标准 ①在治疗前、治疗后1周以及治疗后12个月分别应用ACT评分表对患者哮喘控制程度进行评估， 量表共包含5个问题， 每题分值为1～5分， 总分5～25分， 如果总分<20分表明哮喘没有得到控制；总分20～25分表明哮喘得到有效控制；总分25分表明哮喘已经完全得到控制。②在治疗前、治療后1周以及治疗后12个月分别评价患者肺功能情况， 评价指标包括△PEF、FEV1%预计值、FEV1增加量， 选择德国耶格公司生产的Master Screen LOS肺功能检测仪进行。③选择生活质量测量量表2-短卷（AIMS2-SF）评分标准评价患者治疗前、治疗12个月生活质量， 包含躯体、症状、影响、社会、工作共

5个维度26个条目， 总分104分， 得分越高表明患者生活质量越高。④记录患者治疗前、治疗12个月急性加重发作次数、急性加重发作间隔时间。⑤并观察患者的不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 哮喘控制情况 治疗前， 观察组ACT评分为（11.33±0.11）分， 对照组为（11.45±0.24）分；治疗后1周， 观察组ACT评分为（20.62±0.31）分， 对照组为（15.08±0.02）分；治疗后12个月， 观察组ACT评分为（23.25±1.05）分， 对照组为（18.64±2.30）分。治疗前， 两组患者ACT评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1周、12个月， 观察组ACT评分均明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 肺功能改善情况 治疗前， 观察组FEV1%预计值为（49.2±3.4）%， 对照组为（50.2±2.8）%；治疗后1周， 观察组FEV1%预计值为（71.5±2.8）%， 对照组为（70.9±3.4）%；治疗后12个月， 观察组FEV1%预计值为（83.9±6.4）%， 对照组为（75.7±5.2）%。治疗前， 观察组FEV1增加量为0 L， 对照组为0 L；治疗后1周， 观察组FEV1增加量为（0.43±0.04）L， 对照组为（0.20±0.03）L；治疗后12个月， 观察组FEV1增加量为（1.04±0.06）L， 对照组为（0.61±0.05）L。治疗前， 观察组△PEF为（33.2±3.4）L/min， 对照组为（33.7±4.2）L/min；治疗后1周， 观察组△PEF为（10.8±2.1）L/min， 对照组为（13.6±3.2）L/min；治疗后12个月， 观察组△PEF为（5.5±

2.0）L/min， 对照组为（11.7±2.4）L/min。治疗前， 两组患者各项肺功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1周、12个月， 两组患者FEV1增加量、△PEF比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后1周， 两组患者FEV1%预计值比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后12个月， 两组患者FEV1%预计值比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 生活质量情况 治疗前， 观察组生活质量评分为（62.5±1.8）分， 对照组为（63.1±2.0）分；治疗后12个月， 观察组生活质量评分为（92.8±5.6）分， 对照组为（74.6±7.9）分。治疗前， 两组患者生活质量评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后12个月， 观察组生活质量评分明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 4 病情急性加重发作情况 治疗前， 观察组急性加重发作次数为（20.5±2.6）次/年， 对照组为（21.3±3.2）次/年；治疗后12个月， 观察组急性加重发作次数为（3.4±1.1）次/年， 对照组为（10.5±2.7）次/年。治疗前， 观察组急性加重发作间隔时间为（15.6±6.4）d， 对照组为（16.2±7.1）d；治疗后12个月， 观察组急性加重发作间隔时间为（70.5±10.4）d， 对照组为（40.8±10.6）d。治疗前， 两组患者急性加重发作次数、急性加重发作间隔时间比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后12个月， 观察组患者急性加重发作次数少于对照组， 急性加重发作间隔时间长于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。endprint

2. 5 不良反应情况 观察组有1例患者出现声嘶， 1例患者出现心悸， 不良反应发生率为4.76%；对照组仅有1例患者出现恶心， 不良反应发生率为2.38%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

支气管哮喘是一类气道慢性炎症， 具有非常复杂的发病机制， 属于呼吸道疾病， 当前认同度较高的机制为慢性炎症学说。慢性哮喘急性发作后可能导致重度哮喘， 重度哮喘和轻中度哮喘在病理生理学特征方面存在明显差异。其中轻中度哮喘主要特征为中性粒细胞和炎性介质浸润， 重度哮喘主要特征为嗜酸粒细胞、肥大细胞浸润[5-8]。所以治疗支气管哮喘， 主要目的应该是抗炎以及支气管舒张。慢性阻塞性肺疾病具体包含肺气肿以及慢性支气管炎等多种疾病， 属于小气道阻塞性疾病。该病在急性发作时如果伴有支气管哮喘， 可能对生命安全造成威胁[9-11]。该时段因为气道收缩， 同时由于本身存在气道阻塞， 肺功能受到严重影响， 患者发生严重呼吸困难的可能性很大， 检查能够发现患者两侧肺叶存在哮鸣音， 伴有非常严重的缺氧， 嘴唇有发绀表现， 同时存在二氧化碳潴留情况， 部分患者可能由于呼吸衰竭直接死亡 [12， 13]。通过选择吸入藥物治疗， 能够对病变气道产生局部作用， 发挥明显解痉、抗炎以及平喘效果， 实现气道阻塞症状的缓解， 实现肺部通气功能的改善[9]。舒利迭、噻托溴铵为糖皮质激素和长效β2受体激动剂， 联合应用能够发挥两者协同作用， 实现临床症状的明显改善[10]。其中舒利迭可以使糖皮质激素受体更多的转移向细胞核中， 加快药物对于嗜酸粒细胞凋亡的诱导作用， 更强抑制嗜酸粒细胞趋化因子释放， 最大程度发挥糖皮质激素的生物学功效[14]。另外噻托溴铵可以促使细胞内环磷鸟昔（cGMP）的合成减少， 对环磷腺昔（cAMP）的降解形成有效抑制， 使细胞中钙离子浓度明显下降， 对乙酚胆碱对气道平滑肌的收缩作用形成竞争性拮抗， 使呼吸阻力明显减少[15]。

本研究结果显示， 观察组在常规治疗基础上采用噻托溴铵联合舒利迭治疗， 结果治疗后1周、12个月ACT评分分别为（20.62±0.31）、（23.25±1.05）分， 均高于仅接受常规治疗对照组的（15.08±0.02）、（18.64±2.30）分（P<0.05）， 证实联合治疗对于支气管哮喘控制效果更明显。观察组治疗后1周、12个月FEV1增加量明显高于对照组， △PEF明显低于对照组（P<0.05）， 证实联合治疗能够更明显改善患者肺功能。观察组治疗后12个月生活质量评分为（92.8±5.6）分， 明天高于对照组的（74.6±7.9）分（P<0.05）， 证实联合治疗通过更明显改善患者临床症状， 从而能更有效提升患者生活质量。观察组治疗后12个月急性加重发作次数为（3.4±1.1）次/年， 明显低于对照组的（10.5±2.7）次/年（P<0.05）；观察组治疗后12个月急性加重发作间隔时间为（70.5±10.4）d， 明显长于对照组的（40.8±10.6）d（P<0.05）， 证实联合治疗能够更有效控制病情， 降低发作频率， 延长发作间隔。观察组治疗后不良反应发生率为4.76%， 与对照组的2.38%比较差异无统计学意义（P>0.05）， 证实联合用药治疗也不会增加严重不良反应， 能够保证治疗安全性。

综上所述， 通过噻托溴铵联合舒利迭有效治疗， 支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能能够得到明显提升， 生活质量会明显提高， 且治疗安全性有保证， 是值得推广的治疗方案。

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[收稿日期：2017-06-15]endprint