帕米磷酸二钠联合复方苦参注射液治疗 恶性肿瘤骨转移骨痛的疗效观察

李罡， 李静， 金莲锦， 冯晨， 郑科文， 田力

临床与基础研究

帕米磷酸二钠联合复方苦参注射液治疗 恶性肿瘤骨转移骨痛的疗效观察

李罡， 李静， 金莲锦， 冯晨， 郑科文， 田力

目的探讨帕米磷酸二钠联合复方苦参注射液治疗恶性肿瘤骨转移骨痛的临床疗效。方法2016年1月至2017年1月，牡丹江医学院附属红旗医院骨科收治的恶性肿瘤骨转移患者120例作为研究对象。采用随机数字表法将其分为观察组60例与对照组60例，对照组采用常规止痛药物治疗，观察组则在对照组治疗基础上采用帕米磷酸二钠联合应用复方苦参注射液治疗，比较两组患者治疗效果及疼痛改善情况。结果治疗后观察组患者疼痛总缓解率高于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者血清碱性磷酸酶水平(ALP)均较治疗前明显降低，观察组患者治疗后ALP水平降低效果优于对照组(P<0.05)。观察组患者生存质量总稳定率优于对照组(P<0.05)，不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论帕米磷酸二钠联合复方苦参注射液可有效减轻恶性肿瘤骨转移患者骨痛程度，镇痛效果显著，有临床应用价值。

肿瘤转移； 骨骼； 帕米磷酸二钠； 复方苦参注射液； 骨转移； 骨痛

骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位之一，原发于其他器官的肿瘤细胞经血液、淋巴等途径传播至骨骼并生长。恶性肿瘤骨转移患者最为明显的临床症状即为骨痛，同时也是骨转移最早、最痛苦的临床症状，严重影响患者的心身健康及生活质量[1]，因此针对恶性肿瘤骨转移患者的骨痛症状进行有效的治疗干预研究具有重要的临床意义。帕米磷酸二钠为双磷酸盐类药物，具有良好的骨亲和力，是临床上治疗骨转移瘤患者骨痛的常用药物[2-3]。复方苦参注射液具有活血化瘀、改善微循环状态，抑制肿瘤细胞黏附和侵袭，具有镇痛作用。本研究为进一步提高恶性肿瘤骨转移骨痛的疗效，将帕米磷酸二钠联合复方苦参注射液治疗恶性肿瘤骨转移患者，观察骨痛的缓解情况，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2017年1月牡丹江医学院附属红旗医院骨科收治的经组织病理学检查诊断为恶性肿瘤骨转移患者120例作为研究对象。排除：甲状旁腺疾病、骨质疏松患者、肝肾功能障碍、原发性血钙指标异常、曾接受过两种治疗方法的患者，治疗开始2个月内发生死亡或终止治疗的患者。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，观察组60例中男44例，女16例，年龄36～90(65.6±11.9)岁。骨转移至肋骨22例，脊柱26例，盆骨6例，肩胛骨2例，肱骨2例，股骨2例。对照组60例中男45例，女15例，年龄33～90(65.1±12.8)岁，骨转移至肋骨22例，脊柱26例，盆骨5例，肩胛骨3例，肱骨2例，股骨2例。本研究通过医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 研究方法 对照组按照癌症三级止痛阶梯疗法指导原则止痛。观察组患者在对照组治疗的基础上加用帕米磷酸二钠和复方苦参注射液。注射用帕米磷酸二钠(深圳信立泰药业生产，规格为15 mg/支)第1天剂量为60 mg，第2天剂量为30 mg，加入500 ml生理氯化钠溶液缓慢静脉滴注，滴注时间>4 h，以28 d为1个疗程，共治疗2个疗程；复方苦参注射液(山西振东制药，规格为5 ml/支)20 ml 加入生理氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，每个疗程的1～14 d联合应用复方苦参注射液，复方苦参注射液静脉滴注，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 疼痛分级参照主诉分级法(VRS)，分为0～Ⅲ级，级别越高表示疼痛程度越高。疼痛缓解评估标准为：完全缓解为用药后患者疼痛缓解达到2个级别以上，且停用止痛药；部分缓解则为用药治疗后疼痛缓解1个级别以上，止痛药剂量或种类减少50%；轻度缓解则为患者用药后疼痛略有缓解，且无加重迹象，止痛药物剂量或种类未发生变化；无效则为未达到上述治疗标准，总缓解率为完全缓解率与部分缓解率之和。治疗前及治疗2个疗程后检测患者ALP指标情况。生活质量采用卡氏行为状态评分标准(KPS)进行评估，其中显效为评分较治疗前提高20 分，稳定则为评分提高10 分，无效则为评分未发生变化或下降的患者，总稳定率为患者显效率与稳定率之和。另观察两组患者治疗过程中及治疗后3个月不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗后疼痛缓解效果比较 治疗后观察组患者疼痛总缓解率高于对照组(χ2=3.584，P=0.013)，差异有统计学意义，详见表1。

表1 两组患者治疗后疼痛缓解效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后ALP水平比较 两组患者治疗前ALP指标比较，差异无统计学意义 (t=0.537,P=0.05)；治疗后较治疗前ALP均有所降低，观察组 ALP指标降低效果优于对照组(t=15.781,P=0.025)，差异有统计学意义，详见表2。

表2 两组患者治疗前后碱性磷酸酶水平比较(μg/L)

2.3 两组患者治疗后生活质量稳定率比较 观察组患者治疗后生活质量总稳定率优于对照组(χ2=3.041，P=0.029)，差异有统计学意义，见表3。

表3 两组患者治疗后生活质量稳定率比较[例(%)]

2.4 两组患者不良反应发生率比较 观察组患者治疗过程中不良反应发生率明显低于对照组(χ2=1.580，P=0.047)，差异有统计学意义，详见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较结果[例(%)]

3 讨论

骨痛是恶性肿瘤骨转移主要临床症状，临床研究发现，恶性肿瘤骨转移骨痛的机制主要与骨膜及其周围软组织受癌细胞侵犯、宿主细胞与癌细胞分泌的体液因子对破骨细胞产生刺激导致的溶骨速度加快、癌细胞及周围炎症细胞分泌的介质对患者末梢神经的刺激有关[4]。骨转移瘤所致的骨痛一般患者难以忍受，严重影响患者的心身健康及生活质量。骨痛患者往往需要镇痛药物辅助控制疼痛，帕米磷酸二钠作为双磷酸盐类药物具有极高的骨亲和力，经静脉滴注后能优先转运至骨破坏区域，当破骨细胞吸收帕米磷酸二钠后活性被明显抑制，患者骨溶解、破坏速度明显降低[5]。帕米磷酸二钠还可有效减少体内前列腺素、乳酸等致痛介质的合成与释放，诱导破骨细胞凋亡从而抑制骨吸收[6]。而复方苦参注射液的主要成分为苦参、白土苓、山慈菇、五灵脂等，通过现代药剂学技术手段制成注射用中成药，具有良好的清热利湿、散结止痛、凉血解毒功效[7]。而现代药理学研究中发现，苦参中的苦参碱可对肿瘤细胞有直接杀伤作用，并可诱导肿瘤细胞的分化以及凋亡，不对正常细胞产生任何影响，具有良好的镇痛、止痛效果[8]。通过将帕米磷酸二钠与复方苦参注射液联合应用可发挥协同作用，达到降低患者骨痛程度的作用。本研究结果中，观察组患者骨痛缓解率明显高于对照组，并且ALP指标改善效果、生活质量稳定率明显优于对照组，而不良反应发生率明显低于对照组，表明帕米磷酸二钠联合复方苦参注射液能够有效减轻骨痛程度，并且药物应用安全性与有效性均较高。

本研究未设立帕米磷酸二钠、复方苦参注射液对照组，二者在治疗恶性肿瘤骨转移骨痛中的主导作用尚不明确，有待于进一步研究。

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157011 黑龙江 牡丹江， 牡丹江医学院附属红旗医院 骨科(李罡，李静，冯晨，郑科文，田力)； 麻醉科(金莲锦)

李静，Email:1606759568@163.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2017.05.015

1674-4136(2017)05-0325-03

2017-06-03][本文编辑：李庆]